Stratégies de réplication virale Virus à ADN

1. Stratégies de réplication virale Virus à ADN

2. Classification de virus (David Baltimore) +ADN rétrovirus +ARN -ADN ±ADN +ARN -ARN ±ARN +ARNm -ARN

3. Génomes et multiplication des virus à ADN

4. Virus à l’ADN

5. Familles de virus à ADN humains et animaux

6. Réplication du virus à ADN

7. Réplication de l’ADN du virus SV4O (papova - papilloma)

8. Structure du génome et réplication du virus herpès simplex

9. Réplication des virus à ADN • Prolifération cellulaire • Stimulation du cycle cellulaire • Inhibition de la mort cellulaire • Programme antiapoptotique

10. P La protéine du rétinoblastome (Rb) régule le cycle cellulaire Dép hosphorylation de la protéine du rétinoblastome Rb M Cyclin D1, D2, D3 + Cdk2 G2 Cdk4 G1 Cdk6 S Rb Point de restriction du cycle cellulaire

11. L’inactivation fonctionnelle de la protéine Rb synthèse augmentée des protéines de la réplication virale et cellulaire kinases spécifiques du cycle cellulaire inhibition de la synthèse des protéines de la réplication virale et cellulaire

12. Stimulation de la transcription du promoteur précoce E2 de l’adénovirus par la protéine E1A protéines E1A de l’Adénovirus type 2 Compétition entre E1A de l’adénovirus et E2f pour la fixation sur la protéine Rb

13. Programme transcriptionel des Adénovirus

14. Programme transcriptionel des virus papova, adéno et herpès Protéines non-structurales VP16 - protéine structurale

15. Cycle réplicatif des adénovirus Cytoplasma E1A Pol DBP Pré-TP E1B, E4 protéines structurales

16. Cycle réplicatif du virus herpès simplex (HHV-1)

17. Infection latente par le virus herpès simplex

18. ori-S ori-S ori-S LATs ORF-P ICPO ICP34.5 ICP4 ICP22 2 kb ORF-0 L/STs ARNm associés à la latence du virus Herpès simplex (HHV-1)

19. P Les protéines du rétinoblastome (Rb) et de la p53 régulent le cycle et le suicide cellulaire Stress cellulaire • Expression du oncogène en absence • des facteurs de la croissance • Irradiation Rb protéine du apoptose rétinoblastome p53 M G2 G1 S Rb

20. Inactivation de la protéine p53 par les protéines virales ubiquitinylation

21. Régulation de l’apoptose par les protéines cellulaires et virales L’apoptose est la réponse physiologique à l’infection vitale Ad E4ORF6 Ad E1B-55K HPV E6 SV4O Tag HBV pX EBV BZLFI p53 Ad E1B-19K HHV8-bcl2 EBV BHFRI Bax caspases TNF-R Ad E3 apoptose

22. EPIDEMIOLOGIE DES INFECTIONS A PAPILLOMAVIRUS ET DU CANCER DU COL DE L'UTERUS 99.7% HPV+ Incidence (cas/an) décès (cas/an) Pap CIN1 CIN2/3 cancer monde 470 000 230 000 Etats unis 50 000 000 1 200 000 300 000 14 000 5 000 France 50 000 1 000 Vaccins Glaxo SmithKline : HPB16, 18 Merck : HPV6, 11, 16, 18 2392 femmes (18-24 ans) non-vaccinées : l’incidence du HPV16, 18 : 3,8%/an vaccinées 0%

23. Papillomavirus : Sous-types, tropisme pathogenèse 200 papillomavirus susceptibles d'infecter l'homme papillomavirus transmis par voie sexuelle sont responsables du cancer du col de l'utérus

24. Pathogenèse du cancer du col de l’utérus Col sein Carcinome in situ Carcinome in situ Carcinome invasif précoce Carcinome invasif Carcinome invasif tardif

25. Réplication des Papillomavirus est liée avec la différentiation des cellules épithéliales

26. Papillomavirus : Organisation du génome Long control region

27. L’expression du génome minimal intégré : HPV à risque élevé

28. Oncoprotéine HPV-16 E6 et E7

29. Etapes critiques de l’induction de la cancérogenèse par les HPV à risque élevé

30. HPV-16 E7 induite l’instabilité génomique Centrosome agrégation Multiple centrosome Métaphase bipolare normale: 2 centrioles Mitose monopolaire Mitose tripolaire