440 likes | 614 Views
Hormonihoidon rooli – 5 vuotta WHIstä. Risto Erkkola Nkl, TYKS. Mikä on WHI?. NIH (NHLBI) 1991 15 vuotta, rekrytointi trialeihin 1993-98, 206 000 naista. 8 v, ei muutok- sia elä- mässä. 112 000 naista. ad 2000. rasva 20% dieetistä, hedelmiä koulutusta 8-12 v. 1 g Ca+ 400 U D3
E N D
Hormonihoidon rooli – 5 vuotta WHIstä Risto Erkkola Nkl, TYKS
Mikä on WHI? NIH (NHLBI) 1991 15 vuotta, rekrytointi trialeihin 1993-98, 206 000 naista 8 v, ei muutok- sia elä- mässä 112 000 naista ad 2000 rasva 20% dieetistä, hedelmiä koulutusta 8-12 v 1 g Ca+ 400 U D3 vs. plac 7-11 v 16000 11000
Naisten kuolinsyiden jakauma (%) Sydänverisuonitauti Muut syyt Muut syövät Aivoverisuonitauti Dementia Keuhkokuume Tapaturmat Rintasyöpä Muut hengitystiesair. Verisyöpä Keuhkosyöpä
HRT:n käyttäjien kuolleisuus Leisure World Cohort Study 1981-2003 • 8801 naista, ikämediaani 73 v • follow up 22 v, sinä aikana kuoli 6626 naista. ikämediaani 88 v. • ikäkorjattu mort.: ET+ 52.9/1000 v, yli 15 v käyttäneillä 50.4/1000 v , ei koskaan ET- 56.5/1000 v Menopause 2006;13:12-8
Leisure World Cohort Study 1981-2003Kuolleisuus/1000 henkilövuotta Menopause 2006;13:12-8
Ovarioiden premenopausaalinen poisto • Mayo Clinic 1950-87, 1433 unilateraalista ja 1824 bilateraalista ooforektomiaa benigneistä syistä, valtaosa sai estrogeenia • 2383 verrokkia, joilla sama syntymävuosi eikä ooforektomiaa indeksipotilaan leikkausvoteen mennessä • puhelinhaastattelu, kuolintodistukset
Survival by age at E2-deficiency Rocca et al. Lancet Oncology 2006;7:821-6
HT:n käyttö Suomessa (x 1000) 236 249 274 281 290 286 246 220
HRT:n käytön väheneminen vv. 2001-05 % Suomi Ruotsi
N Kesto Tapahtuma -% Bush et al 87 2270 8.5 kuolema -70 Henderson et al 88 8882 5.5 kuolema -40 Hunt et al 90 4544 4.5 kuolema -60 Sullivan et al 90 2268 10 kuolema -80 Stampfer et al 91 48470 10 kuolema/SI -40 Falkeborn et al 92 23 174 5.8 infarkti -20 Grodstein et al 96 59 337 16 kuolema -61 infarkti -40 HRT ja sydänkuolemien esto
WHI-aineisto • EPT ET • ikä aloittaessa 63,2 63,6 • 50-59 v 33% 31% • 60-69 v 45% 45% • 70-79 v 21% 24% • painoindeksi >30 34% 45% • hoidettu hypertensio 36% 48% • korkea kolesteroli 20% 22% • asperiinin käyttö 19% 19% • angina pectoris 2,8% 5,8% • aivohalvaus 0,8% 1,4% • SVT/PE 0,9% 1,6% • sukulaisella rintasyöpä 16 % 18%
Women’s Health Initiative (EPT) • seuranta keskimäärin 5,2 v (3,5 - 8,5 v) • hoidon lopetti: HRT-ryhmä 42%, placebo-ryhmä 38% • HRT:n vaihtoi placeboon 6,2% ja aloitti placeboryhmässä HRT:aan 10,7% • sokotus epäonnistui HRT-ryhmässä 40,5%, placebo-ryhmässä 6,8%
WHI Haittatapahtumat hoitoa saaneilla/10 000 naisvuotta verrattuna lumehoitoa saaneisiin EPT (5,2 v)ET (6,8 v) Haitta Määrä % Määrä % Sydäninf 30 a 37 +23 51 a 47 -8% Rintasyöpä 30 a 38 +26 33 a 26 -21% Aivotukos 21 a 29 +38 32 a 44 +38% Keuhkotukos 10 a 18 +80 21 a 28 +33% JAMA 2002;288:321-33 JAMA 2004;291:1701-12.
WHI-E ja WHI-EPT, 50-59 vuotiaattapauksia/10 000 naisvuotta CVD Aivohalv SVT Rintas Suolis Yhteensä Kuolemat
Riski/10000 v riippuu ajasta, joka on kulunut menopaussista (WHI-EPT) JAMA 2007;297:1465-77
Riski/10000 v riippuu aloitusiästä, WHI-EPT JAMA 2007;297:1465-77
Aivoveritulppa 9 tutkimusta +20% • WHI-EPT (80% tukos) +38% • WHI-ET +38% • HERS Circul 2001 HRT 15, plac 12/1000 ns. • WEST NEJM 2001 HRT 10.6, plac 10.1/1000 ns. • sekund. ehkäisy 1 mg E2) • ei nousua aivokuolemissa • enemmän toimintahäiriöitä • Tanska Arch Neurol 2003 HRT, normot HR 0.61 HRT, hypert HR 2.35
WHI-ET ja ateroskleroosi(koronaarien CT-tutkimus, kalsiumpisteytys) ET n= 537 Pl n= 524 50-59 v alussa baseline ja uusi 7.4 v myöhemmin HR NEJM 2007;356:2591-602
HRT ja laskimotukokset RR N/100 000 Jick et al 96 2.1-6.9 9 vs 32 Daly et al 96 3.5 11 vs 27 Grodstein et al 96 2.1 8 vs 14 Gutthann et al 97 2.1 11 vs 23
WHI-ET ja laskimotukokset VT (DVT+PE) • CEE 7.1 v 3.0/1000 v HR 1.32 • Placebo 2.2/1000 v CI 0.99-1.75 DVT • CEE 7.1 v 2.3/1000 v HR 1.47 • Placebo 1.5/1000 v CI 1.06-2.06 Riski korkein 2 ensimmäistä vuotta Ei yhteyttä ikään, painoon, eikä muihin riskitekijöihin Arch Intern Med 2006;166:772-80
WHI-EPT ja laskimotukokset • CEE+MPA 5.6 v 3.5/1000 v HR 2.6 • Placebo 1.7/1000 v CI 1.57-2.7 • 50-59 v placebo HR 1 • 60-69 v EPT HR 4.28 • 70-79 v EPT HR 7.46 • normaalipaino HR 1 • BMI 30-<35 HR 3.8 • BMI 35+ HR 5.6 • Factor Leyden – HR 1 • Factor Leyden + HR 6.69 • muilla trobofiliatekijöillä ei ollut vaikutusta JAMA 2004;292:1573-80
Menopaussi ja aivotoiminta • ei vaikutusta kognitioon • ei juuri vaikutusta muistiin • ristiriitaisia tuloksia
Keskivaikea ja vaikea dementia Suomessa 2005 2010 2015 30-64 v 6500 6500 6300 65-74 v 18700 21100 27000 75-84 v 31500 32300 33900 85+ 28600 33700 38300 Yhteensä 85300 93600 105500 (+24%) Kulut 3,1 mrd € 3,87 mrd € (+23,5%) 6% terveys- ja sosiaalimenoista 52 mrd € Raimo Sulkava Erikoislääkäri 5/2006
WHIMS – dementia/kognition alenema Ikä 65-79, ei dementiaa, seuranta-aika EPT 4.05, ET 5.4 v JAMA 2003 CEE+MPA Placebo HR 2229 2303 45/10 000 22/10 000 2.05 JAMA 2004 CEE Placebo 1387 1421 37/10 000 25/10 000 1.49 ns
oophorectomy 1950-87 813 unilateral, 676 bilateral, 1472 controls Dementia in women with oophorectomy before menopause Neurology 2007; 69:1074-83
Dementia or cognitive impairment in women with oophorectomia before menopause Rocca et al. Neurology 2007;69:1074-83
Cache County, Utah • 1889 naista, keski-ikä alussa 74,5 v • rekrytointi 1995-97, seuranta 1998-2000 • Alzheimer-riski • käyttäjät: RR 0,59 (CI 95% 0,36- 0,96) • aikaisempi yli 10 v. käyttö: RR 0,41 (CI 95% 0,17-0,86) Zandi et al, JAMA 2002;288:2123-29
Gynekologinen syöpä 1960 2000 2010 Rintasyöpä 731 3676 4400 Kohdunkaulasyöpä 382 153 ?? Kohdun runko-osa 234 694 950 Munasarja 232 436 700? Kaikki syövät 4527 11284 Kuolleisuus/100 000 125 80
WHI-EPT rintasyopäriski JAMA 2003;289:3243-53
WHI-ET ryhmä • 10 739 potmenopausal women • follow-up 7.1 yrs • mammography and clinical examination annually • 0.625 mg of CEE vs placebo
Rintasyöpä WHI-ET ryhmässä OR 0.82 0.80 0.86 CI 0.65-1.04 0.62-1.04 0.51-1.46
Syöpätyyppi OR 0.71 CI 0.52-0.99
Kolorektaalisyöpä • toiseksi yleisin syöpä naisilla Suomessa • 80% niistä postmenopausaalisilla naisilla (>900 v. 2001) • WHI-EPT: vähenemä 37%: 82 a52/10 000 • WHI-ET: lisäys 8%: 16 a 17/10 000 • sappihappotuotannon väheneminen tai karsinooman kasvua hidastavien tekijöiden lisääntyminen
Kiitoksia tarkkaavaisuudesta!
WHI Calcium-D3 tutkimus • 18000 Ca 1000 mg/D 400 U, 18000 placebo, 7 v • BMD hoitoryhmässä 1.06% korkeampi • ei eroa murtumien määrässä • munuaiskiviä hoitoaikana 2.5% vs 2.1% (HR 1.17) • NEJM 2006;354:669-83 • ei eroa sydänverisuonitautien määrässä • Circulation 2007;115:846-54 • ei eroa coloncarcinomien määrissä • NEJM 2006;354:669-83
Alzheimerin dementia Suomessa • 85 000 kohtalaista tai vaikeaa, 30 000 lievää dementiapotilasta • 70% näistä AD-potilaita • 75% AD-potilaista naisia