La Investigación Clínica: Funciones y Responsabilidades

1. La Investigación Clínica: Funciones y Responsabilidades Erwin A. Aguilar, PharmD, MS, MPH Director de Investigación Clínica Departamento de Medicina Interna / Nefrología Louisiana State University Health Sciences Center Profesor Clínico Asociado de Salud Pública Tulane University Health Sciences Center Nueva Orleáns, Louisiana 70112 erwinaguilar@bellsouth.net

2. Funciones y Responsabilidades

3. El Patrocinador y la Organismo de Investigación Clínica (CRO) • El Monitor (CRA) • Es el responsable de la interacción con el sitio donde se efectúa la investigación. • Vigila el progreso del estudio • Asegura que el personal del sitio está al tanto de sus obligaciones y cumple con el protocolo, las reglas de la buena practica clínica (GCP) y las regulaciones a las que el estudio está sujeto. • Asegura que el sitio tiene el material necesario para conducir el estudio.

4. Responsabilidades del Monitor • Debe asegurar que los ensayos clínicos se efectúan de una manera ordenada y que todo sea documentado. • Es la principal línea de comunicación entre el patrocinador o la compañía farmacéutica y el investigador. • Verifica que el investigador tiene sus credenciales en orden además de poseer recursos logísticos para efectuar con seguridad el ensayo clínico. Estas condiciones deben permanecer en orden durante el período que dure el ensayo clínico.

5. Responsabilidades del Monitor • Verificar, en cuanto al producto que se investiga: • Que las condiciones de almacenamiento de las medicinas sean aceptables y que haya suficiente material durante el estudio. • Que los productos de la investigación se le den únicamente a aquellos sujetos que califiquen para recibirlos y en las dosis especificada por los protocolos. • Que se le de instrucción adecuada a los sujetos de cómo usar, manejar, guardar y regresar los productos de la investigación (medicinas).

6. Responsabilidades del Monitor • Verificar que el investigador se ajusta a los protocolos aprobados y a las enmiendas del mismo por igual • Verificar que el consentimiento informado se obtuvo antes de iniciarse el estudio. Antes de cualquier procedimiento. • Asegurase que el investigador recibe el Folleto del Investigador actualizado así como el material que se necesita en el estudio, además de que el investigador a cumplido con todos los requisitos de control.

7. Responsabilidades del Monitor • Asegurarse de que tanto el investigador como su personal están al tanto del proyecto. • Verificar que el investigador y su personal estén actuando de acuerdo a sus funciones, de acuerdo con el protocolo y que no han delegado estas funciones a personal no autorizado. • Verificar que el investigador este incluyendo en el estudio, únicamente a los sujetos que llenan los requisitos de inclusión y exclusión.

8. Responsabilidades del Monitor • Informar sobre el número promedio de sujetos inscritos en los estudios. • Verificar que los expedientes contengan información verdadera que pueda ser verificada. Esta información debe ser actualizada constantemente. • Verificar que el investigador facilite todos los informes, notificaciones, aplicaciones, etc., requeridos y que estos documentos sean verdaderos, escritos correctamente y legibles, completos, con fechas y firmas y la identificación del estudio que se está haciendo.

9. Responsabilidades del Monitor • Comprobar la veracidad y la calidad de la información transcrita a los expedientes que son enviados al patrocinador para análisis (CRF: Case Report Form), con las fuentes de información y otros documentos usados en la prueba clínica. • Informar al investigador de cualquier error, omisión, o que no se pueda leer. Las correcciones que se hagan deben ser firmadas con las iniciales del investigador y fechadas. Si es necesario se hace una explicación.

10. Responsabilidades del Monitor • Comprobar y verificar la delegación de autoridad por parte del investigador hacia otros miembros del equipo. El investigador es el máximo responsable si hay alguna malicia. • Forma 1572 (FDA, US) • Delegación de la autoridad

11. Responsabilidades del Monitor • Verificar, en cuanto al producto que se investiga: • Que los recibos y las medicinas que los sujetos devuelven sean controladas y el proceso documenta de la mejor manera. Llevar un inventario. • Que para deshacerse de los productos de la investigación que no se usaron, el sitio debe acatar los reglamentes de acuerdo a los procedimientos autorizados por el patrocinador o la compañía farmacéutica.

12. Responsabilidades del Monitor • Determinar que todos los eventos adversos fueron debidamente reportados a los organismos correspondientes dentro del periodo requerido por la GCP, el protocolo, el Comité de Ético Científico, el Consejo de Revisión Institucional (IRB) • Comunicar las desviaciones del protocolo, de los procedimientos, de la GCP, a la compañía farmacéutica y al Comité de Ético Científico, el Consejo de Revisión Institucional (IRB) y definir la manara como se van a evitar en el futuro. • Determinar si el investigador se está ajustando al protocolo y manteniendo los documentos esenciales.

13. El Patrocinador o la Compañía Farmacéutica • El desarrollo e implementación de la prueba clínica • La responsabilidad incluye: • El desarrollo del protocolo • El manejo de los costos y el presupuesto • El informe final del estudio.

14. El Organismo de Investigación Clínica (CRO) • Es una organización que firma un contrato con un patrocinador o compañía farmacéutica para hacer todo el trabajo que normalmente que van desde el desarrollo del protocolo, la monitorización y los análisis estadísticos. • El CRO es responsable desde el punto de vista legal y de regulación clínica por estas obligaciones.

15. Las responsabilidades del Investigador • A este conjunto de obligaciones se les llama Buenas Practicas Clínicas “Good Clinical Practices”

16. Las responsabilidades del Investigador • Debe tener calificaciones académicas, entrenamiento adecuado y experiencia para asumir la responsabilidad de conducir el ensayo clínico. • Debe estar familiarizado con el uso apropiado del los productos usados en la investigación. • Debe estar al tanto y cumplir con los reglamentos de las Buenas Prácticas Clínicas y los reglamentos afines. • Debe permitir el monitoreo y a la inspección por el patrocinador, los inspectores y las autoridades que regulan el proceso.

17. Las responsabilidades del Investigador • Debe demostrar un potencial para entrar el número de sujetos que se necesitan en el estudio dentro del periodo de tiempo acordado de acuerdo a los criterios de inclusión/exclusión. • Debe tener suficiente tiempo y personal adecuado además del espacio físico apropiado para conducir el estudio en forma segura y correcta hasta completarlo dentro del período de tiempo acordado.

18. Las responsabilidades del Investigador • Mantener una lista de personas calificadas en quienes el investigador pueda confiar y delegar autoridad para hacer algunos procedimiento relacionados al ensayo clínico. ¡El investigador es responsable! • Asegurarse de que todas las personas involucradas en el ensayo clínico estén debidamente informadas del protocolo, los productos que se van a investigar y sus deberes y funciones.

19. El cuidado médico de los sujetos que participan en la investigación clínica • Un médico calificado quien es el investigador principal o un sub-investigador en el ensayo clínico, es responsable de todas la decisiones médicas y no médicas relacionadas con el estudio. • El investigador debe asegurarse que durante el estudio se le de el mejor de los cuidados médicos al sujeto en caso de reacciones adversas inesperadas (adverse events) • El investigador debe informar al sujeto cuando requiere atención medica por enfermedades no relacionadas con el ensayo.

20. El cuidado médico de los sujetos que participan en la investigación clínica • El investigador debe informar al médico de cabecera del sujeto cuando el sujeto acepte entrar a participar en el ensayo clínico. • Privacidad, confianza y ética profesional • El investigador debe hacer un esfuerzo razonable para elucidar las causas por las cuales un sujeto es dado de alta prematuramente de un estudio, respetando al mismo tiempo los derechos del sujeto y sus razones.

21. Comunicaciones con el Consejo de Revisión Institucional (IRB) o el Comité Ético Científico. • El investigador debe: • Tener copia aprobada y firmada por el IRB: • Del protocolo • Del consentimiento informado • De las actualizaciones del consentimiento firmado • De los procedimientos de cómo incluir sujetos en el estudio (anuncios) • Cualquier otro documento que se la da al sujeto antes de iniciar el ensayo. • Proporcionar al IRB una copia del Folleto del Investigador así como actualizaciones de todos los documentos usados en el ensayo

22. El investigador debe acatar el protocolo • Debe conducir el ensayo de acuerdo con el protocolo acordado entre el patrocinador, las autoridades que reguladoras y el IRB. • Debe firmar el protocolo o un contrato alterno, para confirmar el acuerdo. • No debe implementar ninguna desviación o cambios sin el debido consentimiento y acuerdo con el patrocinador y el IRB, excepto cuando la desviación es para eliminar un peligro inmediato a los sujetos en el estudio. • Debe documentar y explicar cada desviación del protocolo y notificar al IRB

23. El investigador y los artículos de la investigación • Debe asignar deberes y responsabilidades sobre los artículos usados en la investigación a personas escogidas por el mismo. • Mantener un inventario de los artículos • Llevarlos al sitio de la investigación (clínica, etc.,) • Tener un inventario en el sitio. • Inventario del uso por el sujeto • Regresar al patrocinador los artículos no usados. • Mantener un archivo que documente que a los sujetos se les dispensó la medicina en las dosis especificadas por el protocolo y revisadas contra recibos del patrocinador.

24. El investigador y los artículos de la investigación • Los artículos de la investigación (medicinas, etc.,) deben guardarse tal a como el patrocinador exige y de acuerdo a los reglamentos o legislación. • El investigador debe asegurar que las medicinas son usadas de acuerdo con el protocolo aprobado UNICAMENTE. • El investigador o la persona designada por el mismo, debe explicar correctamente el uso de las medicinas a cada sujeto y debe comprobar que el sujeto está siguiendo las instrucciones correctamente.

25. El investigador, el proceso de la asignación de los sujetos y el enmascaramiento • El investigador debe: • Seguir los procesos de asignación de sujetos que han sido definidos para el ensayo clínico. • Asegurar que el código de seguridad se rompa únicamente de acuerdo con el protocolo • Documentar y explicar, a la mayor brevedad posible, cualquier desenmascaramiento prematuro de una medicina en estudio.

26. El investigador y el consentimiento informado • El investigador debe: • Cumplir con los requerimientos que regulan el ensayo. • Adherirse a las buenas prácticas clínicas (GCP) • Hacer que el IRB apruebe el consentimiento informado y cualquier otro documento escrito que se les de a los sujetos antes de empezar el ensayo.

27. El investigador y el consentimiento informado • El investigador o la persona designada debe: • Informar exhaustivamente al sujeto de todos los aspectos del ensayo clínico. • El lenguaje usado en el consentimiento informado • No debe ser técnico • Debe ser práctico • De fácil entendimiento para el sujeto y el testigo imparcial.

28. El investigador y el consentimiento informado • El investigador o la persona designada debe: • Dar suficiente tiempo al sujeto para hacer una decisión, además de darle la oportunidad para hacer preguntas y finalmente decidir si participa o no en el estudio.

29. El investigador y el consentimiento informado • El investigador debe asegurarse que: • Todas las preguntas que haga el sujeto deben contestarse a satisfacción del sujeto o sus representantes legales. • El consentimiento informado debe ser firmado y fechado por el sujeto y por la persona que hace el consentimiento, antes de empezar el ensayo. • Antes de empezar el ensayo, el sujeto debe recibir una copia firmada y fechada del consentimiento informado.

30. El investigador, los expedientes y los informes (CRF) • El investigador debe asegurar la veracidad, el contenido, la legibilidad y el tiempo oportuno para enviar la información al patrocinador. • La información contenida en el expediente debe ser respaldada por las fuentes de información (resultados de laboratorios, notas etc..,) • Cualquier corrección debe ser inicializada y fechada por el investigador. ¡No se debe usar nada para ocultar el error!

31. El investigador, los expedientes y los informes (CRF) • El investigador debe mantener, proteger y retener los documentos esenciales para el ensayo a como se lo exige el patrocinador. • Los aspectos financieros del ensayo deben documentarse y es un acuerdo entre el investigador y el patrocinador, o el patrocinador y la institución académica. • El investigador debe tener a la disposición todos los archivos y expedientes cuando sean requeridos.

32. El investigador y los informes sobre el estudio • El investigador debe enviar resúmenes escritos sobre los avances del ensayo clínico cuando se le pidan. • El investigador debe enviar anualmente resúmenes escritos sobre el progreso del ensayo al IRB, o mas frecuentemente si así lo exigen. • El investigador debe enviar informes escritos al patrocinador y al IRB cuado haya algún cambio que afecte el progreso del ensayo y / o aumente el riesgo de los sujetos.

33. El investigador y los informes sobre la seguridad del estudio • El investigador debe informar, inmediatamente, todos las reacciones adversas inesperadas (SAE’s) • Cumplir con los reglamentos que rigen estos informes (unexpected SAE,) al sponsor y al IRB • Una hospitalización: • Una reacción adversa al fármaco. • Exacerbación de una condición que el sujeto tenia antes de entrar al estudio.

34. El investigador y la finalización prematura de un sujeto o la suspensión del ensayo • Si el ensayo termina prematuramente o se suspende por cualquier razón, el investigador debe: • Informar inmediatamente a todos los sujetos en el ensayo. • Asegurar la terapia apropiada y el seguimiento de los sujetos. • Informar inmediatamente al patrocinador y al IRB y dar un informe detallado por escrito explicando la porque un sujeto deja de participar o la suspensión del ensayo.

35. Responsabilidades del coordinador • Es el experto en implementar el estudio • Dirige todos los aspectos logísticos del estudio

36. Responsabilidades del coordinador • Las actividades principales pueden incluir: • Organizar todas las visitas del patrocinador • Manejar todas las actividades para empezar

37. Responsabilidades del Investigador y el Coordinador • Evaluación del patrocinador • Resumir las actividades de estudios previos • Hace preguntas sobre el nuevo estudio. • Evaluar la población potencial para el estudio

38. Responsabilidades del Investigador y el Coordinador • Evaluación del patrocinador • Determinar las actividades del IRB • Organizar una gira por la clínica • Reunir todos los curriculum vitae de los miembros del equipo

39. Responsabilidades del Investigador y el Coordinador • Antes del iniciar el estudio • Evaluar la implementación practica del protocolo • Ayudar en la preparación del presupuesto. • Preparar el consentimiento informado

40. Responsabilidades del Coordinador del estudio • Antes del estudio • Coordinar actividades con otras dependencias (laboratorio, farmacia, etc.) • Reunir todo los documentos para el estudios (CV, valores normales de laboratorio, etc.) • Preparar los archivos del Investigador

41. Responsabilidades del Coordinador del estudio Manejar todas las actividades durante el estudio Completar todas las actividades para el cierre del estudio

42. Responsabilidades del Coordinador del estudio • Durante el estudio y después • Reclutar e incluir sujetos • Completar los expedientes médicos • Mantener un inventario de las medicinas • Ayudar al patrocinador durante las visitas del monitor

43. Responsabilidades del coordinador del estudio • Durante y después del estudio: • Estar en comunicación con el comité ético científico (IRB) • Mantener los archivos del estudio • Responder a todas las preguntas sobre la información recogida • Preparar los expedientes para ser guardados después del estudio.

44. Responsabilidades del Investigador y el Coordinador del Estudio • Las actividad principal incluye: • La preparación para visita de un auditor

45. El Consejo de Revisión Institucional / El Comité Ético Científico

46. El Comité Ético Científico: Responsabilidades • Está diseñado para estudiar y aprobar (anualmente) la investigación biomédica que involucra sujetos humanos. • Estudia y aprueba el protocolo, el consentimiento informado, la información que se la da al sujeto y los anuncios. • El consejo puede estar dentro del centro medico o institución o asociado al mismo. Puede ser independiente para organizaciones con fines de lucro.

47. El Comité Ético Científico: Responsabilidades • Debe salvaguardar los derechos humanos, la seguridad y el bienestar de todos los sujetos en el estudio. • Pone atención especial a los sujetos que pertenecen a los grupos mas vulnerables (niños, ancianos, etc..)

48. El Comité Ético Científico: Responsabilidades • Debe obtener los siguientes documentos: • El protocolo y sus enmiendas • El consentimiento informado y sus nuevas versiones que el investigador usará en el ensayo clínico. • Los procedimiento que se usaran para reclutar a los sujetos (anuncios, afiches, carteles, etc..) • Toda información escrita que será suministrada a los sujetos.

49. El Comité Ético Científico: Responsabilidades • Debe obtener los siguientes documentos: • El folleto del investigador (Investigator’s Brochure) • Toda información en relación a la seguridad. • La información acera de los pagos y/o compensación para los sujetos. • Copia del curriculum vitae del Investigador y/o documentación que demuestre las calificaciones académicas. • Cualquier otro documento que el Comité de Ético Científico crea conveniente saber para que el investigador cumpla con sus responsabilidades.

50. El Comité Ético Científico: Responsabilidades • El comité debe estudiar el ensayo clínico en cuestión dentro de un período de tiempo razonable y explicar sus comentarios por escrito identificando claramente el estudio. • La resolución debe ser una de las siguientes: • Aprobado (opinión favorable) • Aprobado con cambios pendientes (opinión favorable) • Retenido con explicaciones pendientes (opinión reservada) • Desaprobado o rechazado (opinión negativa) • Finalizado / Suspendido sin aprobación previa ú opinión favorable.