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INSUFICIENCIA CARDIACA: RECUERDO FISIOPATOLÓGICO.
E N D
“…se presenta insuficiencia cardíaca cuando una anormalidad de la función cardíaca causa que el corazón falle en impulsar sangre en la tasa requerida por los tejidos para su metabolismo, o cuando el corazón sólo puede hacerlo en presencia de elevada presión de llenado…”
1950 Modelo cardiorenal
Modelo hemodinámico 1970
POSTCARGA PRECARGA Ley de Laplace Ley de Frank-Starling Tensión pared = ( presión ventricular x diametro pared) / grosor pared Efecto Arnep
congestión hipoperfusión
adrenalina 1980 noradrenalina BARORECEPTORES QUIMIORECEPTORES receptores beta receptores alfa
BETA1 > alfa1 INOTROPISMO CRONOTROPISMO SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO ALFA1 > beta1 ALFA1 > beta1 Vasoconstricción arteriola eferente glomerulo Vasoconstricción
Modelo neurohormonal 1990
ADH V2
angiotensinogeno renina PGE2, PGE1 NO plasminogeno fibrinolisis angiotensina I bradicininas ECA kinasa II quininas inactivas angiotensina II aldosterona R AT1 AT2 vasoconstricción vasodilatación
deposito auricular ANP BNP BNP Producción inmediata
ANP BNP bradicininas
Remodelado ventricular Siglo XXI
aldosterone TNF alpha angiotensin II cytokines catecholamines IGF endothelin
Alteraciones en la biología del miocito < 50 % Desequilibrio en la expresión de cadenas de alfa y beta miosina Alteración de proteinas del citoesqueleto Beta bloqueantes ? Desequilibrio entre excitabilidad y contractilidad Desensibilización frente a receptores beta adrenergicos Matriz extracelular Miocitos
troponina Necrosis catecholamines TNF alpha catecholamines angiotensin II endothelin angiotensin II
aldosterone angiotensin II endothelin
TNF ALFA Metaloproteinasas (MMP) Inhibidores de metaloproteinasas ( TIMPs )
Modelos experimentales Inhibición de metaloproteinasas
Alteraciones en la geometría ventricular Presión Volumen diastólica catecholamines angiotensin II TNF alpha endothelin IGF
Hypertension. 2005 Dec;46(6):1347-54. Epub 2005 Nov 14 The angiotensin II type 2 receptor causes Constitutive growth of cardiomyocytes and does not antagonize angiotensin II type 1 receptor-mediated hypertrophy. D'Amore A, Black MJ, Thomas WG. Department of Anatomy and Cell Biology, Monash University, Clayton, Victoria, Australia. angiotensina II R AT1 AT2 Vasoconstricción Proliferación miocitos Proliferación vascular Vasodilatación Efecto antiproliferativo Apoptosis
Alteraciones en biología del miocito Crecimiento e hipertrofia del miocito Necrosis Apoptosis Cambios en la matriz extracelular