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Verona 10 Giugno 2006. Diagnosi e Terapia dei Tumori delle Vie Biliari . I Tumori della Papilla di Vater Terapia Chirurgica . Tumori Papilla / Epidemiologia . 0.04%-0.12% di tutti i tumori (Studi Autoptici). 1% dei tumori Gastrointestinali . Adenocarcinomi PeriAmpollari* (%).
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Verona 10 Giugno 2006 Diagnosi e Terapia dei Tumori delle Vie Biliari I Tumori della Papilla di Vater Terapia Chirurgica
Tumori Papilla / Epidemiologia 0.04%-0.12% di tutti i tumori (Studi Autoptici) 1% dei tumori Gastrointestinali Adenocarcinomi PeriAmpollari* (%) Testa Pancreas 62 - 78 Papilla Vater 13 - 19 Coledoco Terminale 6 - 12 Duodeno 2 - 7 * 10-30% delle DCP Serio’ 94; Yeo ‘’98; Bettschert ‘01
Tumori Papilla / Sintomi Frequenza (%) Ittero 61 – 71 Dolori Addominali 38 – 44 Perdita Peso 20 – 35 Pancreatite 6 – 25 Colelitiasi 10 – 17 Coledocolitiasi 13 – 28 Asintomatici 8 – 12 Santoro ’94; Branum ’96; Kimchi ’98; Heidecke ’02; Bettschart ’04; Di Giorgio ’06, Cordiano ’06.
Tumori Papilla / Terapia Chirurgica Tumori Papilla Diagnosi EGDS + Biopsie Adenoma Villoso Low Grade Dysplasia High Grade Dysplasia Adenocarcinoma
Adenoma Villoso Papilla / Diagnosi Lesione Preneoplastica - Nel 55 -91 % dei casi presenza di residui di adenoma negli adenocarcinomi resecati - Nel 26 –29% presentano aree di degenerazione neoplastica - Sequenze Adenoma –Carcinoma sostenuta anche da biologia Molecolare Durata e tipo di sintomi sovrapponibili agli adenoK Papilla Dimensioni non consentono discriminare malignità e benignità Kozuka ’81; Sellner ’90; Santoro’94 Scarpa ’93;Sero’94; Beger ’99, Heidecke ’92
Adenoma Villoso Papilla / Diagnosi Diagnosi Istologica Accuratezza diagnosi istologica preoperatoria di Adenocarcinoma 70-80 % Sensibilità molto bassa (50-53% ) con elevato numero di Falsi Negativi (25-40% dei casi Cr su Adenoma non diagnosticato alla biopsia preoperatoria) Nel 40% dei casi Cr all’isto definitivo è Cr in situ Chappuis ’89; Yamaguchi ’90; Pezet ’95; Rattner’96; Cahen ‘97
Adenoma Villoso Papilla / Diagnosi Endosonografia • - Accuratezza Globale nello Staging : circa 80% • Buona Accuratezza nel differenziare tumori T1-T2 da quelli con invasione pancreatica (T3-T4) • Non può sostituire l’Istologia e differenziare Tumori T1 (intraduttali limitati all’ampolla) da Adenomi • - Overstaging: 1/3 degli adenomi / T1 sono sovrastadiati Rattner ’96; Cahen ’97; Quirk ’97; Beger ‘99;
Adenoma Villoso Papilla / Risultati 1988 - 2006 25 Pz. ricoverati con Diagnosi di Adenoma Villoso Papilla 2 casi Non Operati 16 Pz. Diagnosi Confermata Eta Media: 65 aa M/F: 10/6 Dimensioni :2.1 cm (range 1-3) 7 c. Diagnosi Preop. Adenocr Intervento Chirurgico DCP
Adenoma Villoso Papilla / Risultati 16 casi 9 c. LGD 7 c. HGD 1 c. DCP 8 c. Res. Locale 2 c. DCP 5 c. Res. Locale Adenocr T3 N+ 7 C. LGD Confermata 1 c. Cr T2 Adenocr T2 N+ T4 N+ 1 c. Cr T2 4 C. HGD Confermata DCP Non Operato: Rec. 8 m
Adenoma Villoso Papilla / Risultati In 5 /16 casi (31%) diagnosi definitiva istologica di AdenoCr. (Isto intraop 4/5 casi, 80%) • 13 Resezioni Locali : • No recidive locali nei 7 casi LGD • 4 HGD : 1 Rec Adenocr dopo 2 anni Heidecke ’02: 18 c. dopo Res Locale: no recidive adenomi LGD; 7/12 rec HGD con 5 casi (42%) di adenocarcinoma
Adenoma Villoso Papilla / Conclusioni • In 1/3 dei casi diagnosi finale di Adenok e Istologia Intraop: errata nel 15 - 20% dei casi • Resezione locale indicata: • Adenomi villosi LGD confermati istologia definitiva • Adenomi villosi HGD in pazienti che non hanno indicazione a DCP per età o comorbidità • - DCP indicata: Adenomi Villosi con HGD in pazienti in buone condizioni
AdenoCr.Papilla di Vater / Stadiazione TNM / UICC 1997 T1 : Tumore confinato all’ampolla T2 : Invasione Parete Duodenale T3 : Invasione Pancreas < 2 cm T4 : Invasione Pancreas > 2 cm Yamaguchi 1987 T1 : Tumore entro lo Sfintere di Oddi T2 : Invasione Sottomucosa Duodeno T3 : Invasione Muscolare Propria Duodeno T4 : Invasione Pancreas
AdenoCr.Papilla di Vater Resecabilità % Testa Pancreas 21 - 26 Papilla 72 - 91 Coledoco Terminale 41 - 63 Duodeno 46 - 73 Serio ’94, Santoro ’94, Gazzaniga ’97; Howe ’98; Yeo ‘02 ; Betschart ‘04,
AdenoCr.Papilla di Vater Sopravvivenza 5 aa Tumori Periampollari dopo DCP con R0 Mediana (m.) 5 anni Testa Pancreas 12 15 Papilla 49 39 Coledoco Term. 22 27 Duodeno nr 59 Yeo et al ; Annals of Surgery 1998;
AdenoCr.Papilla di Vater / Risultati N°casi Mortality N+ Sopr. Sopr. (%T1) % % Mediana 5 anni Allema ‘9567 6 52 ---- 50% Roder ‘9566 (30) 4.5 42 4135% Howe ‘98101(22) 5 45 60 46% Talamini ‘98 106 4 39 46 38% Bettschart ’03 70 ---4042 36% Di Giorgio ’06 64 (26) 9.3 28nr 64% Iacono ‘0664 (4) 7.8 37 31 46%
AdenoCr Papilla di Vater / Fattori Prognostici • Il T della neoplasia fattore prognostico significativo : • T1-T2 vs T3 T4 sopr. 5 aa 79% vs 24% (Beger ’99) • T1-2 vs T4 sopr. 5 aa 71% vs 26% (Iacono 06) - Nelle varie casistiche anche il Grado di differenziazione rappresenta un fattore prognostico indipendente - Controverso il valore prognostico indipendente del coinvolgimento linfonodale Yeo ’98; Howe ’98; Todoroki’03; Duffy ’03; Betschart ‘04, Iacono ’06; Di Giorgio ‘96
AdenoCr Papilla di Vater/ Fattori Prognostici Iacono, Verlato et al; J Gastrointest. Surg in press
AdenoCr Papilla di Vater / Controversie Resezione Locale • Tecnica a bassa Morbi-Mortalità Proposta per Adenocr T1 ben differenziati, < 3 cm (N+ nel 6-10% dei casi) Rattner – Warshaw ’96 • Revisione : 68 Pz. (no DCP per rifiuto/Alto Rischio) : Sopr. a 5 aa 40% Tarazi ’86; Robertson ’87; Knox ’86; Goldberg ’87; Asbun ’93; Branum’96, • Elevata Incidenza di margini di resezione + (R1 50-100%) Cahen ’97; Beger ‘99
AdenoCr Papilla di Vater / Controversie Linfadenectomia Standard vs Extended N+ nel 37/45% dei casi con coinvolgimento Lfn IPDA nel 30% dei casi e Lfn tronco AMS nell’8-17% (solo T3-T4) Nakao ’95;Shirai ’97; Kawarada ’93; Kayara ‘97 Risultati controversi nell’adenocarcinoma Pancreatico contro (Henne-Bruns Prosp.no RCT 72 c. 20000) o a favore (Pedrazzoli RCT 81 c. 1998)della Extended Solo adenoCr papilla: RCT Standard (35 c.) vs Extended (28 c.) sopravvivenza a 5 aa rispettivamente 56% e 60% (p=0.72) Yeo at al. Annals of Surgery 2002
AdenoCr Papilla di Vater / Conclusioni • Elevata resecabilità rispetto agli altri tumori perampollari • DCP trattamento di scelta con buone Sopravvivenze • Resezione Locale limitata a T1 in pz. che non possono essere sottoposti a DCP causa Età/Comorbidità • Controversa utilità Linfadenectomia allargata; svuotamento intorno tronco AMS potrebbe portare miglioramento nei tumori con infiltrazione del pancreas (T3-T4)