Introducción de vacuna para VPH al calendario nacional de inmunizaciones de Argentina

1. Introducción de vacuna para VPH al calendario nacional de inmunizaciones de Argentina

2. PROGRAMA NACIONAL DE CONTROL DE ENFERMEDADES INMUNOPREVENIBLES - ARGENTINA 2011

3. PROGRAMA NACIONAL DE CONTROL DE ENFERMEDADES INMUNOPREVENIBLES - ARGENTINA 2011

4. VACUNA VPH EN EL MUNDO PROGRAMA NACIONAL DE CONTROL DE ENFERMEDADES INMUNOPREVENIBLES - ARGENTINA 2011

5. PROGRAMA NACIONAL DE CONTROL DE ENFERMEDADES INMUNOPREVENIBLES - ARGENTINA 2011

6. INCIDENCIA MUNDIAL DE CANCER CERVICAL CADA 100000 MUJERES (TODAS LAS EDADES) – 2008 - OMS PROGRAMA NACIONAL DE CONTROL DE ENFERMEDADES INMUNOPREVENIBLES - ARGENTINA 2011

7. MORTALIDAD MUNDIAL DE CANCER CERVICAL CADA 100000 MUJERES (TODAS LAS EDADES) – 2008 - OMS PROGRAMA NACIONAL DE CONTROL DE ENFERMEDADES INMUNOPREVENIBLES - ARGENTINA 2011

8. CARGA PROYECTADA DE CCU EN AMERICA LATINA Y CARIBE, 2010–2030 Nuevos casos por año Muertes por año 71.774 33.557 0 Fuente: OMS/IARC, GLOBOCAN 2008

9. INCIDENCIAS ESTIMADAS SEGÚN GRUPOS ETARIOS 2008, POR 100.000 MUJERES Fuente: Datos de GLOBOCAN-IARC 2010. SIVER-INC Ministerio de Salud de la Nación. Argentina, 2011 PROGRAMA NACIONAL DE CONTROL DE ENFERMEDADES INMUNOPREVENIBLES - ARGENTINA 2011

10. CARGA DEL ENFERMEDAD POR CCU Argentina: • 4000 casos nuevos de CCU anuales • Mortalidad aproximadamente 1800 mujeres por año. • Tasa de mortalidad con ajuste por edad de 7.4 muertes/100.000 mujeres . • Tasa de mortalidad(2005-2009) • Formosa 18.4/100.000 mujeres • Misiones 16.8/100.000 mujeres • Salta 15.4/100.000 mujeres PROGRAMA NACIONAL DE CONTROL DE ENFERMEDADES INMUNOPREVENIBLES - ARGENTINA 2011

11. TASAS AJUSTADAS POR EDAD DE MORTALIDAD ESPECÍFICA POR CCU POR 100.000 MUJERES SEGÚN PROVINCIAS Y REGIONES DEL PAÍS. ARGENTINA, QUINQUENIO 2005-2009. Fuente: Abriata, MG en base a datos de mortalidad de la DEIS. SIVER-INC, Ministerio de Salud de la Nación. PROGRAMA NACIONAL DE CONTROL DE ENFERMEDADES INMUNOPREVENIBLES - ARGENTINA 2011

12. Principales aspectos de la biología del virus papiloma humano (HPV)

14. Ciclo de vida del HPV en el cérvix Canal cervical Las partículas del virus se ensamblan y el virus se libera. INFECCION PRODUCTIVA Capa escamosa madura El virus utiliza células del huésped para replicar el ADN viral y expresar las proteínas codificadas Capa escamosa Células parabasales Células basales El VPH infecta la capa basal epitelio cervical. Membrana basal Epitelio Normal Epitelio Infectado El HPV usa la maquinaria biosintética de la célula (Adaptado de Frazer IH. Nat Rev Inmunol 2004; 4:46–54)

15. POTENCIAL ONCOGÉNICO DE LOS HPV Tracto anogenital:40 tipos de HPV No todos los tipos virales son igualmente oncogénicos HPVs de Bajo riesgo: 6,11,40,42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81 y CP6108 HPVs de Alto riesgo: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 y 59 Probables: 26, 53, 66, 68, 73, 82 (Muñoz et al, Vaccine 2006)

16. ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD AGENCIA INTERNACIONAL DE INVESTIGACIÓN SOBRE CANCER (IARC) Los HPV de alto riesgo son carcinogénicos en humanos. HPV agente etiológico del cáncer de cuello uterino La carcinogénesis por los HPV de alto riesgo está sustentada en evidencias experimentales que indican que proteínas de esos virus interfieren en el control de la proliferación celular HumanPapillomaviruses. Monographsontheevaluation of carcinogenicriskstohumans. International AgencyforResearchonCancer (IARC-WHO) Vol 64 (1995).

19. 70 60 50 40 30 20 10 0 0 12 24 36 45 60 Riesgo de Adquirir HPV luego de la Primera Relación Sexual Estudio en Mujeres Estudiantes Universitarias2 Riesgo Acumulativo de Infección Cervical por HPV en Mujeres Adolescentes con única pareja sexual1 70 N=242 N=603 60 Riesgo Acumulativo de Infección por HPV (%) 40 Riesgo Acumulativo de Infección por HPV (%) 20 0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 Meses desde la Primera Relación Sexual Meses desde la Primera Relación Sexual Adaptado de Collins et al.1 Adaptado de Winer et al.2 1. Collins S, Mazloomzadeh S, Winter H, et al. BJOG. 2002;109:96–98. 2. Winer RL, Lee S-K, Hughes JP, Adam DE, Kiviat NB, Koutsky LA. Genital human papillomavirus infection: Incidence and risk factors in a cohort of female university students. Am J Epidemiol. 2003;157:218–226, by permission of Oxford University Press.

21. HPV y Cáncer: Un Amplio Espectro1 *Incluye cáncer y CIN 1. Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM, et al. J Pathol. 1999;189:12–19. 2. World Health Organization. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 1999:1–22. 3. Herrero R, Castellsagué X, Pawlita M, et al. J Natl Cancer Inst. 2003;95:1772–1783.

22. Tipos de HPV más comunes causantes de cáncer de cuello de útero Asia (N=1.207) Mundo (N=8.785) África (N=712) Europa1 (N=3.000) Lat Am2 (N=3.689) Oceanía (N=177) HPV % HPV % HPV % HPV % HPV % HPV % HPV 16 60.3 HPV 16 65.2 HPV 16 44.8 HPV 16 63.1 HPV 16 59.1 HPV 16 58.0 HPV 18 10.3 HPV 18 9.1 HPV 18 22.4 HPV 18 8.7 HPV 18 9.1 HPV 18 20.1 HPV 45 5.9 HPV 58 4.5 HPV 45 10.3 HPV 45 5.2 HPV 45 6.5 HPV 45 6.0 HPV68/73 HPV 31 4.2 HPV 33 4.4 HPV 35 5.2 HPV 33 5.2 HPV 31 5.5 2.9 HPV 33 4.0 HPV 45 3.1 HPV 51 4.0 HPV 31 3.7 HPV 33 3.5 HPV 33 2.6 1 Europa + Norteamérica 2América Latina: América Central y América del Sur 83.7% Las infecciones múltiples están proporcionalmente distribuidas por los tipos de HPV infectantes (Cortesía de Prof X Bosch; de San Jose, Lancet Oncol. 2010)

23. 14.6 16 18 69.7 45 25.7 17 52.5 67.6 12.6 31 33 57 52 58 Otros Prevalencia Mundial de Tipos de HPV en Cáncer Cervical*,1 Tipo de HPV América del Norte/ Europa Asia del Sud Africa del Norte América Central y Sudamérica *A pooled analysis and multicenter case control study (N = 3607) 1. Muñoz N, Bosch FX, Castellsagué X, et al. Int J Cancer. 2004;111:278–285.

24. EPIDEMIO. LATINOAMÉRICA METANALISIS Tipos de HPV en cáncer cervical en America Latina: Unarevisiónsistemática de estudiosepidemiológicos HPV31 5,9% HPV45 4,6% Otros tipos de alto riesgo 25% HPV18 13% n= 4513 cánceres 40 estudios 16 países En Argentina: n=1.013 cánceres HPV16: 59,5% HPV18: 17,6% HPV16 52% (Ciapponi A, Bardach A., Glujovsky D., Gibbons L, Picconi MA . XI Congreso Argentino de Virología, Bs. As. 2009. Enviado a publicar)

25. LSIL Influencia de cofactores del hospedador y del medio ambiente CARCINOGENESIS CERVICAL INDUCIDA POR VIRUS PAPILOMA HUMANO Cérvix normal HSIL Cáncer invasor CIN 1 CIN 2 CIN 3 Partículas virales infecciosas Epitelio escamoso Zona superficial Zona intermedia Membrana basal Dermis ADN viral episomal Progresión neoplásica Infección por HPV Persistencia viral Célula normal Falla de la inmunidad celular Eliminación del virus (Infección transitoria) Integración del ADN viral Aumento de E6, E7 Inestabilidad genética Inmunidad tipo-específica p53 RB (Adaptado deWoodman y col., 2007)

27. La Historia Natural de la Infección por HPV y la demostración de la prevención del Cáncer a través de la Vacuna1,2 Infección que Progresa CIN 2/3 Cáncer Cervical Infección Inicial por HPV CIN 1 Clearence de Infección por HPV 1. Franco EL, Harper DM. Vaccine. 2005;23:2388–2394. 2. Pagliusi SR, Aguado MT. Vaccine. 2004;23:569–578.

30. PROGRAMA NACIONAL DE CONTROL DE ENFERMEDADES INMUNOPREVENIBLES - ARGENTINA 2011

33. Vacunas autorizadas por ANMAT GARDASIL (Merck Sharp & Dohme) VPH 6-11-16 y 18 Cert. Nº: 53353 http://www.anmat.gov.ar/prospectos/MSD/GARDASIL.PDF CERVARIX (GlaxoSmithKline) VPH 16 y 18 Cert. Nº 54166 http://www.anmat.gov.ar/prospectos/GLAXO/FICERVARIX%20IPI04-IPI05-IPI06.PDF ARGENTINA ADQUIRIÓ PARA LA INCORPORACIÓN AL CALENDARIO LA VACUNA BIVALENTE

35. 3. EFICACIA, CALIDAD Y SEGURIDAD DE LA VACUNA • EL Estudio de investigación (HPV PATRICIA) demostró: • 100% DE EFICACIA contra VPH 16/18 para infección persistente, NIC 1+ y NIC2+ • EFICACIA SUSTANCIAL CONTRA LESIONES NIC3+ del 93% independientemente del tipo de VPH • PROTECCIÓN CRUZADApara VPH 31 y 45 • ALTA CONCENTRACIÓN DE ANTICUERPOS EN MUCOSA GENITAL • INMUNOGENICIDAD ALTA (10-11 veces sobre la infección natural) y sostenida a 8.4 años contra VPH16 y 18 • PERFIL DE SEGURIDAD ADECUADO CON MÁS DE 15 MILLONES DE DOSIS DISTRIBUIDAS PROGRAMA NACIONAL DE CONTROL DE ENFERMEDADES INMUNOPREVENIBLES - ARGENTINA 2011

36. Arbol filogenético de papilomavirus: Diferencias en la secuencia nuceotídica que se reflejan en su comportamiento biológico Alto riesgo Bajo riesgo (Adaptado de: E. de Villiers et al. Virology, 2004 )

37. PROGRAMA NACIONAL DE CONTROL DE ENFERMEDADES INMUNOPREVENIBLES - ARGENTINA 2011

38. 4. COMPARACIÓN CON OTRAS INTERVENCIONES PROGRAMA NACIONAL DE PREVENCION DEL CCU – INSTITUTO NACIONAL DEL CANCER PROGRAMA NACIONAL DE CONTROL DE ENFERMEDADES INMUNOPREVENIBLES ABORDAJE INTEGRAL El uso de preservativo no elimina la infección por VPH PROGRAMA NACIONAL DE CONTROL DE ENFERMEDADES INMUNOPREVENIBLES - ARGENTINA 2011

40. PROGRAMA NACIONAL DE CONTROL DE ENFERMEDADES INMUNOPREVENIBLES - ARGENTINA 2011

41. MUERTES EN MUJERES: MATERNAS Y POR CCU, SEGÚN EDAD—AMÉRICA LATINA Y CARIBE, 2008 Fuente: OMS/IARC, GLOBOCAN 2008 PROGRAMA NACIONAL DE CONTROL DE ENFERMEDADES INMUNOPREVENIBLES - ARGENTINA 2011

42. MUERTES PROYECTADAS POR CCU EN AMÉRICA LATINA Y CARIBE, 2010–2100 PROGRAMA NACIONAL DE CONTROL DE ENFERMEDADES INMUNOPREVENIBLES - ARGENTINA 2011

43. 5. COSTOEFECTIVIDAD DE LA INTRODUCCIÓN DE LA VACUNA CONTRA VPH • REDUCCION DEL CCU HASTA EN 80% • Coberturas mayores al 70% antes del contacto con el VPH, programas de tamizaje y control de CCU. PROGRAMA NACIONAL DE CONTROL DE ENFERMEDADES INMUNOPREVENIBLES - ARGENTINA 2011

44. PROPOSITOS Y OBJETIVOS DE LA INTRODUCCION DE LA VACUNA CONTRA VPH PROGRAMA NACIONAL DE CONTROL DE ENFERMEDADES INMUNOPREVENIBLES - ARGENTINA 2011

45. PROPOSITOS REDUCCIÓN DE LA INCIDENCIA Y LA MORTALIDAD POR CÁNCER CÉRVICO UTERINO EN LAS MUJERES RESIDENTES EN ARGENTINAS. INCORPORACION AL CALENDARIO NACIONAL PARA NIÑAS DE 11 AÑOS DE EDAD. ABORDAJE INTEGRAL PROGRAMA NACIONAL DE CONTROL DE ENFERMEDADES INMUNOPREVENIBLES - ARGENTINA 2011

46. OBJETIVOS: • LOGRAR COBERTURAS MAYORES O IGUALES AL 95% CON TRES DOSIS EN LAS NIÑAS DE 11 AÑOS • ESQUEMA DE 0, 1 Y 6 MESES. • SERÁN INCLUIDAS TODAS LAS NIÑAS QUE HAYAN CUMPLIDO 11 AÑOS DE EDAD NACIDAS A PARTIR DEL 1° DE ENERO DEL 2000. PROGRAMA NACIONAL DE CONTROL DE ENFERMEDADES INMUNOPREVENIBLES - ARGENTINA 2011

47. PROGRAMA NACIONAL DE CONTROL DE ENFERMEDADES INMUNOPREVENIBLES - ARGENTINA 2011

48. Proteína L1 de VPH tipo 16 20 mcg; Proteína L1 de VPH tipo 18 20 mcg; ensambladas como partículas no infecciosas semejantes a virus. Los antígenos están producidos por tecnología ADNrecombinante. Sistema adyuvante = AS04 Agua para inyección c.s.p. 0,5 ml Composición de la vacuna

49. Especificaciones de la vacunación INDICACIONES: Para la prevención del cáncer de cuello uterino por los tipos 16 y 18 de virus HPV, en niñas de 11 años (nacidas año 2000). ESQUEMA: 3 dosis = 0,1 y 6 meses PRESENTACIÓN: Frasco ampolla monodosis (0,5 ml de suspensión blanca turbia)

50. Práctica de Inyección segura INSTRUCCIONES PARA USO Y MANEJO: Durante el almacenamiento del frasco ampolla puede observarse un depósito blanco, fino, con un sobrenadante transparente incoloro. Esto no constituye un signo de deterioro El contenido del frasco ampolla debe inspeccionarse visualmente antes y después de agitarlo para observar la presencia de partículas extrañas y/o de un aspecto físico anormal antes de la administración. Si se observaran estas características la vacuna debe descartarse. La vacuna debe agitarse exhaustivamente antes de utilizarla.