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Epidémiologie des maladies à papillomavirus. J. Rimailho. HPV. Histoire d’HPV : Papillome du lapin(Shope, 1933), papillome humain ( Stauss, 1949) 1962 : Papovavirus ( J.L. Melnick) Papillomavirus : papilloma + ome = bouton tumoral
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Epidémiologie des maladies à papillomavirus J. Rimailho
HPV • Histoire d’HPV : • Papillome du lapin(Shope, 1933), papillome humain ( Stauss, 1949) • 1962 : Papovavirus ( J.L. Melnick) • Papillomavirus : papilloma + ome = bouton tumoral • Pouvoir pathogène et contagiosité connus depuis l’antiquité • 55nm, capside icosaédrique, • 200 à 300 types et sous-types
Commensal ou agresseur ? • 35 % de détection positive sur peau saine • Le pouvoir pathogène dépend du type viral (Orth, 1977) . • virus oncogènes :16, 18, 31, 33,35, 39, 45, 51, 52, 54, 56, 58, 66, 68 (Bosch,NCI 1995) • HPV responsable du cancer du col utérin (Walboomers, 1999; Munoz et Bosch, 2003)
Transmission du virus • Naturelle • Contage sexuel direct, connu dès l’Antiquité • Humaine • Professions exposées aux verrues • Transmission humaine expérimentale • Hétérotransmission (Licht et Variot, 1894) • Autotransmission ( Ciuffo, 1907) • Pouvoir pathogène spécifique d’espèce
Verrues cutanées Épidermodysplasie verruciforme Cutané/muqueux Muqueux / BR Muqueux / HR Séquence E6 Van Ranst J Gen Virol 1992, 73:2653
Modes de transmission • Transmission cutanée (HPV 5, 8, 9, 14, 15 17, 20 à 25) • Directe • Indirecte (objets souillés, piscines…) • Transmission muqueuse (HPV 6, 11, 16 ,18 , 31, 33,35, 42, 45, 51, 52, 54, 58, 59) • Directe • Sexuelle • Périnatale • Indirecte ? • Transmission sérique ?
Transmission sexuelle (1) • Le cancer du col et du pénis ont en commun le même agent étiologique • Les hommes et les femmes contribuent ensemble à la transmission de l’agent infectieux • Les hommes et les femmes sont victimes de cancers dus aux infections à HPV
Transmission sexuelle (2) • Age au premier rapport • Nombre de partenaires • Rôle protecteur de la circoncision • Préservatif ?
Transmission muqueuse non sexuelle : des exceptions ? • en dehors de tout contact sexuel : vierges, nourrissons, enfants.(Cason, 1996; Mant ,2000) • Horizontale (Fleming ,1987; Lacey, 1996) • Verticale périnatale • Connue depuis 1956 : papillomatose laryngée • Taux de détection cutané variable dans les premiers jours de vie • Mère + : 4 à 72% • Mère - : 0,6 à 20 % • HPV haut risque dans des muqueuses non génitales (bouche, oropharynx, conjonctives) • Objets contaminés ? ( Ferenczy, 1989; Bergeron, 1990; Roden, 1997)
Histoire naturelle de l’infection à HPV Contage Ulcération cutanée ou muqueuse Pénétration du virus dans le cytoplasme des cellules basales Progression du virus vers le noyau cellulaire
Carcinogénèse du col utérin : Progression Invasion Col sain Lésions précancéreuses infection cancer Clairance Régression Infection transitoire à HPV Infection permanente à HPV COFACTEURS
Pouvoir pathogène d’HPV • Lésions bénignes : épisome( molécule d'ADN circulaire, extrachromosomique, qui peut se répliquer de manière autonome, à l'instar d'un plasmide ) • Cancers : intégration à l’ADN • Cancers sur épidermoplasie verruciforme: HPV 5 et 8
Génitopérinéaux : Col utérin Vulve Vagin Pénis Canal anal Extra génitaux : Cutanés Oculaires Orl Poumon Vessie Œsophage Sein Les cancers induits par HPV
Manifestations cliniques dues aux HPV1 06 HPV 121 08/06 1.D’après Hantz S. et al. Presse Médicale; Juin 2005. p.747 2. Wieland U. and Pfister H. Gross, Barrasso eds. Human Papilloma Virus Infection: A clinical atlas. Ulstein Mosby; 1997. p1-18.
Cancers génitaux liés à HPV • Col utérin • Vulve • Vagin • Pénis
Incidence du cancer du col utérin en 2000 Taux d ’incidence /100 000 25-100 15-25 10-15 <10
Le cancer du col 2.Ferlay et al. editors. Globocan 2002: Cancer incidence, mortality and prevalence worldwide, version 2.0 IARC Cancer-Base No.5. Lyon. IARC Press, 2004. http://www.dep.iarc.fr/GLOBOCAN/Table2_sel.htm (consulté le 30 06 2006)
Le poids du cancer du col de l’utérus en France • Le cancer du col de l’utérus en France en 2000 • 1004 décès estimés1 • 3 387 nouveaux cas estimés1 • Le cancer du col de l’utérus est le deuxième cancer le plus fréquent chez les jeunes françaises2 1. Exbrayat C. InVS 2003; 107. 2. InVS – Cas incidents et décès estimés par localisation et par tranche d’âge, chez la femme en 2000. http://www.invs.sante.fr/estimations_cancer/index.htm (consulté le 07 11 2006)
1004 décès(1) 3 387 cas cancer(1) Nombre de cas estimés en 2002 sur un total d’environ 180000 frottis anormaux (environ 3% de frottis anormaux) Environ 17 700 Lésions de haut grade(2,3)* Environ 67 200 Lésions de bas grade(2,3)* Environ 85 200 ASC US/ASC H(2,3)* Environ 6 000 000 frottis(3)
CIN3 CIN2 CIN1
CIN3 cancer
Cancers de la vulveHPV 16,18,33,39 Invasifs Bowen Papullose Bowénoïde
Bowen Cancers cutanés ? HPV 38 Carcinome basocellulaire Mélanome ? HPV 16: 83% ( Clavel, 1999 ) HPV 5 ou 8 : 90% (Orth, 1986) Carcinome spinocellulaire 20 à 30 % des cancers cutanés
Carcinome épidermoïde du limbe Cancers extragénitaux liés à HPV(2) Carcinome in situ de la conjonctive HPV 16 : McDonnel 1980 HPV 16 : McDonnel 1992
HPV et autres cancers ??? • Cancer du sein : • HPV 16 (Band , 1990;Di Lonardo, 1992) • HPV 33 ( Yu, 1999, 2000) • Cancer de l’ovaire ? • Cancer de l’endomètre ? • Hémopathies : HPV 16, 58, 33 ??? • Cancers digestifs : Œsophage, Estomac, hépatocellulaire, pancréas • Cancers bronchopulmonaires
Les verrues génitales : …Et qui est de plus en plus fréquente1 Une maladie des jeunes (16-24 ans) qui apparait dès l’adolescence1… Hommes Femmes Taux pour 100,000 personnes Taux pour 100,000 personnes Années Age (ans) Taux de diagnostic des verrues ano-génitales (première poussée, récurrence et cas avérés) en médecine urogénitale en Angleterre et au Pays de Galles (1971–2000) Taux de diagnostic des verrues ano-génitales (première poussée) en médecine urogénitale en Angleterre et au Pays de Galles (2000) 06 HPV 121 08/06 1. CDR Weekly 2001; 11 : 35
Les verrues cutanées HPV1, 2, 3, 5, 8, 10, 17, 20, 27 3 à 20% des enfants, >5 ans, 12ans
Les verrues muqueuses de l’enfant Génitales : difficultés… Extra génitales Papillomatose laryngée HPV 6 et 11
Conclusions • Disparition du cancer du col ? ( … vagin… vulve…. anus…..) • Contrôle de la progression de l’ incidence des verrues génitales et cutanées ? • Effets secondaires et collatéraux