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Clube de Revista

Escola Superior de Ciências da Saúde Internato em Pediatria - HMIB. Clube de Revista. Alunas: Daniela Pinheiro Curado Fernanda Resende e Silva Ludmilla Nery Custódio Coordenação: Paulo R. Margotto www.paulomargottto.com.br.

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  1. Escola Superior de Ciências da Saúde Internato em Pediatria - HMIB Clube de Revista Alunas: Daniela Pinheiro Curado Fernanda Resende e Silva Ludmilla Nery Custódio Coordenação: Paulo R. Margotto www.paulomargottto.com.br

  2. A elevação total da contagem de leucócitos pode identificar risco de doença neurológica em neonatos a termo que sofreram asfixia(Elevated total peripheral leukocyte count may identify risk for neurological disability in asphyxiated term neonates) J Perinatol 2007; 27: 365-370

  3. Introdução • Encefalopatia hipóxico-isquêmica constitui a maior causa de: • mortalidade • morbidade seqüela neurológica a longo prazo

  4. Introdução injúria hipóxia cerebral insulto inicial fase de reperfusão resposta inflamatória

  5. Introdução injúria tecidual micróglia IL1B astrócitos IL6,TNFalfa hipóxia permeabilidade vascular expressão das ICAM neutrófilos resposta inflamatória

  6. Introdução Lesão tecidual Produção C: fluxo sanguíneo e ativação de quantidade de 02neutrófilos + P: radicais livres metabólitos tóxicos ( HOCL;H2O2) resposta inflamatória

  7. Objetivo Investigar a relação entre o total de células brancas do sangue (WBC) e a contagem absoluta de neutrófilos (ANCs) e o efeito neurológico na primeira semana de vida de neonatos a termo com encefalopatia hipóxico-isquêmica (HIE)

  8. Métodos • Neonatos com HIE admitidos na unidade neonatal de terapia intensiva do Hospital Loma Linda entre abril de 1995 e março de 2002 com acidose severa.

  9. Métodos • Critérios de inclusão • MRI no primeiro mês de vida + pelo menos 1 dos critérios abaixo: • Apgar 5’ <:5 • pH <:7.10 (cordão umbilical) • BE >:-10 (cordão umbilical) • clínica de síndrome pós-asfixia ( encefalopatia, hemorragia intraventricular) • hemograma completo a cada24h (até 96h de vida)

  10. Métodos • Utilizados dados de registros médicos, radiográficos e de pesquisa. • Consideradas algumas informações: condições maternas, fetais e neonatais como infecção, tipo e local do parto, presença ou ausência de mecônio, exame neurológico do RN e seu peso, IG, primeira gasometria e EEG, necessidade de ressucitação cardio-pulmonar ou administração de alguma droga...

  11. Métodos • Critérios de exclusão • idade gestacional menor que 37 semanas • principais malformações congênitas • doenças metabólicas • infecção do SNC

  12. Métodos • Hemograma (WBC, ANC, segmentados e bastões) nos intervalos: 1) 0 a 12 hs de vida 2) 12 a 24 hs de vida 3) 24 a 48 hs de vida 4) 48 a 72 hs de vida 5) 72 a 96 hs de vida

  13. Métodos • Imagem por ressonância magnética ( MRI) • precocemente • escore para avaliação do grau de comprometimento neuromotor e cognitivo em neonatos asfixiados

  14. Métodos • Avaliado o efeito neurológico apresentado até o 8º mês de vida de 30 neonatos nascidos a termo com HIE • Estudo retrospectivo que utilizou a escala pediátrica de performance cerebral( PCPCS) • “ cegados” os dados de MRI e WBC/ANC

  15. Métodos • Escore PCPCS: 1) normal 2) incapacidade leve 3) incapacidade moderada 4) incapacidade grave 5) estado vegetativo 6) morte • Resultados dicotomizados em: 1) bom ( 1);2);3)) 2) fraco (4);5);6))

  16. Métodos • Variáveis independentes: WBC e ANC • Variáveis dependentes: gravidade da lesão pelo MRI e PCPCS. • Análise estatística • modelo SPSS (Chicago, USA) • P<:0.05 • T-test: dados contínuos ( hematológicos) • Mann-Whitney test: dados ordinários: MRI e PCPCS.

  17. Resultados

  18. Resultados • Correlações positivas • escore do MRI com níveis de WBC/ANC entre 12 e 24 hs: r:0.51, P<0.01 entre 24 e 48 hs: r:0.46, P<0.05 • percentual de bastões nas primeiras 12 hs: grupo 1 (“bom”): 8% grupo 2 (“fraco”): 17% P < 0.05

  19. Resultados • Correlações positivas • Percentual de segmentados: tendência à normalização entre as 48 e 72 hs de vida no grupo 1 e níveis ainda elevados no grupo 2. • entre 72 e 96 hs: • grupo 1: 39% • grupo 2: 57% • P<0.05

  20. Resultados • Correlações positivas • Escore de PCPCS e WBC/ANC até 48hs: r: 0.48, P<0.05 – associada a maior extensão da lesão • Forte correlação entre níveis muito elevados de segmentados entre 72 a 96 hs de vida e efeito neurológico anormal: r: 0.54, P<0.01

  21. Discussão • Observou-se que o grupo 2 (efeito neurológico ruim) tinha níveis mais elevados de WBC/ANC entre 12 e 24 hs de vida comparativamente ao grupo 1. • Há forte correlação entre os escores de MRI e os níveis de WBC/ANC entre 12 e 24 hs e entre 24 e 48 hs de vida.

  22. Discussão • Comparação com outros estudos: • Resposta semelhante em população adulta. • Bradicardia linfocitose • Baixo peso ao nascer hemorragia intraventricular e aumento de leucócitos e neutrófilos absolutos 72 h após o nascimento.

  23. Discussão • Demonstrou-se que a elevação de WBC/ANC nos 4 primeiros dias de vida é um mau sinal para o desenvolvimento de um efeito neurológico ruim. • Este aumento é devido à resposta inflamatória secundária ao processo hipóxico-isquêmico. ( estudos em ratos)

  24. Discussão • Limitações: • Estudo retrospectivo • Perda dos resultados a longo prazo em 20% da população em questão. • Mudanças nos níveis de WBC/ANC que ocorrem poucos dias após o insulto hipóxico-isquêmico não discriminam quais neonatos necessitariam de intervenção precoce.

  25. Conclusão • Os resultados deste trabalho não estabelecem a relação de causa e efeito entre o total de leucócitos e o desenvolvimento de um efeito neurológico anormal, mas sugere que a elevação dos níveis de WBC/ANC podem predizer um efeito neurológico adverso a longo prazo.

  26. Referências do artigo: • Lawn J, Shibuya K, Stein C. No cry at birth: global estimates of intrapartum stillbirths and intrapartum-related neonatal deaths. Bull World Health Organ 2005; 83: 409–417. | PubMed | • Perlman JM. Intrapartum hypoxic-ischemic cerebral injury and subsequent cerebral palsy: medicolegal issues. Pediatrics 1997; 99: 851–859. | Article | PubMed | ChemPort | • Fellman V, Raivio KO. Reperfusion injury as the mechanism of brain damage after perinatal asphyxia. Pediatr Res 1997; 41: 599–606. | Article | PubMed | ISI | ChemPort | • Mander PK, Jekabsone A, Brown GC. Microglia proliferation is regulated by hydrogen peroxide from NADPH oxidase. J Immunol 2006; 176: 1046–1052. | PubMed | ChemPort | • Sun Y, Calvert JW, Zhang JH. Neonatal hypoxia/ischemia is associated with decreased inflammatory mediators after erythropoietin administration. Stroke 2005; 36: 1672–1678. | Article | PubMed | ChemPort | • Zyuz'kov GN, Dygai AM, Gol'dberg ED. Changes in granulocytic hemopoietic stem and their mechanisms during hypoxia of different genesis. Bull Exp Biol Med 2005; 139: 279–282. | Article | PubMed | ChemPort | • Panes J, Perry M, Granger DN. Leukocyte-endothelial cell adhesion: avenues for therapeutic intervention. Br J Pharmacol 1999; 126: 537–550. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |

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  30. Abstract • Objective: •   The present study investigated the relationship between neurologic outcome and total circulating white blood cell (WBC) and absolute neutrophil counts (ANCs) in the first week of life in term infants with hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE). • Study design: •   Long-term neurologic outcome at 18 months was measured retrospectively in 30 term neonates with HIE using the Pediatric Cerebral Performance Category Scale (PCPCS) score with outcomes dichotomized as either good or poor. We then compared white blood cell and ANC levels during the first 4 days of life and magnetic resonance imaging (MRI) obtained within the first month life between the two PCPCS groups. MRI was quantified using a validated scoring system. • Results: •   Neonates with good long-term outcomes had significantly lower MRI scores (indicating lesser injury) than neonates with poor outcomes. More importantly, neonates with poor outcomes had significantly higher WBC and ANC levels as early as12 h after birth and up to 96 h after birth compared to those with good outcomes. These data suggest that elevated peripheral neutrophil counts in the first 96 h of life may signal or predict adverse long-term outcome. • Conclusions: •   Our findings suggest that elevated peripheral neutrophil counts in the first 96 h of life in term infants with HIE may contribute to abnormal neurodevelopmental outcome. • Keywords: • hypoxia, ischemia, inflammation, cytokines, brain injury

  31. Dda Ludmila Dda Fernanda Dda Daniela Obrigada a todos!

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