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Cáncer de origen desconocido. Dra. Pilar España Saz Jefe de Servicio Oncología Médica Hospital Universitario Puerta de Hierro Universidad Autónoma de Madrid. XI Congreso. Sociedad de Medicina Interna Madrid Castilla-La Mancha Albacete 21,22 y 23 de junio de 2007.
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Cáncer de origen desconocido Dra. Pilar España Saz Jefe de Servicio Oncología Médica Hospital Universitario Puerta de Hierro Universidad Autónoma de Madrid XI Congreso. Sociedad de Medicina Interna Madrid Castilla-La Mancha Albacete 21,22 y 23 de junio de 2007
Cáncer de origen desconocidoDefinición ESMO Tumor maligno, histológicamente demostrado, cuyo primario no se conoce después de realizar un estudio clínico y complementario estándar: • Historia con datos personales, familiares y laborales • Exploración física completa, incluido • cabeza y cuello • recto • pelvis y • mamas. • Análisis elemental de sangre • Bioquímica estándar (transaminasas, LDH, etc) • Rx PA y L de tórax • TAC abdominal con pelvis incluida
Cáncer de origen desconocido • Entidad que seguirá existiendo a pesar de los métodos diagnósticos más avanzados. • 20% de las autopsias por carcinomas de origen desconocido no encuentra el primitivo. (0,5 % de los COD). • Páncreas 27% • Pulmón 17% • Riñón 5% • Colon-recto 4%
Diagnóstico de COD 2,5 % 162/6.823 Mujeres 89 (55%) Varones 73 (45%) Tipos histológicos Adenocarcinoma 67 % Escamoso 13 % Indiferenciado 9 % Carcinoma 7 % Neuroendocrino 3 % Lugares de las metas: Ganglios 34% Hígado 20% Peritoneo 18% Hueso 10% Pulmón 2% Quimioterapia estándar: carboplatino + taxol Respuestas ≈50% Supervivencia media: 1 año Vivos a los 2 años: 20% Cáncer de origen desconocidoDatos Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario Puerta de Hierro
Cáncer de origen desconocido • Diagnóstico • ¿Qué pruebas? • Inmunohistoquímica • PET • ¿Hasta donde llegar? • Enfoque terapéutico
Sexo Localización Tipo histológico Ganglios Hígado Ascitis Hueso Pulmón Adenocarcinoma Escamoso Neuroendocrino Indiferenciado Cáncer de origen desconocido Cuello Axila Región inguinal
Cáncer de origen desconocidoExploraciones especiales • Historia con datos personales, familiares y laborales • Exploración física completa, incluido • cabeza y cuello, • recto, • pelvis y • mamas. • Análisis elemental de sangre • Bioquímica estándar (transaminasas, LDH etc) • Rx PA y L de tórax • TAC abdominal con pelvis incluida
P.S.A Próstata TTF1* Pulmón Colon GCDFP -15* Mama CDX2 o Estómago o páncreas CK20 Colon Ovario E.R. Mama CA125 Páncreas Mesotelina Estómago o páncreas Lisozima Estómago o páncreas Mama o estómago ó páncreas Adenocarcinoma de origen desconocidoContribución de la inmunohistoquímica. Clin Cancer Res 11:3766-3772.2005 Precisión diagnóstica 88% *TTF1 thyroid transcription factor *GCDFP gross cystic disease fluid protein
NO ESTAN INDICADOS En los cánceres de origen desconocido: • Marcadores tumorales serológicos • Microscopía electrónica • Estudios de traslocaciones, genes etc • Resonancia magnética • Endoscopias (gastroscopia, colonoscopia, broncoscopia .. Excepto que haya datos clínicos que apoyen las pruebas
PET-TAC enCáncer de Origen Desconocido Captación en hipofaringe Captación en pulmón
Modifica el enfoque terapéutico en el 40% de los casos Especialmente útil en ganglios cervicales de cáncer escamoso. Aconsejable cuando se espera que los resultados pueden modificar el manejo del paciente PET-TAC en cáncer de origen desconocido
Cáncer de origen desconocido ¿A quien tratar? • Buen estado general PS 0 - 1 • Sin enfermedades concomitantes importantes • Carcinomas de buen pronóstico Capaz de trabajos ligeros pero no de esfuerzos
Cáncer de origen desconocido Buen pronóstico • Adenocarcinoma en ganglio axilar en mujer • Adenocarcinoma peritoneal en mujer • Epidermoide en ganglios cervicales • Carcinoma escamoso en adenopatía inguinal aislada • Tumores germinales • Tumores malignos neuroendocrinos • Metástasis osteoblástica en varón • Metástasis única de pequeño tamaño
Estado general 0 - 1 LDH normal Pronóstico favorable ¿A quien tratar? Supervivencia media 12 meses Considerar quimioterapia con dos fármacos
¿Cuándo NO tratar? Estado general ≥ 2 LDH elevada Pronóstico malo Supervivencia media 4 meses Cuidados habituales ¿ Mono quimioterapia ?
Carcinoma de origen desconocidoTratamiento. Recomendaciones ESMO 2005
GRACIAS por su atención
INMUNOHISTOQUÍMICA EN CARCINOMAS DE ORIGEN DESCONOCIDO. Citoqueratinas CK7 / CK20 Perfil Tumor ____ CK7 + / CK 20+ Carcinoma células transicionales Páncreas Mucinoso de ovario Carcinoma de Merkel CK7 + / CK 20 - Pulmón adenocarcinoma Tiroides Mama Ovario no mucinoso Mesotelioma CK7 - / CK 20+ Colo rectal CK7 - / CK 20 - Pulmón cel pequeña Pulmón epidermoide Próstata Renal Hepatoma
INMUNOHISTOQUÍMICA EN CARCINOMAS DE ORIGEN DESCONOCIDO Valor de TTF1 (Factor de transcripción tiroidea) • Tumores tiroideos • Carcinomas de pulmón • Células pequeñas >90% • Adenocarcinoma 75% • No células pequeñas 63% • Escamoso 10%
Oncogenes sobre expresión C-MYC 25 % Her-2 4-24 % EGFR 4-61 % C-KIT 4-13 % BCL-2 40 % MICROARRAYS Entre 10 y 400 genes por método Precisión 75- 87% Genes supresores Sobre expresión P53 26-53 % VEGF 26-83 % CD34 (capilares) positiva MMP-2 39- 49 % TIMP-1 44 Cáncer de origen desconocido ¿Primario desconocido o Biología desconocida?
Cáncer de origen desconocido¿Más pruebas? ¿Qué beneficio obtendrá el enfermo con la insistencia diagnóstica? ¿Será candidato a quimioterapia o a tratamiento hormonal? • Edad • Estado general • LDH • Enfermedades concomitantes
Caso clínico Varón de 56 años que consulta por la aparición de una masa laterocervical izquierda (tercio inferior del cuello). Inicialmente atribuido a proceso infeccioso bucal, debido a la mala higiene buco dentaria del enfermo. Fumador de 30 cigarrillos diarios desde los 16 años. Bebedor de unos 500 cc de vino y 1-2 copas de licor diarias. No refiere fiebre ni síntomas de vías aero digestivas altas. Se realiza radiografía de tórax, exploración endoscópica del área ORL que fueron normales. Análisis de sangre elemental y bioquímica general (SMA-12) normales TAC toraco abdominal sin alteraciones significativas. PAAF: carcinoma escamoso moderadamente diferenciado Datos objetivos: Ganglios latero cervicales Varón Carcinoma escamoso Probabilidad Cáncer del área ORL Cáncer de pulmón