Gender-Medizin Frau und Niere Prof. Dr. med. Christiane Erley

1. Gender-Medizin Frau und Niere Prof. Dr. med. Christiane Erley Vizepräsidentin der Deutschen Gesellschaft für Nephrologie e.V.

2. 08. März 2012

3. Das geht Frau an die Niere

4. Gender und Niere • Gender beeinflusst die Inzidenz, Prävalenz und Progression von Nierenerkrankungen (m > w) unabhängig von Blutdruck und Blutfetten • Studien zeigen, dass Östrogengabe den Verlauf einer Nierenerkrankung modifiziert und die Progression verlangsamt • Eingriffe in das Geschlechts-hormonsystem (Ovarektomie, Orchiektomie) verändern den Verlauf einer Nierenerkrankung→ direkte Effekte ? Why can`t a men be more like a women ? (Prof. Higgins, Pygmaeleon)

5. Gender und Niere • Männer weisen eine höhere Inzidenz an chronischer Niereninsuffizienz (CNI) als Frauen auf (55% vs. 44%) • 1,5-mal mehr Männer als Frauen beginnen eine Therapie der CNI (USRDS 2007, Annual Report) • Die Prävalenzrate stieg in den Jahren 2000 bis 2006 bei Männern auf 14% und bei Frauen auf 10% • Bei Initiierung einer chronischen Nierenersatztherapie sind Frauen im Mittel um 3 Jahre älter als Männer Kidney Int 1996; 49: 800–805

6. Norwegisches Nierenbiopsie-Register Daten des norwegischen Nierenbiopsie-Registers (Prof. B. M. Iversen)

7. Mortalität und Dialyse - genderspezifisch

8. Gender und Prävalenz von Nierenerkrankungen

9. Diabetische Nephropathie - Genderaspaekt • weltweit die häufigste Ursache für ein chronisches Nierenversagen bzw. eine Nierenersatztherapie • Bei Diabetes mellitus Typ I gibt es Anhaltspunkte, dass Männer eher eine Nierenbeteiligung - gemessen an einer Proteinurie - erleiden.

10. Mögliche Ursachen der Geschlechts-unterschiede bei renalen Erkrankungen

11. RAAS – System und Gender ACE-Hemmern senken Blutdruck und cvGesamtmortalität bei Männern stärker als bei Frauen, die mehr von AT1-Antagonisten profitieren (Hypertension 2008)

12. Effekte der Geschlechtshormone auf das RAS

13. Geschlechtspezifische Unterschiede beim akuten Nierenversagen → protektive Effekte von Östrogenen

14. Präklampsie und Niereninsuffizienz Although the absolute risk of ESRD in women who have had preeclampsia is low, preeclampsia is a marker for an increased risk of subsequent ESRD NEJM Volume 359:800-809, 2008

15. Ursachen der Nierenfunktionsverschlechterung in Abhängigkeit vom Geschlecht Kidney International (2008) 74, 505–512

16. ? Ursachen der Nierenfunktionsverschlechterung in Abhängigkeit vom Geschlecht ♂ ♀ Kidney International (2008) 74, 505–512

17. Ausschlußkriterium Frau Arch Intern Med. 2002;162:1682-1688

18. Beispiel - Bluthochdruck-Kontrolle Intensive Blood-Pressure Control in Hypertensive Chronic Kidney Disease N Engl J Med 2010;363:918-29

19. Beispiel - Aliskiren für Typ-2-Diabetes Cardiorenal End Points in a Trial of Aliskiren for Type 2 Diabetes DOI: 10.1056/NEJMoa1208799

20. .. Dennoch Empfehlungen berücksichtigen dies nicht!

21. .. wer wird behandelt?

22. Alterstruktur KfH-Patienten

23. .. Ältere Nieren sind geschädigt

24. .. Nierenveränderungen bei Älteren Physiologische Veränderungen Reduktion im RBF verschlechterte Autoregulation verringerte tubuläre Funktion verringerte Möglichkeit zur Reparatur Hormonelle Veränderungen verringerte RAAS Aktivität verringertes Ansprechen auf ADH Reduktion der NO Produktion Vaskuläre Veränderungen Nierenarterienstenose Verdickung der intrarenalen Intima Glomeruläre Sklerose und interstitielle Fibrose Weitere Faktoren Volumendepletion Einsatz nephrotoxischer Medikamente Kontrastmittel Clin J Am Soc Nephrol 5: 1330–1339, 2010

25. Beeinträchtigung älterer Nieren ? • „arterionephrosclerosis of aging“ • Systemic diseases • Hypertonie, DM, etc. • Amyloid, Plasmozytom • Glomeruläre Erkrankungen • Akutes Nierenversagen • Interstitielle Nephritis • Infektionen • Steine, Abflussstörungen • Tumoren Figure 1 | The aging kidney. Two glomeruli show solidified global glomerulosclerosis. The nonsclerotic glomerulus displays ischemic changes. There are also moderate tubular atrophy and interstitial fibrosis. The arterioles reveal significant hyalinosis (Periodic acid-Schiff stain; 200).

26. .. Nierenfunktion bei Älteren .. Konsequenzen??????????????????

27. Das geht Frau an die Niere

28. Nierenfunktionsmessung bei Patienten >75 Jahre Goldstandard: Inulin-Clearance Wenig validierte Messmethoden, gilt insbesondere für alle Formeln!!

29. GFR-Validierung bei Personen ≥70 http://bis.charite.de

30. eGFR-Verteilung (eGFR CKD Epi) N=2070, Alter: 80.4 eGFR <60: 37.9% (784)

31. Berliner Fall-KontrollSurveillance (FAKOS) - ANV • Einschlusskriterien • Patienten mit neu aufgetretenem akuten Nierenversagen oder akut-auf-chronischem Nierenversagen innerhalb der letzten 3 Monate mit mindestens einem der folgenden Kriterien: • ≥ Verdopplung des Serumkreatinins auf mindestens 1,5 mg/dl bzw. 133 µmol/l innerhalb von 7 Tagen • Anstieg des Serumkreatinins auf mindestens 4 mg/dl bzw. 354 µmol/l bei einem akuten Anstieg um mindestens 1,0 mg/dl bzw. 88 µmol/l innerhalb von 7 Tagen • Bei fehlendem Serumkreatinin-Ausgangswert werden Patienten als ANV eingestuft, wenn sich im Verlauf innerhalb von 14 Tagen das maximale Serumkreatinin (≥1,5 mg/dl bzw. ≥133 µmol/l) halbiert. Quelle: Berichte der Quasi-Niere 2007

32. Berliner Fall-KontrollSurveillance (FAKOS) - ANV • Einschlusskriterien • Patienten mit neu aufgetretenem akuten Nierenversagen oder akut-auf-chronischem Nierenversagen innerhalb der letzten 3 Monate mit mindestens einem der folgenden Kriterien: • Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie • Patienten mit akutem Nierenversagen entsprechend oben genannten Kriterien sollen eingeschlossen werden, wenn: • eine Arzneimittel-bedingte Genese vorliegt bzw. vermutet wird inkl. Röntgen-/ MRT-Kontrastmittel • oder die Ätiologie unklar ist Quelle: Berichte der Quasi-Niere 2007

33. Berliner Fall-KontrollSurveillance (FAKOS) - ANV • Ausschlusskriterien • Patienten mit akutem Nierenversagen (ANV) ohne Hinweis auf Arzneimittel-bedingte Genese, z.B: • prärenales ANV bei Schock (kardiogen, septisch, anaphylaktisch, usw.) oder nach Reanimation • bakteriell bedingte akute interstitielle Nephritis • postrenales ANV durch Harnabflussstörung (Tumoren, Nierensteine, neurogene Blase, usw.) Quelle: Berichte der Quasi-Niere 2007

34. FAKOS Studie Von den insgesamt 152 FAKOS-Fällen mit medikamentös-induziertem ANV oder ANV unklarer Ätiologie, die mit sicher oder wahrscheinlich validiert wurden, waren RAAS-Blocker bei 50 Fällen mindestens mitverantwortlich (ca. 32,9%).

35. FAKOS Studie • 139 Fälle im St. Joseph KH • 90% hatten eine RAAS Blockade zum Zeitpunkt des ANV

36. FAKOS Studie J Am Soc Nephrol 21:345-352, 2010

37. Arch Intern Med. 2012;():1-6. doi:10.1001/2013.jamainternmed.469

38. Die logische Konsequenz

39. Ergebnisse The impact of stopping inhibitors of the renin-angiotensin system in patients with advanced chronic kidney disease Nephrol Dial Transplant (2010) 25: 3977–3982

40. Das geht Frau an die Niere Hätte es vermieden werden können?

41. Zusammenfassung und Schlussfolgerung • Androgene und Östrogene interagieren mit zahlreichen Systemen, die kardiovaskuläre und renale Strukturen und Funktionen regulieren • Ein besseres Verständnis könnte zukünftig neue therapeutische renoprotektive Strategien eröffnen • Therapeutische Strategien müssen auch in der Nephrologie geschlechtsspezifisch erarbeitet werden Why can`t a women be like us ? (Prof. Higgins, Pygmaeleon)

42. Gender und Alter

43. Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!