1 / 86

Gade

Angstens neuro- psykologi Anders Gade Københavns Universitet. Gade. Angst vs. frygt. Gade. angst. GAD SAD PTSD Fobisk angst. frygt. Gade. Amygdala : anatomi og formodede funktion – * Insula-forbindelsen * ACC-amygdala-forbindelsen Social angst PTSD

percy
Download Presentation

Gade

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Angstens neuro-psykologi Anders Gade Københavns Universitet Gade

  2. Angst vs. frygt Gade

  3. angst GAD SAD PTSD Fobisk angst frygt Gade

  4. Amygdala: anatomi ogformodede funktion – * Insula-forbindelsen * ACC-amygdala-forbindelsen Social angst PTSD ACC: Udslukning og angstregulering Disposition: Gade

  5. 32 normale forsøgspersoner - ”bred fordeling på STAI” Baur et al. (2013), Biol. Psychiatry, 73, 85-92 #1549d Gade

  6. Gade

  7. Teoretisk model for amygdala-insula interaktion i angstBlå: bottom-up ”salience” bane; Rød: feedback/interoceptiv bane aAktuelkropstilstandbtilpasning ..autonom feedbackcAutonomreaktion I Sensorisk InformationIIStimulus-betydningIIIØgetopmærk-somhed kropstilstand Sensoriskinformation Baur et al. (2013), Biol. Psychiatry, 73, 85-92 #1549d Gade

  8. Frygtbetingning og -aflæring (udslukning) Kortikal kontrol af amygdala: Hæmmet betingning og faciliteret udslukning fra ventromedial præfrontal kortex / gyrus cingularis anterior ACC-amygdalaforbindelsen er også vigtigi andre formerfor emotions-regulering Gade

  9. Milad, M. & Quirk, G. J. (2012).Fear extinction as a model for translational neuroscience: Ten yearsof progress. Annu. Rev. Psychol., 63, 129-151 Phelps, E.A. (2009).The human amygdala and the control of fear. In P.E. Whalen & E.A. Phelps (eds.), The human amygdala, New York: Guilford Gade

  10. VBM hjernevolumen ved angst og depression MDD (N:68)MDD + angst(PD, SAD, GAD) (N:88) Angst uden MDD (N:68) NC (N:65) Formindsket volumen hoshele patient-gruppen vs.normale Van Tol et al. (2010), Arch.Gen.Psychiatry, 67, 1002-11 #1032i Gade

  11. Social angst Damsa et al., 2009 Gade

  12. Kontrol: grim lugt Neutrale ansigter Gade

  13. frygt Kontrast: ansigter vs.’scrambled’ faces vrede glæde + afsky og neutrale Brain Res.Bull.,77, 286-292 (2008) #1546k Gade

  14. SAD vs. NC STS amygdala insula 3) gyrusfusiformis Gentili et al. (2008) Brain Res.Bull.,77, 286-292 #1546k Gade

  15. Fredrikson, Furmark, Tillfors et al.: Uppsala-studierne af social angst PET-skanneren i Uppsala

  16. Mats Fredrikson - i København september 2012 Gade

  17. 18 patienter med social fobi 6 normale kontrolpersoner Sammenligning af foredragmed og uden tilhørere, og før og efter behandling

  18. Symptom-provokation ved social fobi Før behandling: ”Overaktiv”højre amygdala - jo mere amygdala-aktivitet,des mere angst Tillfors et al., Am. J. Psychiatry (2001)

  19. Social angst - behandling med effekt medfører nedsat rCBF i peri-amygdale områder i PET-optagelser under foredrag 18 patienter A) Før-efter sammenligning efter behandling i 2 måneder (farvekode: signifikant nedsat CBF) Furmark, 2000; Furmark et al., 2002 Gade

  20. Social angst - behandling med effekt medfører nedsat rCBF i peri-amygdale områder i PET-optagelser under foredrag B) Gruppeforskelle i ændring (CBGT: kognitiv adfærdsterapi; SSRI: citalopram; WL: venteliste) Furmark, 2000; Furmark et al., 2002 Gade

  21. Trial I: Furmark et al., 2005 Trial II og III: Furmark et al., 2008 Gade

  22. ”anxiolytisk”effekt (respons, bådeSSRI og placebo) SSRI - Non-anxiolytisk Effekt afgentagne undersøgelser Faria et al. (2012) Neuropsychopharmacology, 37, 2222-32 #1546b Gade

  23. Rød: Fælles anxiolytiskeffekt af SSRI og placebo Blå: Non-anxiolytisk effektaf SSRI Gul: Effekt af gentagneundersøgelser (alle 4 gr.) Faria et al. (2012) Neuropsychopharmacology, 37, 2222-32 #1546b Gade

  24. 128 patienter med social angst randomiseret til … Phenelzine er en MAO- hæmmer Blanco et al. (2010)Arch.Gen.Psychiatry,67, 286-295 #1543b Gade

  25. Præfrontal kortex: Rolle i angstniveau ved1) Udslukning 2) Bevidst redefinition af angstens betydning Er der evidensfor, at socialangst kan skyldes manglendemedial frontalkontrol? Gade

  26. Paralimbisk aktivering; medial frontal aktivitet nedsat Lorberbaum et al. (2004), NeuroReport, 15, 2701-05# 1546f Gade

  27. Fasciculusuncinatus ved angst 30 patientermed social angst + 30 NC: Samme fund ved GAD Tromp et al. (2012)Arch.Gen.Psychiatry,69, 925-934# 1547e Nedsat ”fraktionelanisotropi” i f. uncinatus nær orbitofrontalkortex Phan et al. (2009) Biol.Psychiatry, 66, 691-694 #1547a Gade

  28. Tromp et al. (2012) Arch.Gen.Psychiatry,69, 925-934# 1547e Gade

  29. Korrelation med rACC-amygdalakonnektivitetved implicit emotions-regulering (aversiv forventning) Tromp et al. (2012) Arch.Gen.Psychiatry,69, 925-934# 1547e Gade

  30. Generaliseret angst Etkin et al. (2010)Am.J.Psychiatry, 167, 545-554 #1547b Gade

  31. Posttraumatisk stressforstyrrelse Post-TraumaticStressDisorder Gade

  32. Bøger om posttraumatisk stressforstyrrelse 2005 2004 2003 Gade

  33. Gade

  34. Gade

  35. Granatshock Krigsneurose KZ-syndrom … • USA fra 1980 (DSM-III): Posttraumatisk • stressforstyrrelse (PTSD): • En væsentlig stressfaktor • Genoplevelse • Undgåelse • Hyperarousal Gade

  36. Posttraumatisk stressforstyrrelse (PTSD): DSM-III-R En væsentlig stressfaktor Genoplevelse 1) Gentagne og påtrængende erindringer om traumet(mindst 1 af 4) 2) Gentagne drømme (mareridt) om traumet 3) ”Flashbacks” 4) Intenst ubehag ved udsættelse for minder om traumet Undgåelse / 1) Undgåelse af tanker og følelser forbundet med traumetdissociation 2) Undgåelse af situationer, som minder om traumet(mindst 3 af 7) 3) Glemsel for vigtigt aspekt af traumet (psykogen amnesi) 4) Formindsket interesse i væsentlige aktiviteter 5) Følelse af fremmedgjorthed eller afsondrethed fra andre 6) Affektretention 7) Følelse af håbløshed Hyperarousal 1) Søvnforstyrrelser(mindst 2 af 6) 2) Irritabilitet 3) Koncentrationsvanskeligheder 4) Hypervigilitet 5) Overdreven startle-respons 6) Fysiologisk reaktivitet ved udsættelse for minder om traumet (gruppe B i DSM-IV) Gade Varighed mindst 1 måned

  37. Den korte PTSD-definition: Den manglende evne til at glemme, og manglende evne til at undertrykke de følelser, som var tilstede ved traumet Gade

  38. 2 hypoteser om det cerebrale grundlag for PTSD-symptomer ? Vedvarende stress giver øgetkortisol-udskillelse, som ødelæggerceller i hippocampus Frygtindlæring (klassisk betingning)i hyperaktiv amygdala. Frygten udslukkes ikke pga. hypoaktiv medial frontallap Gade

  39. Stress og PTSD: Øget kortisoludskillelse giver hippocampus-atrofi ?? Metaanalyse af 13 studier: Hippocampuser ca 7% mindre hos patientermed PTSDend hos kontroller Smith, 2005, Hippocampus 15:798-807 Gurvits et al., 1996 Gade

  40. Stress og HPA-aksen: Hypothalamus Kortikotropinfrigørende faktor (CRF) Hypofysen Adrenokortikotropt hormon (ACTH) Binyrerne Kortisol (fra bark) Adrenalin (fra marv) Gade

  41. Akut virkning: Omvendt U-relation mellem kortisol og hukommelse ? ”Stress giver hjerneskade !” Joëls et al. (2006)TICS, 10, 152-158 Gade

  42. Akut virkning: Omvendt U-relation mellem kortisol og hukommelse ? ”Stress giver hjerneskade !” Kronisk virkning: Celledegeneration i hippocampus ? Dyreforsøg: Sapolsky et al., 1986 og frem Mennesker: PTSD hos især Vietnamveteraner Gade

  43. Væsentligste kritikpunkter / problemer for hypotesen: Kan dyreforsøgene generaliseres til mennesker ? Ko-morbiditet (f.eks. depression, andre angstlidelser, alkoholisme, stofmisbrug) Ko-morbiditet ……. Gade

  44. Ko-morbiditet i 2 prospektive traumestudier Israel (Shalev & Yehuda, 1998) N: 211 Australien (McFarlane) N: 174 (trafikulykker) Yehuda, McFarlane, & Shalev (1998). Biol. Psychiatry, 12: 1305-13 Gade

  45. Ko-morbiditet i Dunedin-kohorten PTSD ved 26 år (andre diagnoser 11-15 år) (93/100 % andre diagnoser 11-21 år) Nye PTSD-tilfælde ved 32 år (andre diagnoser 11-15 år)(26 af de 27 nye PTSD-tilfælde havde en anden diagnose i alderen 11-26 år) Koenen et al. (2008). J.Abn.Psychol., 117: 460-466 #1573c Gade

  46. Væsentligste kritikpunkter / problemer for hypotesen: Kan dyreforsøgene generaliseres til mennesker ? Ko-morbiditet (f.eks. depression, andre angstlidelser, alkoholisme, stofmisbrug) Kortisol er uændret eller formindsket ved kronisk PTSD Akut kortisol ? … Gade

  47. Kortisol i blodet ved akut stress og prædiktion af senere (6 mdr.) PTSD .. Er forhøjetved seneredepression,men ikke vedsenere PTSD Yehuda, McFarlane, & Shalev (1998). Biol. Psychiatry, 12: 1305-13 Replikeret i flere senere studier, senest Shalev et al. (2008)Int.J.Neuropsychopharmacol., 11, 365-72 (N: 155) Gade

  48. 163 konsekutive civile traumatiserede set på skadestue Kortisol i plasma akut og 10 dage,1 måned og 5måneder senere - PTSD efter 5 måneder Shalev et al. (2008) Int.J.Neuropsychopharmacol., 11, 365-72 (N: 155)#1584d Gade

  49. Væsentligste kritikpunkter / problemer for hypotesen: Kan dyreforsøgene generaliseres til mennesker ? Ko-morbiditet (f.eks. depression, alkoholisme, stofmisbrug) Kortisol er formindsket ved kronisk (og akut) PTSD Funktionel billeddannelse peger i stedet på en betydning af amygdala og medial frontal kortex /gyruscingularisant. – (og små hippocampi ernok alene en risikofaktor) Gade

  50. 2002 Design: 17 PTSD og 23 non-PTSD tvillingepar (énæggede) PTSD non-PTSD Hippocampusforskel a) replikation 17 + 23 Vietnam-veteraner 17 + 23 ueksponerede tvillinger b) neurotoksisitet c) genetisk prædisposition (”sårbarhedsfaktor”) Gade #1575a

More Related