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Terapia endocrina dei tumori

Terapia endocrina dei tumori. STRUTTURA E BIOSINTESI DEGLI ORMONI STEROIDEI. PRODUZIONE E AZIONE DEGLI ANDROGENI. LEUPROLIDE GOSERELINA BUSERELINA NAFARELINA. CETRORELIX ABARELIX ORGALUTRAN. CIPROTERONE FLUTAMIDE BICALUTAMIDE. FINASTERIDE. ANALOGHI DEL LHRH

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Terapia endocrina dei tumori

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Presentation Transcript

  1. Terapia endocrina dei tumori

  2. STRUTTURA E BIOSINTESI DEGLI ORMONI STEROIDEI

  3. PRODUZIONE E AZIONE DEGLI ANDROGENI

  4. LEUPROLIDE GOSERELINA BUSERELINA NAFARELINA CETRORELIX ABARELIX ORGALUTRAN CIPROTERONE FLUTAMIDE BICALUTAMIDE FINASTERIDE

  5. ANALOGHI DEL LHRH (anche noto come Gonadotropin-releasing Hormone o GnRH)

  6. ANTIANDROGENI a) INIBITORI DELLA BIOSINTESI

  7. ANTIANDROGENI b) ANTAGONISTI RECETTORIALI

  8. PROFILO DI ESPRESSIONE DEI RECETTORI ESTROGENICI ERα ERβ • mammella • utero • vagina • SNC • sistema immunitario • apparato CV • apparato GI • rene • polmone • ossa

  9. STRUTTURA CHIMICA DEGLI ESTROGENI E DEI SERM (Selective Estrogen Receptor Modulators)

  10. STRUTTURA CHIMICA DEGLI ESTROGENI E DEI SERM (Selective Estrogen Receptor Modulators)

  11. EFFETTI NON-GENOMICI

  12. MECCANISMI DI RESISTENZA AI SERM IN TUMORI ER-POSITIVI • attivazione di ER in assenza di estrogeni; • ipersensibilità di ER a bassi livelli di estrogeni circolanti; • attivazione, anziché inibizione, di ER da parte dei SERM

  13. MECCANISMI MOLECOLARI DI RESISTENZA AI SERM IN TUMORI ER-POSITIVI  sensibilità al ligando Mutazioni a carico di ER 1)  reclutamento di co-attivatori attivazione ligando-indipendente 2) Modificazioni post-traduzionali di ER

  14. MECCANISMI MOLECOLARI DI RESISTENZA AI SERM IN TUMORI ER-POSITIVI  sensibilità al ligando Mutazioni a carico di ER 1)  reclutamento di co-attivatori attivazione ligando-indipendente 2) Modificazioni post-traduzionali di ER 3)  espressione di co-attivatori o downregulation di co-repressori 4) Attivazione di vie di trasduzione di segnali che dipendono da effetti non-genomici di ER

  15. Fulvestrant (Faslodex) ANTIESTROGENI STEROIDEI

  16. INIBITORI DELLA AROMATASI

  17. INIBITORI DELLA AROMATASI

  18. INIBITORI DELLA AROMATASI TIPO 1: STEROIDEI (INATTIVATORI)

  19. INIBITORI DELLA AROMATASI Tipo 1: inibitori non competitivi

  20. INIBITORI DELLA AROMATASI TIPO 2: NON-STEROIDEI

  21. EFFETTI MOLECOLARI DEL TAMOXIFEN E DELLA DEPRIVAZIONE DI ESTROGENI

  22. FATTORI DI RISCHIO PER LO SVILUPPO DI TUMORI DELLA MAMMELLA • Predisposizione familiare • durata dell’esposizione agli estrogeni: • età • età al menarca • età alla menopausa • contraccezione orale • terapia ormonale sostitutiva • parti (età al momento del primo parto) • fattori alimentari • attività fisica

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