310 likes | 752 Views
Efektorski mehanizmi humoralne imunosti. Efektorske funkcije antitela. Antitela = I munoglobulini. A t (Ab) = Ig. Proteini koji imaju svojstvo specifi čnog prepoznavanja i vezivanja antigena IMUNO globulini – nosioci imunosti
E N D
Efektorski mehanizmi humoralne imunosti Efektorske funkcije antitela
Antitela=Imunoglobulini At (Ab)=Ig Proteini koji imaju svojstvo specifičnog prepoznavanja i vezivanja antigena IMUNOglobulini – nosioci imunosti ImunoGLOBULINI – pripadaju globulinskoj frakciji proteina plazme (gama globulini)
CDR1 CDR1 CDR2 CDR2 CDR3 CDR3 k l a (a1 a2) g (g1 g2 g3 g4) d e m VH VH VL VL CL CL Klasa (izotip) IgA(1,2) IgG(1,2,3,4) V (varijabilni) region VLi VH IgD CH CH IgE C (konstantni) region CL i CH IgM
Antitela (podela) Membranska (prepoznavanje Ag i pokretanje HIO) Sekretovana (uklanjanje Ag) Pet klasa Četiri klase IgM i IgD (na naivnim B) IgM IgG IgA IgE IgG, IgA i IgE (na memorijskim B) sIgA – dimer Svi monomeri IgM – pentamer
Fab Fab Prepoznavanje Ag Saradnja sa drugim komponentama imunskog sistema Fc
Funkcije sekretovanih imunoglobulina • vezane za Fab: • Neutralizacija antigena • vezane za Fc: • Aktivacija komplementa (IgG, IgM) • Opsonizacija (IgG) • Ćelijska citotoksičnost zavisna od antitela (IgG) • Odbrana od helminata i preosetljivost I tipa (IgE) na posebnim anatomskom mestima: • Mukozna imunost (IgA) • Neonatalna imunost (IgG, sIgA)
Funkcije sekretovanih imunoglobulina vezane za Fab: Neutralizacija antigena Vezivanje za mikroorganizme i toksine i blokiranje njihovih štetnih efekata
Funkcije sekretovanih imunoglobulina vezane za Fc: Aktivacija komplementa (IgG, IgM) Opsonizacija (IgG) Ćelijska citotoksičnost zavisna od antitela (IgG) Odbrana od helminata i preosetljivost I tipa (IgE)
Funkcije sekretovanih imunoglobulina vezane za Fc: Aktivacija komplementa (IgG, IgM) Opsonizacija (IgG) Ćelijska citotoksičnost zavisna od antitela (IgG) Odbrana od helminata i preosetljivost I tipa (IgE)
Funkcije sekretovanih imunoglobulina vezane za Fc: Aktivacija komplementa (IgG, IgM) Opsonizacija (IgG) Ćelijska citotoksičnost zavisna od antitela (IgG) Odbrana od helminata i preosetljivost I tipa (IgE)
Funkcije sekretovanih imunoglobulina vezane za Fc: Aktivacija komplementa (IgG, IgM) Opsonizacija (IgG) Ćelijska citotoksičnostzavisna od antiela (IgG) Odbrana od helminata i preosetljivost I tipa (IgE)
Funkcije sekretovanih imunoglobulina na posebnim anatomskim mestima: Mukozna imunost (IgA) Neonatalna imunost (IgG, sIgA)
Funkcije sekretovanih imunoglobulina na posebnim anatomskim mestima: Mukozna imunost (IgA) Neonatalna imunost (IgG, sIgA) IgG majke aktivno se transportuju kroz placentu u fetus i kroz epitel creva neonatusa (FcRn)(pasivna prirodna imunost) Sekretorni IgA štiti neonatus preko mleka majke
Najvažnije osobine sekretovanih antitela Koncentracija u serumu (mg/ml) Značaj u odbrani od patogena Sekretovani oblik Afinitet IgM Nizak 1,5 Najznačajnije At u prvim danima infekcije (prvo se sekretuje) IgG Viši 13,5 (duži poluživot) Najznačajnije At u cirkulaciji i tkivima (najviše efektorskih funkcija) IgA Viši 3,5 (na mukozama) Najznačajnije At na mukozama i u sekretima IgE Viši 0,05 (na mastocitima) Specijalizovano At za odbranu od parazita (alergije)
Funkcije sekretovanih antitela I I I I Sve klase (IgG, IgA) IgG IgG IgA I I IgM, IgG IgG, IgA Mukoznaimunost Neonatalnaimunost
Nobelova nagrada za medicinu za 1984. godinu Georges J.F. Köhler César Milstein “For the discovery of the principle for production of monoclonal antibodies”
Produkuju antitela ali umiru u kulturi ćelija Besmrtne u kulturi ćelija, ne produkuju željena antitela ćelije mijeloma Besmrtne i produkuju antitela ćelije hibridoma Spajanje (PEG) Sakupljanje At Monoklonska antitela
Mijelomske ćelije ne mogu da iskoriste HAT medijum (hipoksantin, aminopterin i timidin) važan za sintezu purinskih baza i zato ove ćelije umiru u kulturi. Samo fuzionisane B ćelije mogu da prežive u kulturi ćelija u prisustvu HAT medijuma. Selekcija hibridoma - the “HAT trick”
Primena monoklonskih antitela Savremena klasifikacija limfocita i drugih ćelija zasnovana je na prisustvu specifičnih markera, molekula koji definišu vrstu i stepen diferencijacije ćelija (CD, engl. cluster of differentiation) Dijagnostika Imunodijagnozarazličitih infektivnih i autoimunskih bolesti kao i detekcija tumora (tumor specifična mAt) primenom metoda imunoflurescencije, imunohistohemije i ELISA Terapija Lečenje tumora, autoimunskih bolesti (anti-TNF), teških alergijskih oboljenja, odbacivanja transplantata (anti-CD3) Na taj način se omogućava delovanje samo na određeni tip ćelija.
Razvoj terapijskih mAt - omab - ximab - zumab - umab