Vasodilatadores Nitritos, IECA, Ca antagonistas, ARAII . Vasodilatadores Directos

1. VasodilatadoresNitritos, IECA, Ca antagonistas, ARAII.Vasodilatadores Directos Ibarra Castañeda David Ricardo Lázare Ureta Sisly Yaneth Loaiza Nieblas David Alejandro Medina Sotelo Alejandra Meza Félix Cecilia Margarita Rodríguez García Annie Celeste Trujillo Torres Anahi Lizbeth Zermeño López Irma Alicia

2. NITRITOS

3. Son profármacos que pertenecen al grupo de los fármacos llamados nitrovasodilatadores. • Deben metabolizarse a fin de producir óxido nítrico= principio activo

4. PROPIEDADES QUÍMICAS Los nitratos orgánicos son ésteres de poliol del ácido nítrico, en tanto que los de nitritos son ésteres del ácido nitroso. La nitroglicerina (trinitrato de glicerilo) se denomina de manera errónea pues no posee el compuesto nitro.

5. Tipos de nitratos orgánicos Ésteres de nitrato: tetranitrato de eritrilo, dinitrato de isosorbidey mononitrato de isosorbide, son sólidos, tienen un efecto vasodilatador selectivo en la vasculatura coronaria epicárdica, pueden incrementar la función del ventrículo tanto en la diástole como en la sístole. Nitratos orgánicos: sin líquidos oleosos como la nitroglicerina. En forma pura es explosiva. Nitrito de amilo: líquido volátil, se administra por inhalación, su utilidad es limitada.

6. Mecanismo de acción • No está bien establecido. • Producen vasodilatación por lo menos por dos mecanismos: • Estimulación de la producción del GMP cíclico. • Inhibición del tromboxanosintetasa.

7. Sangre NO Células endoteliales GMP C Células musculares PKG Activación del Óxido Nítrico Síntesis de Óxido Nítrico Síntesis de GMPC Activación de PKG Vasodilatación

8. Propiedades farmacológicas • Administración: Sublingual, oral, tópica o intravenosos. • Corta y larga duración Los que comúnmente se emplean son: Dinitrato de isosorbide (MNIS): se metaboliza rápidamente. Vida media 40 min 2-mononitrato de isosorbide 5-mononitrato de isosorbide no sufre metabolismo de primer paso = vidas medias 2-4hras Nitroglicerina (NTG): vida media plasmática 1-4 min, metabolismo hepático- metabolito- vida media 40 min Mononitrato de isosorbide

9. indicaciones • Disminuyen: • presión auricular derecha • presión pulmonar • resistencia vascular sistémica. • Prevención de angina • Angina y falla de bomba • IAM (fase aguda) • Coadyuvante en HTA • Pretrombolítico: reduce mortalidad en 35% • Infarto extenso de pared anterior: ayuda a la remodelación miocárdica. • Angina inestable <24hras • Insuficiencia cardiaca congestiva.

10. indicaciones • Angina, la NTG y el DNIS son medicamentos de elección para el tratamiento de los episodios de angina. • La NTG se utiliza para prevenir la angina, en pacientes con angina crónica estable que conocen bien el umbral de ejercicio. Se aplica 2-5 minutos antes.

11. DNIS: vida media más larga que la NTG. • Profilaxis efectiva por más de 1hra. • Debe ser dada cada 4-6 hrs(tolerancia) • Cada 8 hrscon periodo libre de tabletas (14 hrs) no causa tolerancia. • DNIS de liberación sostenida: absorción más lenta. • Cuando se da en dosis de 80mg cada 12 hrsproduce tolerancia. • Cuando se da 1 vez al día tiene efecto antihisquémicocontinuado. Prevención de la angina con mononitrato de isosorbide Formulación estándar en dosis de 20 – 40mg cada 12hrs por una semana produce tolerancia. Cuando se da 2 veces al día con menos de 7 hras de diferencia entre ambas dosis la eficacia antianginosa se mantiene.

12. contraindicaciones • Infarto de ventrículo derecho Precaución en: • taquicardia • Bradicardia moderada <50/min • Presión intracraneal elevada • Anemia severa

13. Efectos secundarios • Más comunes: cefalea, rubefacción facial e hipotensión. • En pacientes con síndrome coronario agudo la hipotensión se acompaña de bradicardia paradójica, con una respuesta vasovagal. • Esta reacción es más común en los ancianos. • Toleran menos la hipovolemia • Disminuye la presión parcial de O2 • Metahemoglobinemia.

14. POSOLOGIA • DINITRATO DE ISOSORBIDA • ATAQUE ANGINOSO: • 2.5-10mg sublingual cada 2-3 hrs • Masticable: 5mg inicialmente, luego 5-10mg cada 2-3hrs. • Profilaxis de angina e ICC • 20-40mg via oral (liberación sostenida) cada 6-8 hrs • Dejar periodo libre para no crear tolerancia.

15. TETRANITRATO DE PENTAERITRITOLO (NITROPENTAL) • TABLETA DE 10-20MG • DOSIS: 30-240/d divididos en 3-4 tomas diarias • GLICEROL TRINITRATO (NITROGLICERINA) • TABLETA SUBLINGUAL 0.5MG • AMPOLLETAS 5MG/5ML • DOSIS: 0.5-1mg sublingual. Repetir hasta 3 dosis en 15 min. • Intravenosa 5-10mg/min, repetir dosis bajo monitoreo continuo. • Dosis total 10-200mg/min.

16. IECA Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina

17. HISTORIA • 1960 Ferreira et al. Observaron que los venenos de serpientes de la familia de los crótalos contienen factores que intensifican las respuestas a la Bradicinina. • Tales factores resultaron ser una familia de péptidos que inhiben a la cininasaII, que inactiva a la Bradicinina. • Erdös y su grupo establecieron que la ECA y la cininasa II son la misma enzima, que cataliza tanto la síntesis te Angiotensina II como la destrucción de Bradicinina. • Después del descubrimiento de factores se sintetizó el nonapéptido teprótido, y se probó en seres humanos. • Se encontró que ↓ la PA en muchos pacientes con HT esencial. El teprótido también ejerció efectos beneficiosos en sujetos con IC. • Esas observaciones clave estimularon la búsqueda de inhibidores de la ECA que serían activos por VO.

18. Inhibidores de la ECA • Se utilizan de primera línea • ECA células del endotelio • > Angiotensina II en vasos sanguíneos (ni riñón) • Interrupción del SRAA • Útil en Hipertensión arterial, Insuficiencia cardiaca congestiva, Infarto al miocardio y nefropatía diabética

19. Activación de renina • ↓ volumen sanguíneo: • Hiponatremia • Diurético • Hemorragia • ICC, cirrosis hepática, síndrome nefrítico • ↓ RPT (vasodilatadores) Células yuxtaglomerulares

21. Efectos de la Angiotensina II

23. Efectos farmacológicos • Inhibición de la conversión de Angiotensina I a Angiotensina II o en Angiotensina III • Son fármacos altamente selectivos • Estimulan la síntesis de Bradicinina (↑ los niveles de prostaglandinas)

24. ↓ morbimortalidad en DVI • IECA mas Tiazida en los casos de infarto • IECA mas beta bloqueador en enfermedad coronaria y en pacientes post infarto • Paciente con aterosclerosis en ausencia de falla ventricular o ICC

25. Características generales

26. Clasificación • Con base a la estructura química

28. Interacciones farmacológicos • Antiácidos (↓ biodisponibilidad) • Acido acetilsalicílico (↓ efecto antihipertensivo) • Diuréticos ahorradores de K (hiperkalemia) • ↑ Niveles de digoxina • ↑ reacciones de hipersensibilidad

29. CAPTOPRIL • Eliminación es rápida 50% sin cambios • Interacción con alimentos ↓25-30% biodisponiblidad • Dosis: varia 6.25 a 150 mg 2-3/día; 6.25 mg 3/día • La mayoría de los enfermos no deben recibir dosis diarias > 150mg

30. ENALAPRIL

31. LISINOPRIL (Análogo del Enalapril)

32. BENAZEPRILO

33. FOSINOPRILO (Monopril)

34. TRANDOLAPRILO (Mavik)

35. QUINAPRILO (Accupril)

36. RAMIPRIL (Altace)

37. MOEXIPRILO (Univasc)

38. PERINDOPRILO (Aceon)

39. Efectos Adversos IECA

40. Efectos Adversos IECA

41. Efectos Adversos IECA

42. Calcio antagonistas

43. Historia • Fleckenstein, Godfraind y colaboradores realizaron en 1960 realizaron investigaciones donde permitieron que se acuñara el concepto de que los fármacos pueden modificar la contracción del musculo cardiaco o liso al bloquear la entrada de calcio a los mocitos. • Godfraind y colaboradores demostraron que el efecto de los análogos de difenilpiperazina para evitar la contracción del musculo liso vascular inducida por agonistas, podía ser superada al aumentar la concentración de calcio en el medio extracelular. • Has y Hartfelder señalaron en 1962 que el verapamilo, generaba efectos inotropicos y cronotropicos negativos que no surgían con otros vasodilatadores como la nitroglicerina. • Fleckenstein en 1967 sugirio que el efecto inotrópico negativo era resultado de inhibición del acoplamiento excitación/contracciòn y que el mecanismo abarca menores desplazamientos de calcio al interior de los miocitos del corazón.

44. Mecanismo de acción • Inhiben los conductos de calcio sensibles a voltaje (tipo L o lentos) • Se impide la penetración de calcio extracelular al musculo liso o a miocitos del corazón y células de los nódulos SA y AV en reacción a la despolarización eléctrica. • Esto provoca la relajación arterial, originando efectos inotrópicos y crono trópicos negativos.

45. Mecanismo de acción Actúan en los conductos de calcio tipo L en la subunidad a. Fármacos Solamente el conducto tipo L es sensible a los antagonistas de Ca dihidropiridìnicos Verapamilo Conducto de Ca sensible a voltaje tipo L Diltiazem a2 d Y Dihidropiridìnicos a1 Bloqueo de la entrada de calcio extracelular que induce la contracción (liberación de calcio inducida por calcio) B Ca2+ Sitio de acción Subunidades a para los conductos de Ca2+ I II III IV Exterior Interior 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6

47. Propiedades farmacológicas • Absorción completa VO con inicio de la acción en 30-6º min. • Efecto del primer paso, biodisponibilidad variable • Fijos a proteínas (70-90%) • Metabolitos (dihidropiridinas) inactivos o débilmente activos.

48. Propiedades farmacológicas • TEJIDO VASCULAR • Relajación arterial • No efecto venoso (sin alteración de la precarga) • Despolarización del musculo liso vascular • Despolarización del musculo liso vascular depende del Ca2+

49. Propiedades farmacológicas • CÈLULA MIOCÀRDICA • Canal rápido mediado por Na+ • Canal lento mediado por Ca2+ • Nodo SA y AV • Efecto sobre la conducción SA-AV

50. Propiedades farmacológicas • HEMODINAMIA • <RVP • > flujo sanguíneo coronario • <TA (por estimulación simpática refleja: > FC e inotropismo)