ALKALOIDY

1. ALKALOIDY Lenka Zittová

2. Alkaloidy • přírodní dusíkaté látky, které v malém množství vznikají jako produkt metabolismu aminokyselin v některých rostlinách • zpravidla obranná funkce (často hořká chuť a silná toxicita) • vždy obsahují organicky vázaný dusík, především v heterocyklické formě • zásadité, v rostlinách se zpravidla vyskytují jako soli karboxylových kys. • většinou tuhé, krystalické a opticky aktivní • obvykle špatně rozpustné ve voda a dobře rozpustné ve slabě polárních a nepolárních rozpouštědlech • mají značné biologické účinky na živočichy, především na nervový systém (léky, psychoaktivní látky, návykové jedy) • Dělení: • Pyridinové • Purinové • Tropanové • Námelové • Opiové • Další

3. Opiové alkaloidy • získávají se ze šťávy poraněných nedozrálých plodů máku (Papaver somniferum – mák setý) • surová směs těchto alkaloidů se nazývá opium • z jedné makovice lze získat asi 0,2 g opia • opium obsahuje dvě rozdílné skupiny alkaloidů: • papaverin, narcein, noskapin, retikulin • morfin, kodein, thebain • dodnes bylo z opia izolováno dvacet alkaloidů - morfin izolován jako prvý alkaloid (1805)

4. pojmy • opium - zaschlé a dosušené mléko (latex) získaný nařezáváním makovic máku setého • opiát – termín označující alkaloidy obsažené v opiu; tradičně se jím též označují přírodní a polosyntetické deriváty opiových alkaloidů • opioidy - všechny látky s farmakologickým účinkem podobným opiátům • narkotika - drogy, které utišují bolest, často způsobí usnutí; řadíme sem opium, deriváty opia a jeho syntetické náhražky • přírodní - opium, morfin, kodein a thebain • polosyntetická - heroin a hydromorfon • syntetická - meperidin nebo Pethidin, methadon, crack a jiné • používání opiátů vyvolává labilitu nálad, třes, nespavost, dotyčný špatně vypadá, má špatnou výživu • jsou většinou silně návyková, při odvykacích příznacích je v popředí neodolatelná touha po látce

5. papaverin • lék • tlumí bolesti (křeče) hladkého svalstva • prodává se pod názvem Spasmoveralgin • je spíše nenávykový a toxický je také málo • teprve po požití 0,5 g se objevila spavost, jiné příznaky otravy pozorovány nebyly

6. morfin • jeho obsah v opiu je 7-12% • silné narkotikum - vyvolává pocit bezstarostnosti a ospalosti, proto se ho používá k tišení bolestí a k mírnění pocitu strachu - nevýhodou je velká návykovost • hojně užíván za válek • dnes se morfin používá pouze u náhle vzniklých a krátce trvajících bolestí nebo u bolestí chronických, zapříčiněných zaručeně smrtelnými onemocněními (existuje mnoho léčiv, která jsou schopna morfin nahradit) • smrtelná dávka pro člověka, který nemá vypěstovánu toleranci je asi 100 mg • protijedem morfinu je nalorfin • účinek nastává po 20ti minutách a trvá 2-3 hodiny

7. morfin • rychle vzniká silná fyzická i psychická závislost - morfinismus • asi 20 % jedu se v organismu rozkládá, většina se ve formě komplexních solí vyloučí močí během 12 hodin, ale stopy morfinu lze v moči dokázat ještě po 2 až 4 dnech • působení v páteřním kanále - narušuje přenos signálu bolesti (zpráva o tom, že vás např. bolí noha, nedorazí do mozku - necítíte bolest) • tlumí dráždivost dýchacího centra, ve vysokých dávkách může dojít k zástavě dechu • injekce morfia vyvolá vyrovnanou, klidnou euforii, nastává lhostejnost ke starostem, stoupá sebevědomí a myšlenky se zrychlí • v pokročilém stádiu je morfinista bledý, předčasně zešedivělý a celkově tělesně zchátralý; morfinistky mívají menstruační poruchy, morfin u nich snižuje plodnost, může zavinit odchylky v těhotenství a potrat (den po porodu se u novorozence dostaví abstinenční příznaky) • odvykací příznaky jsou pravým opakem normálního účinku Morfinu • "neoficiální" uživatelé začínají na stejném dávkování jako v nemocnicích, tedy do 20 mg, díky rychle se vyvíjející toleranci mohou dosáhnout až 5 gramů denně

8. heroin • poprvé synteticky připraven acetylací morfinu v roce 1874 - diacetylmorfin • heroin je v mozku rychle metabolizován na morfin odstraněním acetylových skupin • klasická tvrdá droga - funguje podobně jako morfin, stačí ale pětkrát až desetkrát menší dávka • při podání má náhlý nárazový účinek (kick, flash) – časté jsou nálezy mrtvol ještě s jehlou v žíle • proniká do mozku lépe než morfin, působí prudčeji, ale jeho účinek je kratší - asi 1-7 hodin působí příjemný pocit uspokojení • tělo droze rychle přivyká • k opětovnému dosažení žádaného stavu se musí dávky zvyšovat (z desítek miligramů na gramová množství) - droga sama již nemá příjemné účinky, ale je nutná k dosažení původního normálního stavu

9. heroin • při první aplikaci se nemusí dostavit žádné účinky nebo účinky negativní (nevolnost, zvracení) • bezprostřední účinky: duševní i tělesný útlum, stav tichého opojení, zklidnění, uvolnění, vzdálení se realitě, snížení či odstranění pocitů bolesti • viditelné příznaky: • zúžené zornice (špendlíkové hlavičky), zpomalené reakce, poruchy koordinace • po dlouhodobějším braní: vodnaté oči, bledá kůže, zanícené vpichy, ztráta vůle až deprese, změna osobnosti – prolhanost, nedůvěřivost, narušení až ztráta vztahu k nejbližším • abstinenční příznaky: bolesti svalů a kloubů, průjem, svalové křeče, pocení, zimnice, neklid, nespavost... • trvá nejvýše 4 dny, odezní do 2 týdnů

10. kodein • připravuje se z morfinu jeho methylací (v opiu je ho pouze 0,5%) • má mírné sedativní účinky a používá se k tišení kašle - snižuje dráždivost sliznic • není tolik návykový jako morfin, přesto patří mezi zakázané látky • ve srovnání s morfinem má kodein o něco slabší účinek analgetický, sedativní a méně omezuje respirační funkce • v organismu se demetyluje na morfin • používá se jako příměs do dalších léků, např. aspirin • může se objevit tolerance i návyk, abstinenční příznaky jsou minimální • smrtelná dávka je asi 800 mg • účinky se dostaví po 10 minutách, vrcholí asi po jedné hodině a odeznívají po 3-4 hodinách (u vyšších dávek po 4-6) - jsou podobné jako u jiných opiátů, většinou však mnohem slabší • způsobuje euforii, v některých případech značně intenzivní, pocit tepla a spokojenosti

11. zdroje dalších alkaloidů Chinovník (Cinchona sp.) • výskyt - tropická Amerika • drogou je chinová kůra (Cortex chinae) - obsahuje asi 20 chinolinových alkaloidů v celkovém množství 4 až 12 %, a to zejména chinin (25 %), cinchonin (45 %), chinidin (5 %) • použití: • v historii se chinová kůra používala jako hlavní lék proti malárii a jiným horečnatým onemocněním • droga se dnes používá zejména pro průmyslovou izolaci alkaloidů • pro svou hořkou chuť, způsobenou přítomností alkaloidů, ale i hořčin, se používá též pro podporu chuti k jídlu • izolovaný chinin se používá též pro ochucování nápojů (Tonik) – maximální přípustné množství chininu v tonicích je dáno normou (pro Českou republiku je norma 75 mg/100 ml)

12. chinin, chinidin CHININ • typický protoplasmatický jed, lokálně dráždí tkáně, má značný vliv na příčně pruhované svalstvo • 1 g chininu - chininová opilost, nad 5 g již vzniká akutní otrava • průměrnou smrtelnou dávkou je 10 g, ovšem uzdravení může nastat i po pozření mnohem větších dávek chininu • má negativní vliv na vývoj plodu, čehož se zneužívá k vyvolání potratů • nepatří k těžkým jedům, naděje na uzdravení jsou poměrně velké, přičemž poškození smyslového ústrojí není trvalé CHINIDIN • další alkaloid chinové kůry • působí obdobně jako chinin, jeho účinek je však slabší • výrazněji účinkuje na srdeční sval