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INMUNOHEMATOLOGIA HEMATOLOGIA CLINICA 2013 Ivan Maria Victoria

INMUNOHEMATOLOGIA HEMATOLOGIA CLINICA 2013 Ivan Maria Victoria. Karl Landsteiner. Modelos de la estructura de las principales proteínas activas de grupo sanguíneo. CLASIFICACION SEGÚN SU NATURALEZA QUIMICA. CARBOHIDRATOS. ABO, LEWIS, Hh. P. GLICOLIPIDO.

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INMUNOHEMATOLOGIA HEMATOLOGIA CLINICA 2013 Ivan Maria Victoria

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Presentation Transcript

  1. INMUNOHEMATOLOGIA HEMATOLOGIA CLINICA 2013 Ivan Maria Victoria

  2. Karl Landsteiner

  3. Modelos de la estructura de las principales proteínas activas de grupo sanguíneo

  4. CLASIFICACION SEGÚN SU NATURALEZA QUIMICA CARBOHIDRATOS ABO, LEWIS, Hh P GLICOLIPIDO Kell, Xg, Scianna, Kx, MNSs (GPA GPB), Dombrock (GPI-linked) GLICOPROTEINA Rh, LuTHERAN (iGsf), Duffy(ECR), Kidd ( Urea Transp.), Diego (Banda 3), Colton (Acuaforina-1), LW (IgSF),Chido/Rogers (C4A C4B), PROTEINA

  5. CLASIFICACION ISBT: DEFINICIONES SISTEMA DE GRUPO SANGUINEO Sistema formado por uno o más antigenos controlados por un único locus o por un complejo de genes homólogos estrechamente ligados que no recombinan durante la meiosis

  6. Inmunogenicidad Nombre Sistema Inmunogenicidad

  7. SISTEMA ABO

  8. SISTEMA ABO Clasificación ISBT: ABO, 001 Expresión: Soluble: Saliva y otros fluidos corporales, excepto LCR (en los secretores) Otras células sanguíneas: linfocitos, plaquetas (adsorbidos del plasma) Tejidos: Amplia distribución. Células epiteliales y endoteliales. Ubicación: 9q34.1-q34.2 Nombre del gen: ABO Producto del gen: A: a(1,3)N-Acetilgalactosaminiltransferasa (353 aa) B: a(1,3)Galactosaminiltransferasa (353 aa)

  9. LOS GRUPOS SANGUÍNEOS SON ALOGÉNICOS La mayoría de los individuos desarrollan anticuerpos frente a los antígenos ABO alogénicos aunque no hayan sido expuestos a eritrocitos extraños; esta sensibilidad se debe al contacto con epítopos idénticos que casualmente expresan de forma rutinaria una gran cantidad de microorganismos.

  10. Debilitamiento de la expresión de A y B en leucemias y enfermedades que inducen éstres en la hemopoiesis (talasemia, anemia de Diamond Blackfan). • Los antígenos A y B son marcadores tumorales (modificaciones en las cadenas de azúcares son características de cánceres y eritroleucemias). SISTEMA ABO: IMPORTANCIA CLINICA • Reacciones hemolíticas postransfusionales severas • Enfermedad hemolítica del RN leve a moderada • Asociación con la enfermedad:

  11. SISTEMA ABO

  12. Anti-A Anti-B Anti-A,B GR A1 GR B GR O TIPIFICACION ABO DE RUTINA Suero vs. % GR vs. GRUPO ABO B N 0 A B AB • 49 • 27 • 20 • 4 4 0 0 0 + 0 + 0 + + + + + + + 0 0 + 0 + 0 0 - - -

  13. CAUSAS COMUNES DE RESULTADOS FALSO POSITIVO FALSO NEGATIVO EN LA TIPIFICACION ABO RESULTADOS FALSO NEGATIVO No se agregó reactivo o suero. Proporción inapropiada de suero y de eritrocitos. Centrifugación insuficiente. Incubación a más de 20 -24ºC. Interpretación o registro incorrecto de los resultados. RESULTADOS FALSO POSITIVO Centrifugación excesiva. Uso de reactivos, glóbulos rojos o solución salina contaminada. Uso de material de vidrio sucio. Interpretación o registro incorrecto de los resultados.

  14. Anti-A Anti-B Anti-A,B GR A1 GR B GR O TIPIFICACION ABO DE RUTINA Suero vs. GR vs. GRUPO ABO 0 ? ? ? 0 0 0 + 0 + 0 + + + + + + + 0 + + 0 + + 0 + + + DISCREPANCIA DISCREPANCIA DISCREPANCIA

  15. CAUSAS DE DISCREPANCIA • SUBGRUPOS DEL ABO • PRESENCIA DE ANTICUERPOS IRREGULARES • POLIAGLUTINACION

  16. GR vs. Suero vs. Anti-A Anti-B Anti-A,B GRA1 GRB GRO + 0 + + + 0 Anti-A Anti-B Anti-A,B GRA1 GRA2 GRB GRO + 0 + + 0 + 0 Conclusiones: presencia de anti-A1

  17. SUBGRUPOS DEL A (excluidos A1 y A2) Métodos: 1)Aglutinación con anti-A y anti-A,B 2)Presencia o Ausencia de anti-A1 3)Presencia o ausencia de A en saliva 4)Presencia o ausencia de H en saliva 5)presencia de diversas glicosil transferasas

  18. 1) REACCION CELULAR CON ANTI-A Y ANTI-A,B AGLUTINACION DEBIL NO AGLUTINACION A3 AX Aend(Bantu) Am Ay Ael

  19. AX A3 Aend Campo mixto (30%) Aglutina con anti-A,B Campo mixto (10%) 4000 sitios antigénicos 200.000 sitios en los aglutinados 70.000 a 100.000 sitios antigénicos No Transferasa en suero Transferasa débil Transferasa débil y heterogénea Anti-A1 Anti-A1 s/Anti-A1 No secretor de A secretor de H No secretor de A no secretor de H Secretor de A Alelo dominante Alelo dominante Alelo dominante

  20. GR vs: Suero vs: Fenotipo saliva de Eritrocito a-A a-B a-A,B a-HGRA GRB GR0 secretores B 0 4+ 4+ 0 4+ 0 0 B&H B3 0 1+cm 2+cm 4+ 4+ 0 0 B&H Bm 0 0 0/+ 4+ 4+ 0 0 B&H Bx 0 0/+ 0/2+ 4+ 4+ 0 0 H SUBGRUPOS DEL B

  21. GR vs. Suero vs. Anti-A Anti-B Anti-A,B GRA1 GRB GRO 0 0 0 + + + DB UE GR O GROh 0 0 + 0 Conclusiones: Oh (BOMBAY)

  22. SISTEMA ABO: GENÉTICA. Interacción con el sistema Hh El locus ABO tiene tres alelos: A, B y O, y por el hecho de ser diploide todo individuo será portador de dos alelos.

  23. GEN Hh Fucosil transferasa SUSTANCIA PRECURSORA SUSTANCIA H Azúcar inmunodominante L-Fucosa GEN A N-AcGalactosaminil transferasa N-AcGalactosamina GEN B D-Galactosil transferasa D-Galactosa GEN 0 GEN AMORFO Azúcar inmunodominante SISTEMA ABO

  24. Un gen H situado en un locus separado codifica la sustancia precursora sobre la que actúan los productos de los genes A y B.

  25. Los subgrupos de A : A1 y A2 serológicamente se diferencian por su comportamiento frente a extractos vegetales denominados “LECTINAS”. LECTINA anti-A1 de Dolichosbiflorus. LECTINA anti-H de Ulexeuropeaus. Fenotipo A1 A2 Frecuencia 80 % 20 %

  26. GRUPO BOMBAY Los individuos con genotipo HH o Hh producen la enzima 1,2-fucosiltransferasa que transforma la sustancia precursora en Sustancia H. Los individuos con fenotipo BOMBAY con genotipo hh no producen dicha enzima, por lo que no pueden modificar la sust. precursora, lo que hace que no puedan sintetizar SUSTANCIA H. Esto condiciona a que los genes del sistema ABO (si los tuviesen ) no pueden expresarse, por lo que parecen ser del grupo O. Presentan de manera constante además de anti-A y anti-B, un anticuerpo natural anti-H muy activo a 37ºC, capaz de hemolisar los hematíes de cualquier individuo que no sea de fenotipo BOMBAY.

  27. Recordar… Los títulos de anti­A y anti­B con frecuencia están disminuidos en pacientes ancianos y con hipogammaglobulinemia, por lo que puedo tipificar erróneamente cuando haga el GRUPO SERICO. Los RN no producen títulos normales de anti­A y anti­B hasta los 3­6 meses de edad, alcanzando el titulo máximo entre los 5 a 10 años de edad.

  28. El gen ABO está organizado en 7 exones y 6 intrones. Las modificaciones polimórficas ocurren tanto a nivel de exones como de intrones. El tamaño del gen es de 18 kb Los alelos del grupo O en su mayoría tienen deleciones de un único nucleótido en el exón 6, lo que produce un producto no funcional. Esta deleción genera un codón stop.

  29. SISTEMA ABO Variaciones de aminoacidos en las transferasas según alelos

  30. SISTEMA ABO Variaciones de aminoacidos en las transferasas según alelos

  31. SISTEMA ABO Variaciones de aminoacidos en las transferasas según alelos Produce una proteína sin actividad enzimática de 116 aa. Después de Val en el residuo 86 se produce una mutación de una base en el codon 87 (nt 261), generando un codon stop.

  32. MEDIADAS POR LA INMUNIDAD Hemolítica transfusional Aguda: Causa: Incompatibilidad ABO Fisiopatología: • Fase I : Interacción AG-AC. • Fase II: Activación Fagocítica • Fase III: Respuesta Sistémica

  33. Presentación: Fiebre Nauseas / Vómitos Dolor Hipotensión Shock Disnea Complicaciones: Fallo Renal Agudo Coagulación Intravascular Diseminada Hemolítica Transfusional Aguda

  34. SISTEMA RH Philip Levine

  35. Antígenos del Sistema Rh

  36. Asignación Cromosomal • Los Ags. de este Sistema son gobernados por 2 genes: RHDyRHCE con una localización en el Cromosoma1 (1p36.13-p34.3)

  37. Flegel WA; Transfusion and Apheresis Science 44 (2011) 81–91

  38. Cartron JP et al; Vox Sanguinis 1998; 74 (Suppl. 2): 29-64

  39. Cómo la proteína puede formar una estructura símil barril dentro de la membrana y con función de transporte en la misma

  40. DENSIDAD ANTIGÉNICA

  41. Rol Biológico • Sugerencia de Función Estructural: Sujetos Rh Null (carecen Ag. Rh29) padecen un Síndrome con estomatocitos. • Disminución de la expresión antigénica de los Ags. del Sistema Rh en Leucemias y otras Enfermedades Oncohematológicas. • Función de Transporte en la Membrana: Aumento de permeabilidad catiónica. • También se ha postulado recientemente que las proteinas Rh podrían funcionar como un canal de gas para CO2

  42. RELACIÓN CON CONDICIONES HEMATOLÓGICAS PARTICULARES Sugerencia de función estructural • Sind. Rh Nulo (sin Rh:29): Estomatocitos

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