Fisiologia da Glândula Suprarrenal

1. Fisiologia da Glândula Suprarrenal

2. GLÂNDULAS SUPRARRENAIS: • As duas glândulas adrenais são orgãos com forma piramidal encontrados acima dos rins. • Peso 1.5 -2.54g/cada • 3-5 cm comprimento. • Cada glândula é estruturalmente e funcionalmente duas glândulas endôcrinas em uma.

3. A medula adrenal interna • Esta constituída de tecido nervoso e atua como parte do sistema simpático • O cortex adrenal externo • Constitui aproximadamente 80% da glândula. • Cada uma destas regiões producem seu propio conjunto de hormônios.

4. Medula adrenal • Localiza-se na parte central e corresponde à 20% da glândula • Estimulada por nervos simpáticos • produção de: • noradrenalina (20%) • adrenalina (80%) • duração da ação - 1 a 3 minutos • mesmos efeitos da estimulação simpática direta, exceto que são mais duradouros • Opioides endógenos

5. Noradrenalina • vasoconstrição generalizada (eleva PA) • aumento da atividade cardíaca • inibe o trato GI • dilata as pupilas

6. Adrenalina • Estimulação de receptores Beta - maior estimulação cardíaca • fraca constrição dos vasos nos músculos • 5 a 10 xs mais atividade sobre o metabolismo (acelera em até 100%)

7. Opioides endógenos Analgesia Diminui o aprendizado Efeito no componente afetivo ( sistema limbico : euforia ) sensação de bem estar. Depressão cardio-respiratória Náusea e vômito Miose Trato gastrintestinal : aumenta o tônus e diminui a motilidade  constipação

8. OPIÓIDES MECANISMO DE AÇÃO Diminuem liberação de neurotransmissores receptores opióides pertencem a família dos acoplados a proteína G. inibem adenilciclase e reduzem cAMP provocam abertura dos canais de K+ e inibem os de Ca++ na membrana : diminuem assim atividade neuronal ou aumentam quando inibir sistemas inibitórios. RECEPTORES OPIÓIDES   

9. O CÓRTEX ADRENAL Mineralocorticoides Aldosterona Cortisol/Corticosterona Glicocorticoides DHEA/Androstenodiona H. saxuais

10. Camadas do Córtex • Zona glomerulosa • mais externa; 15% do córtex • produção de mineralocorticóides • regulada por angiotensina II e K • Zona fasciculada • intermediária; 75% do córtex • produção de glicocorticóides/andrógenos • regulada por ACTH • Zona reticular • produção de andrógenos • regulação - ACTH (?)

11. Córtex Adrenal Corticosteróides • mineralocorticóides • modulação de eletrólitos (Na e K) • Aldosterona, Corticosterona • Glicocorticóides • efeitos metabólicos importantes (glicemia) • Cortisol • Andrógenos • DHEA (De-hidro-epi androstenediona), Androstenediona

12. Circulação dos H. Adrenocorticais Cortisol • 90 a 95% ligados a proteínas • Transcortina ( globulina ligada à cortisol)/ albumina • meia-vida longa - 60 a 90 minutos Aldosterona • 60% ligado / 40% livre • meia-vida = 20 minutos • ligação mantém estabilidade de [ ]

13. 22 21 23 20 26 17 18 24 25 27 12 16 11 13 19 1 14 9 15 10 8 2 5 3 7 6 4 HO colesterol Biossíntese dos esteróides adrenaismolécula precursora

14. Localização intracelular das reações colesterol cortisol pregnenolona 11-desoxicortisol mitocondria Pregnenolona progesterona 17-OH-progesterona 11-desoxicortisol retículo endoplasmático célula adrenal LDL-c cortisol receptor LDL colesterol Acetil CoA ésteres do colesterol (vacúolos)

15. Síntese dos esteróides adrenais colesterol desmolase(CYP11) 17a hidroxilase(CYP17) 17,20 liase(CYP17) pregnenolona 17-OH-pregnenolona DHEA 17b hidroxiesteróide desidrogenase 3b desidrogenase progesterona 17-OH-progesterona androstenediona 21 hidroxilase(CYP21) 11-desoxicorticosterona 11-desoxicortisol testosterona 11b hidroxilase(CYP11B1) Aldosterona sintase corticosterona cortisol aromatase 18 hidroxilase(CYP11B2) aldosterona estradiol estrona Glomerulosa fasciculada reticular

16. colesterol desmolase 3b desidrogenase 17a hidroxilase pregnenolona progesterona 17-OH-pregnenolona 21 βhidroxilase desoxicorticosterona 17-OH-progesterona 21β hidroxilase 11b hidroxilase corticosterona desoxicortisol androstenediona 18 hidroxilase 11b hidroxilase aldosterona cortisol testosterona 17a hidroxilase 17-OH-progesterona DHEA estradiol 17,20 liase 21 βhidroxilase desoxicortisol androstenediona 11b hidroxilase aromatase cortisol estradiol estrona

17. DEFICIÊNCIA DE 21-HIDROXILASE colesterol pregnenolona Progesterona ↑17-OH-pregnenolona X DHEA↑ ↓aldosterona ↓cortisol 21-HIDROXILASE ↓17-OH-progesterona 21-HIDROXILASE Converte Progesterona  desoxicorticosterona e a 17-OH progesterona  11- desoxicortisol CONSEQÜENCIAS:↓Cortisol e Aldosterona Perda de Sódio e virilização (95% das anomalias genêticas S.R) ↓cortisol

18. DEFICIÊNCIA DE 11 β - HIDROXILASE colesterol progesterona Converte 11-desoxicorticosterona  corticosterona e 11 desoxicortisol em cortisol CYP11B1 ↑11-desoxicorticosterona 11 β -HIDROXILASE CONSEQÜÊNCIA ↓cortisol. É a segunda maior causa de anomalias na síntese de glicocorticóides ↓corticosterona 17-OH-progesterona 11-desoxicortisol 11 β -HIDROXILASE ↓cortisol

19. Controle da função adreno cortical Sistema nervoso central hipotálamo (-) (-) K Na (+) (+) A1 A2 CRH Adeno hipófise ACTH Supra renal colesterol Andrógenos Aldosterona cortisol Célula alvo Rim

20. Mecanismo de ação do ACTH transcrição gênica P450scc P450c17 P450c11 receptor de LDL célula adrenal ACTH R AMPc ATP Peptídeo ativador esteroidogênese Proteína indutora hormônios esteroidais IGF-2 imediato subseqüente longo prazo hipertrofia hiperplasia celular transporte de colesterol fixação colesterol + P450scc produção de pregnenolona

21. Cinética da secreção - ritmo circadiano Ug/dL

22. Sistema nervoso central Hipotálamo (núcleo paraventricular) ACTH cortisol Cinética da secreção do cortisolno stress e inflamação Reação ao estresse CRH Resposta crítica à sobrevivência

23. DNA R H célula alvo Mecanismo de ação do cortisol H H GRE gene + * Elemento Responsivo à glicocorticoides

24. catabolismo Balanço N(-) catabolismo AGL gliconeogênese utilização de glicose = hiperglicemia Ações biológicas do cortisol metabolismo lípides metabolismo carboidratos metabolismo proteínas

25. glicocorticóide resposta adaptativa ↓prostanóides citocinas anti- inflamatorias. Ações biológicas do cortisol alergia estresse inflamação anti-alérgico

26. tecido linfóide células T anticorpos = imunidade eritrócitos eosinófilos linfócitos síntese colágeno Ações biológicas do cortisol sangue sistema imune tecido conjuntivo

27. síntese do colágeno absorção de Ca++ (antagonismo Vit.D) reabsorção óssea TFG FPG Excreção renal água Ações biológicas do cortisol rim osso cardiovascular manutenção da PA potencializa ação das catecolaminas

28. Mineralocorticóides Aldosterona: 90% da ação mineralocorticóide Desóxicorticosterona: 1/15 da ação da aldosterona 9 alfa flurocortisol: sintético ligeiramente mais potente que a aldosterona *O cortisol também possui efeito mineralocorticóide, embora esse efeito seja muito menos potente que o da aldosterona.

29. Aldosterona Transporte: Liga-se frouxamente à proteínas plasmáticas 50% forma livre Transportada pelo líquido extracelular

30. Estímulos para Secreção de Aldosterona • do volume LEC •  da concentração de Na+ no LEC •  volume sangüíneo •  pressão arterial •  concentração de K+ LEC • ACTH Sistema Renina-Angiotensina íons Potássio

31. fígado VEC Regulação da secreção da aldosterona hemorragia postura ortostática privação de sódio hiperkalemia pulmão angiotensina II ECA angiotensina I adrenal angiotensinogênio rim renina aldosterona

32. urina - túbulo distal célula tubular sangue H2O H2O ATP Na+ Na+ Na+ K+ K+ K+ Na+ urinário Na+ plasmático K+ urinário K+ plasmático VEC PA Ação da aldosterona no rim

33. Promove a reabsorção de cloreto de sódio Promove a excreção de ions de potássio *conservar o sal corporal em temperarturas elevadas *conservar sal quando se perde muita saliva Promove a reabsorção de sódio Promove a reabsorção de água *evita diarréia Glândulas Sudoríparas, Salivares e Intestino

34. Patologia da função do cortex adrenal : • Hyperadrenalismo : • Conhecido como síndrome de Cushing pode ser produzido por tumor secretor de cortisol nas glândulas adrenais, tumor secretor de ACTH da hipôfise , ou ACTH secretado por carcinoma abdominal . • Resulta também, da administração clínica ou farmacológica de doses muito altas de glicocorticóides.

35. Sinais e sintomas persistente hiperglicemia dramática perda muscular e proteínas osseas, água retenção de sodio, levando a hipertensão e edema face inchada tratamento é a remoção cirúrgica do tumor ou supressão da medicação.

36. Sindrome de CUSHING

37. Doença de Addison • Destruição lenta e gradual do córtex adrenal • Manifestações clínicas após destruição de pelo menos 90% do córtex • Inicialmente deficiência parcial de glicocorticóides ocorrendo aumento inadequado do cortisol ao stress • em 25 % dos casos o diagnóstico é feito durante o estabelecimento ou na iminência de uma crise adrenal

38. Quadro Clínico da Doença de Addison • Deficiência de glicocorticóides - astenia, mal-estar, anorexia, perda de peso, hipoglicemia ,distúrbios gastrintestinais, hipotensão • Deficiência de mineralocorticóides - avidez por sal, hipovolemia, hipotensão, hiponatremia, hipercalemia, acidose metabólica leve • Deficiência de andrógenos adrenais - redução da libido e da pilificação axilar e pubiana ( em mulheres )

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