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ANESTESIA VENOSA 2. MODELO FARMACOCINÉTICO TRICOMPARTIMENTAL. DISTRIBUIÇÃO E REDISTRIBUIÇÃO. V 2. V 1. V 3. METABOLISMO. ELIMINAÇÃO. Keo. VELOCIDADE DE ACESSO AO SÍTIO EFETOR. ANESTÉSICOS VENOSOS PROCESSO DE DISTRIBUIÇÃO, REDISTRIBUIÇÃO E ELIMINAÇÃO.
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MODELO FARMACOCINÉTICO TRICOMPARTIMENTAL DISTRIBUIÇÃO E REDISTRIBUIÇÃO V2 V1 V3 METABOLISMO ELIMINAÇÃO Keo VELOCIDADE DE ACESSO AO SÍTIO EFETOR ANESTÉSICOS VENOSOS PROCESSO DE DISTRIBUIÇÃO, REDISTRIBUIÇÃO E ELIMINAÇÃO
CONSTANTE DE VELOCIDADE DE EQUILÍBRIO ENTRE AS CONCENTRAÇÕES DO PLASMA E DA BIOFASE Keo TEMPO PARA QUE OCORRA A METADE DO FENÔMENO DE EQUILÍBRIO, SE A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA FOR MANTIDA CONSTANTE t½Keo t½Keo x 4 TEMPO DE EQUILÍBRIO ENTRE AS CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICA E NA BIOFASE (PICO DE AÇÃO MÁXIMA)
INFUSÃO ALVO-CONTROLADA DE FENTANIL Plasma Histerese T.E. = 4 x t½Keo CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DE FENTANIL (ng.mL¹) Efeito compartimental TEMPO DECORRIDO (min) Simulação da elevação da concentração de fentanil no sítio efetor durante uma infusão alvo-controlada, mantendo-se a concentração plasmática constante
FENTANIL FENTANIL Concentração no plasma Concentração no sítio efetor ALFENTANIL % da concentração no plasma SUFENTANIL Minutos após a administração em bolus Relação entre a concentração no plasma e no sítio efetor de opióides após a injeção embolus
CONCENTRAÇÃO DE OPIÓIDE NO SÍTIO EFETOR APÓS ADMINISTRAÇÃO DA DOSE EM BOLUS Sufentanil Fentanil Alfentanil Concentração efetiva máxima (%) Remifentanil Procedimento Minutos após infusão em bolus SIMULAÇÃO EM MODELO FARMACOCINÉTICO
TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS ADMINISTRADAS EM INFUSÃO-CONTÍNUA HUGHES 1992 MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE CONCEITO TEMPO PARA QUE A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DE UMA DROGA DIMINUA EM 50%, APÓS O TÉRMINO DA INFUSÃO.
FARMACOCINÉTICA MEIA-VIDA DE ELIMINAÇÃO VARIÁVEL β RESULTA DO CÁLCULO VARIÁVEL π VARIÁVEL α VARIÁVEL β MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS ADMINISTRADAS EM BOLUS TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS ADMINISTRADAS EM INFUSÃO CONTÍNUA
Meia-vida de eliminação (t½β) Meia-vida contexto-dependente (min) Alfentanil Midazolam Propofol Tiopental Fentanil m Duração da infusão Modelo farmacocinético: comparação entre a meia-vida contexto-dependente e a meia-vida de eliminação dos anestésicosvenosos durante diversos períodos de tempo de infusão.
FARMACOLOGIA DOS AGONISTAS OPIÓIDES *Tempo de infusão 4 horas
MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE EM FUNÇÃO DO TEMPO DE INFUSÃO DE SEIS ANESTÉSICOS VENOSOS Meia-vida contexto-dependente (min) Duração da infusão (h) ADAPTADA DE HUGHES E COL., 1992
MEIA-VIDA SENSÍVEL AO CONTEXTOFENTANIL, ALFENTANIL, SUFENTANIL E REMIFENTANIL Fentanil Alfentanil ½ Vida Sensível ao Contexto (min) Sufentanil Remifentanil Duração da Infusão (min)
INFUSÃO CONTÍNUA AGENTES VENOSOS MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE TEMPO DE RECUPERAÇÃO É DETERMINADO PELO TEMPO DE INFUSÃO: TODOS AGENTES VENOSOS COM EXCEÇÃO DO REMIFENTANIL MEIA-VIDA CONTEXTO-INDEPENDENTE TEMPO DE RECUPERAÇÃO É SEMPRE O MESMO, INDEPENDENTE DA DOSE E DO TEMPO NO QUAL FOI ADMINISTRADO: REMIFENTANIL
Espaço de tempo contexto-dependente FARMACOCINÉTICA DOS OPIÓIDES 20%: superficialização da anestesia Minutos necessários para diminuição do percentual da concentração no sítio efetor 50%: meia-vida contexto-dependente 80%: despertar da anestesia Minutos após o início da infusão
REMIFENTANIL OPIÓIDES METABOLISMO: HIDRÓLISE POR ESTERASES INESPECÍFICAS PLASMÁTICAS E TISSULARES NÃO SE ACUMULA NO ORGANISMO MESMO APÓS LONGOS PERÍODOS DE INFUSÃO CONTÍNUA IDEAL PARA I.C.: RÁPIDO INÍCIO E TÉRMINO DE AÇÃO FENTANIL, SUFENTANIL E ALFENTANIL USO RESTRITO EM I.C. PROLONGADA DISTRIBUIÇÃO E ACÚMULO NOS COMPARTIMENTOS 2 (MÚSCULOS) E 3 (GORDURAS), DURANTE I.C. APÓS I.C., SUA REDISTRIBUIÇÃO PARA O C.CENTRAL PODE RESULTAR EM EFEITOS ADVERSOS
TÉCNICAS DE ANESTESIA VENOSA ANESTESIA INTRAVENOSA TOTAL ANESTESIA INTRAVENOSA BALANCEADA ANESTESIA BALANCEADA INTRAVENOSA MAIS INALATÓRIA
ANESTESIA VENOSA ALVO-CONTROLADA SISTEMA DE INFUSÃO COMPUTADORIZADO QUE APLICA A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA (ALVO) DETERMINADA PELO ANESTESIOLOGISTA, DURANTE ANESTESIA CLÍNICA CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICAS ALVO: μg.mL¹ PROPOFOL ng.mL¹ OPIÓIDES
INFUSÃO ALVO-CONTROLADA MESMO QUE OS ALVOS SEJAM IGUAIS, AS INFUSÕES SERÃO DIFERENTES EM PACIENTES JOVENS E IDOSOS Ex: REMIFENTANIL t½ Keo: 2,2 min Vd Compartimento central: 4,3 L PACIENTE IDOSO t½ Keo: 0,94 min Vd Compartimento central: 5,5 L PACIENTE JOVEM
TEMPO DE EQUILÍBRIO ( Ke0 ) É O TEMPO DECORRIDO ENTRE A ADMINISTRAÇÃO DO FÁRMACO POR VIA VENOSA E SEU EFEITO TERAPÊUTICO MÁXIMO
MEIA-VIDA SENSÍVEL AO CONTEXTO (min)