370 likes | 620 Views
Alkoholisk demens: Myte eller virkelighed?. Anders Gade, Inst . for Psykologi, Københavns Universitet. Hogarth: Gin trap. Gade. Alkoholisk demens - differentialdiagnose. Problemerne afhænger af sted og tid !. 1. Udviklingsanomalier – primær lav IQ. 2. Personlighedsproblemer - psykiatri.
E N D
Alkoholisk demens: Myte eller virkelighed? Anders Gade, Inst. for Psykologi, Københavns Universitet Hogarth: Gin trap Gade
Alkoholisk demens - differentialdiagnose Problemerne afhænger af sted og tid ! 1. Udviklingsanomalier – primær lav IQ 2. Personlighedsproblemer - psykiatri 3. Depression (depressiv pseudodemens) 4. ’Hysterisk pseudodemens’ eller simulation 5. Social og moralsk deroute 6. Demens og benign alderssvækkelse 7. Akut konfusionstilstand - delirium 8. Andre fokale og regionale hjernesyndromer Gade
Alkohol og påvirkning af hjernefunktion: Veje til forringelse Alkohol Hovedtraume Apopleksi ? Hjerneskade Gade
Alkohol og apopleksi Reynolds et al., 2003, JAMA, 289, 579-88 – Meta-analyse • 19 kohortestudier • 16 case-kontrol studier Alkoholforbrug, antal gram om dagen Gade
Hvor meget er engenstand ? = ca. 10-14 g alkohol Alkoholforbrug, antal gram om dagen Gade
Alkohol og apopleksi Reynolds et al., 2003, JAMA, 289, 579-88 – Meta-analyse Gade #5265G
Alkohol og apopleksi Reynolds et al., 2003, JAMA, 289, 579-88 – Meta-analyse Konklusion: Op til 2½ genstande daglig beskytter,men > 6-8 genstande daglig øger risiko (i forhold til abstinens) Gade #5265G
Alkohol og påvirkning af hjernefunktion: Veje til forringelse ? Alkohol Hovedtraume Apopleksi Leversygdom Ernæring * Abstinens-reaktioner ? Anden misbrug ? Hjerneskade Gade
Populationsstudier 1 England (offentligt ansatte; N: ca. 6000) 11 års opfølgning, fra 44 år til 55 år i snit. Neuropsykologiske tests Op til 3-4 genstande dagligt er forbundet med bedre kognitiv funktion (i forhold til abstinens) Britton et al., 2004#5267c Gade
Hip, hip, hurra ! Gade
Populationsstudier 1 England (offentligt ansatte; N: ca. 6000) 11 års opfølgning, fra 44 år til 55 år i snit. Neuropsykologiske tests Op til 3-4 genstande dagligt er forbundet med bedre kognitiv funktion (i forhold til abstinens) Men, men, men …. Det meste af den bedre funktion kan forklares med forskelle i social position Britton et al., 2004#5267c Gade
Populationsstudier 2 USA (Ældre; N: ca. 6000) 6 års opfølgning, fra 71 til 77 år i snit Udvikling af demens Relative risiko for demens (i forhold til abstinens) Antal genstande ugl. RR < 1 .65 NS 1-6 .46 * 7-13 .69 NS >14 1.22 NS Interaktion med APoE genvarianter Mukamal et al., 2003#5267a Gade
Undersøgelser af alkoholikere og deres hjernersammenlignet med kontrolgrupper Gade
Drikker alkoholikere deres hjerneceller væk ? Bente Dansk Pakkenberg verdensmester i celletælling Jensen & Pakkenberg, 1993 Stereologiske celletællinger; 11 alkoholikere; 11 kontroller #5234b
Drikker alkoholikere deres hjerneceller væk ? Hvid substans: 9 % reduktion Jensen & Pakkenberg, 1993Stereologiske celletællinger 11 alkoholikere; 11 kontroller Gade #5234b
Neuropatologiskstudium:22 alkoholikere22 kontroller Tab af hvid substans, ikke kortikal grå substans Harper et al., 1985 #5231e Gade
Tab af dendritter hos alkoholikere (totale dendrit-længdereduceret med ca. 25 %) Dyremodeller: Genvækst vedabstinens Harper & Corbett, 1990 #5234a Gade
MR: Atrofi af hvid substans i højere grad end af grå substans hos alkoholikere Mochizuki et al., 2005#5222c - korrelation med MMSE og central nerveledningshastighed Gade
Atrofi i den alkoholiske hjerne - Ny meta-analyse: Monnig et al., Addict.Biol. (in press) Ingen sammenhæng med mængden afalkohol drukket – Sammenhæng med tid siden abstinens - Er den reversibel ved tørlægning ?! Gade
MR volumetri – ændringer i absolut og relativ volumen af hvid substans fra akut fase til abstinens 11 kontrollerundersøgt x 2 7 alkoholikereundersøgt x 3 Øgning i volumen:2 - 22 % (1-2) og0 -13 % (2-3) Pt. E tilbagefald: - han vinder 10 %,men taber 8½ % Agartz et al., 2003 #5222b Gade
MR efter ’tørlægning’ Vedvarende abstinens 7 dage 8 mdr. Tilbagefald Procentvis ændring i de mest følsomme regioner 10 dage 10 mdr. Rourke & Grant, 2009Cardenas et al. (2007) NeuroImage, 34, 879-887# 5241g Gade
Hvad betyder tab af hvid substans for hjernens funktion ? Hvad ved vi fra funktionel billeddannelse ? Mochizuki et al., 2005#5222c - korrelation med MMSE og central nerveledningshastighed Gade
Funktionel billeddannelse: Hypofrontalitet Neuropsykologi - forstyrrelser i: Eksekutive funktioner ***Visuomotorisk tempo *** Hukommelse ** Andre funktioner * Normal fp. Alzheimer Alkoholisk Vedvarende abstinens: Delvis normalisering bådei stofskifte og kognitive funktioner – især frontalt Gade, Waldemar & Laursen, 1991; Volkow et al., 1994 #5242a Gade
Kan man forklare de individuelle forskellei neuropsykologiske defekter og i bedring ved abstinens ? Sværhedsgrad af misbrug ? - ja, lidtAlder ? - ja, lidt Ernæring ? - ja, måske meget Gade
Wernicke-encefalopati Klassiske kriterier (den klassiske triade): Kun 10-20% erkendes Caine et al., 1997: 2/4 kriterier : Wernicke-encef. Ét kriterie : risiko Anbefalet af EFNS: Galvin et al., 2010 Gade
56 alkoholikere med godt 1 års abstinens38 normale kontrolpersoner Caines kriterier N 0 : 15 1 : 322 : 9 Pitel et al. (2011), Neuropsychopharmacology, 36, 580-588 #5216e Gade
Vedvarende kognitive defekter – kun ved1 eller 2 ’Caine-kriterier’ for subklinisk WE Pitel et al. (2011), Neuropsychopharmacology, 36, 580-588#5216e Gade
Konklusion – 3 pointer (Mindst) • Der er mange veje til ”hjerneskade” hos alkoholikere 2. Ved ’ukompliceret’ alkoholisme er atrofi og kognitive forstyrrelser helt eller delvist reversible ved abstinens 3. Vedvarende forstyrrelser kan skyldes ernæringsdefekt og tiamin-mangel - Brug B1- behandling profylaktisk ! Gade
Ernæring: Vitamin B1 (thiamin) Gade
Wernicke-Korsakoff syndromet * Øjensymptomer - blikpareser - abducensparese - nystagmus Strabismus ”Se til højre” ”Se til venstre” * Gangataksi Efter 2 dages behandling med thiamin * Konfusion Neuropatologisk: Småblødninger og andre læsioner langs neuroaksen især tæt på ventrikelvægge Kronisk fase: Korsakoffs sygdom (amnestisk syndrom) Victor, Adams & Collins, 1971, 1989 Gade
Læsionerne ved Wernicke-Korsakoffs sygdom 52-årig alkoholisk kvinde; død af leversygdom 5 mdr. efter debut af Wernicke-Korsakoffs sygdom MR - akut Wernicke encefalopati MD CM Gade
Corpora mammillare - MR visualisering Korsakoff Alzheimer Normal kontrol Charness & DeLaPaz, 1987 Gade
Forekomst af de klassiske symptomer (”triaden”) hos patienter med postmortem Wernicke-læsioner Fordeling på antal symptomer fra den klassiske triade Perth & Sydney, Australien Harper et al., 1983 26 af 131 patienter (20%) diagnosticeret. Harper et al.,1985 97 patienter; 33 (35%) diagnosticeret. Gade
Forekomst af de klassiske symptomer (”triaden”) hos patienter med postmortem Wernicke-læsioner Oslo ”... The most strikingfinding in ourmaterialwasthatonly 1 of 22 cases withactive diseasewasdiagnosed clinically” Torvik et al., 1982 Torvik et al., 1985: 25 nye akutte tilfælde i Oslo 1981-83; ingen af dem diagnosticeret klinisk Gade (1983). Wernicke-Korsakoff-syndromet. Er sygdommen underdiagnosticeret?Ugeskr. Læger, 145, 3889-93