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Contexte

Archin NM et al. Nature 2012;487:482-5. Contexte Vorinostat : inhibiteur d’ histone désacétylase (HDAC) : utilisé dans le traitement de lymphomes cutanés à cellules T Induction de l’ expression de l ’ ADN proviral latent dans les cellules mémoire

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  1. Archin NM et al. Nature 2012;487:482-5. • Contexte • Vorinostat : inhibiteur d’histone désacétylase (HDAC) : utilisé dans le traitement de lymphomes cutanés à cellules T • Induction de l’expression de l’ADN proviral latent dans les cellules mémoire • Induction de l’expression des LTR et de la production virale in vitro,mais mécanisme de l’induction pas précisément connu • Étude de preuve de concept in vivo de l’impact de cette molécule sur l’induction du réservoir viral • Possible rôle dans les stratégies d’éradication

  2. Archin NM et al. Nature 2012;487:482-5. • 1re étape : études ex vivo • 16 patients : CV < 50 copies/ml depuis au moins 6 mois et CD4 > 300/mm3 • Leucaphérèse 1 million de cellules CD4 mémoires • Exposition des cellules : • vorinostat (335 nM équivalent à la dose de 400 mg in vivo) • stimulation par PHA + IL-2 • Mesure ARN VIH gag associé aux cellules (marqueur d’expression génique) • Induction ARN VIH gag  chez 11 patients/16

  3. significativedu niveau d’acétylationdes histoneschez tousles patients expression ARN VIH gagd’un facteur 4,8(entre 1,5 et 10) Archin NM et al. Nature 2012;487:482-5. • 2e étape : études in vivo • Parmi les 11 patients avec induction prouvée ex vivo, 8 ont reçu une dose de vorinostat (400 mg) • Leucaphérèse 4 à 7 h post-administration Tri des cellules CD4 mémoire • Mesure de l’ARN VIH gag associé aux cellules • Mesure du niveau d’acétylation des histones

  4. Archin NM et al. Nature 2012;487:482-5. • Conclusion • Vorinostatbien toléré, pas d’effet indésirable rapporté • Impact sur la virémie : technique ultra-sensible (Single-copyassay), pas de modification du niveau de faible virémie (tous les patients < 10 copies/ml) • Mise en évidence de l’impact d’une molécule capable de mobiliserle réservoir VIH au niveau des cellules latentes • Preuve de concept in vivo • HDAC : classe thérapeutique candidate aux futures stratégies d’éradication ?

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