ENSAIOS FÍSICOS DE QUALIDADE

1. ENSAIOS FÍSICOS DE QUALIDADE Por: Rosy Simas

2. ENSAIOS FÍSICOS DE QUALIDADE objetivos • avaliar se determinados atributos estão em conformidade com especificações estabelecidas (monografias ou em diretrizes do estabelecimento) associados a parâmetros físicos, afetando: a. estabilidade física b. uniformidade , c. biodisponibilidade do produto. • Portanto a sua conformidade é importante para garantir a eficácia terapêutica e prazo de validade de formas farmacêuticas e cosméticas. subdivididos em grupos : 1. dependendo do método usados (físico ou físico-químico) 2. tipo de amostra ( matéria prima, produto farmacêutico ou cosmético) 3. forma farmacêutica ( sólido, líquido ou semi-sólido). 4. fonte oficial ou não oficial

3. fonte oficial ou não oficial

4. Matérias primas • Os ensaios físicos aplicados a matérias-primas são raros (principalmente relacionados às propriedades reológicas dos pós) • como granulometria, • ângulo de repouso, • densidade aparente de pós. Os aspectos visuais de material de acondicionamento e embalagem, que também podem ser incluídos neste ponto, serão discutidos separadamente.

5. Formas sólidas – inclusive pós • peso, • desintegração, • dureza, • dissolução • granulometria • aderência, • ângulo de repouso • densidade aparente • resistência ao choque • friabilidade • dimensões, • aspecto, • cor

6. Granulometria • De pós e granulados, • determinado pelo tamanho de partícula, • afeta o fluxo dos pós, • eficiência de uma mistura, • enchimento e compactação. • solubilidade e tempo de dissolução do produto • na homogeneidade e estabilidade de misturas • estabilidade de suspensões • poder adsorvente dos pós e qualidade de comprimidos.

7. A granulometria é medida colocando 25 a 100 g de pó na primeira de uma série de peneiras e após agitar manualmente ou em aparelho por um tempo determinado se pesa a quantidade de pó em cada tamis.

8. Segundo a FB IV, os pós são classificados como: • - Pó grosso. Passa no tamis malha 1,7mm mas retem 40% na malha 0,355mm. • - Pó moderadamente grosso – passa no 0,355mm mas retem 40% na malha 0,255 mm. • - Pó semi-fino- passa na malha 0,710mm mas retem 40% na malha 0,180mm. • - Pó fino- passa na malha 0,180 mm. • - Pó finíssimo – passa na malha 0,125 mm.

9. Ângulo de repousoNão oficial • é pouco praticada no laboratório de controle, mas dá uma avaliação do fluxo de pós. Determina-se o ângulo de repouso (α) pelo raio (r) e altura (h) de um cone de pó despejado sobre uma superfície. • Tg α= h/r • Quanto menor o ângulo, maior a fluidez: sistemas com ângulo menor que 30º tem bom fluxo e aqueles com ângulo maior que 45º, são de baixo fluxo. Por exemplo, cloreto de sódio tem ângulo de 38º e fosfato dibásico de cálcio tem ângulo de 28,5º.

10. densidade aparente ou volume aparentenão oficial • - Fazer uma mistura em percentual de cada componente da formulação; • - Tarar uma proveta de 100ml em balança analítica; • - Coloca-se a mistura em um volume equivalente a 100ml e determina-se o peso deste volume; • - Calcular a densidade dividindo a massa pesada pelo volume.

11. peso médio – pós, sólidos • amostragem é de 10 embalagens para amostras de dose múltipla como pós e granulados • ou 20 unidades em medicamentos de dose individual. • pesa-se individualmente cada unidade, obter a média e o desvio padrão do grupo de amostras.

12. Os critérios de rejeição variam de acordo com o tipo de amostra: • Os comprimidos , supositórios e óvulos se 2 estiverem fora do desvio permitido. • Drágeas , se 5 estiverem fora. • Cápsulas se 2 estiverem fora. Na dúvida verificar o peso da cápsula e conteúdo separadamente. • Pós e granulados, se um estiver fora, re-teste. Máximo permitido 1 fora para 20 amostras. • Pós estéreis se 2 estiverem fora.

14. Dureza • A determinação da dureza está associada à resistência do comprimido ao esmagamento, e afeta a estabilidade física das formas sólidas obtidas por compressão. • É um parâmetro essencial e imprescindível nos núcleos submetidos a processo de revestimento ou drageamento. • Amostragem:10 unidades de comprimidos. • Procedimento: Aplicar individualmente a força diametralmente, por equipamento de bancada ou manual. Expressar os resultados como valor médio, mínimo e máximo. • Rejeição/ Aceitação: Médio 30N (3 KgF) ou mais segundo FB IV.

16. Friabilidade • Este teste determina a resistência do comprimido à abrasão. Se aplica especialmente a comprimidos não revestidos e núcleos de drágeas. • Pesa-se o conjunto de 20 comprimidos para comprimidos com peso menor que 0,65g, e 10 comprimidos para peso maior. Estes são colocados dentro do aparelho e submetidos a 100 rotações em 4 minutos (25 rpm). Após retirar o pó que se forma, pesam-se novamente os comprimidos para determinar a diferença. • Rejeição FB IV: máximo de 1,5% de diferença de peso. Nenhum comprimido pode estar lascado, partido ou trincado.

17. Desintegração • O tempo de desintegração é aplicado tanto a formas sólidas como cápsulas, comprimidos e drágeas, como a supositórios e óvulos. Ë relacionado à biodisponibilidade da forma farmacêutica. • • Comprimidos com tempo de desintegração adequado não necessariamente apresentam dissolução satisfatória; • • Comprimidos que não desintegram podem ser eliminados da forma como foram ingeridos, não produzindo o efeito esperado. • Usam-se 6 unidades de cada lote, que são colocados dentro de cestos com tubos transparentes, imersos em um líquido adequado, depois cobertos por uma tampa de acrílico. A temperatura é de 37oC, tempo determinado pela monografia, e o líquido pode ser: • -Água, • - meio gástrico ou HCl o,1 mol/L • - meio entérico ou tampão fosfato pH8.

18. No fim, nenhum resíduo sólido pode ser observado no cesto. • Os critérios de rejeição (FB IV) – as unidades deve desintegrar em menos de: • 30 minutos, Comprimidos • 45 minutos, cápsulas • 60 minutos, drágeas • 5 minutos, Cp. sublinguais. • Comprimidos entéricos devem resistir a 60 min em água ou suco gástrico e depois desintegrar em menos de 45 minutos em meio entérico. • Para óvulos e supositórios, o equipamento é similar, sendo que as amostras são submetidas a inversão a cada 10 minutos. São usados 3 unidades de cada lote. Eles são rejeitados se ultrapassa o tempo de desintegração especificada na monografia, ou desintegração incompleta (aglomeração ou resíduos).

19. Dissolução • Ë um ensaio oficial, usado em estudos de cinética de dissolução e no perfil de dissolução de formas farmacêuticas sólidas.O teste de dissolução é realizado em laboratório pelo controle de qualidade, no equipamento denominado de Aparelho de Dissolução. As especificações deste teste estão descritas na Farmacopéia, que define também a porcentagem mínima de princípio ativo que cada produto deve apresentar dissolvido num determinado intervalo de tempo. Com base nos resultados obtidos in vitro, se estima a capacidade de um produto sólido liberar seu princípio ativo no organismo, ser absorvido e produzir o efeito terapêutico esperado. Interferentes da dissolução: • • Formulação; • • Granulação; • • Compressão. • São usadas seis unidades de comprimidos, cápsulas ou drágeas; colocadas em cestos imersos dentro de cubas de fundo arredondado, contendo um volume determinado de meio líquido a 37oC . Após agitação constante por um tempo determinado na monografia do medicamento, retirar amostra do líquido para dosagem do fármaco. • Rejeição / aceitação – de acordo com a FB IV- depende de um valor Q determinado na monografia.

20. No teste inicial (6 amostras) será aceitável se a dosagem for ≤ Q ±5%. Em caso de reteste (+6 amostras) aprovado e se nenhuma das amostras for menor que Q-15%. E em caso de outro reteste (+6 amostras) aprovado se nenhuma for inferior a Q-25%. • Exemplo: USP 24 • AAS – cápsula- Q=80% - após 30 min a 100 rpm. • AAS – comprimido - Q=80% - após 30 min a 50 rpm. • mebendazol – comprimido - Q=75% - após 120 min a 75 rpm.

21. O meio de dissolução usado deve imitar as condições fisiológicas. Exemplos: AAS –cápsulas_ tampão acetato pH 4,5: 500 mL Mebendazol – comprimido – HCl 0,N + 1% LSS: 900 mL

22. Espessura • A espessura é importante, principalmente para o processo de embalagem, onde variações excessivas na altura os comprimidos/ comprimidos revestidos/drágeas comprometem o desempenho do processo por encavalamento ou obstrução das guias da emblistadeira. É realizado com auxílio de paquímetro ou micrômetro devidamente calibrado. De uma forma bastante interessante, é possível identificar falhas no processo de compressão por meio da avaliação da espessura, por exemplo: • • Comprimidos mais baixos que os demais podem apresentar dureza excessiva, o que pode comprometer seu tempo de desintegração; podem apresentar peso menor, comprometendo a dose (teor); • • Comprimidos mais altos que os demais podem apresentar dureza mais baixa, sendo mais friáveis e porosos;ou podem apresentar peso maior, produzindo super-dosagem. • Por este motivo, comprimidos de um mesmo lote devem apresentar variações mínimas de espessura.

23. Aspecto • No caso de comprimidos, são avaliados: a uniformidade de coloração, revestimento, trincas e legibilidade (se impresso). • Nas cápsulas: limpeza, deformação de cápsulas, enchimento e se estão bem travadas.

24. Formulações semi sólidas • Medias de Consistência ou comportamento reológico • Viscosidade (viscosímetro de Brookfield) 2. Determinação da consistência: Penetrometria Espalmabilidade Extensibilidade

25. Formulações Líquidas • Aspectos visuais, sensoriais e reológicos: • Aspectos visuais e organolépticos: Suspensão: sedimentação e estado de divisão Emulsão: equilíbrio de fases Solução: transparência, sedimentação e coloração • Aspectos Reológicos Viscosidade= Viscosímetro de Ostwald Volume= eficiência de envase

26. Obrigada a Toda (o) s !!!!!!!!! rsimas@iqm.unicamp.br