21 mars 2008

1. 21 mars 2008 Assemblée générale d’EPF Prévalence et facteurs de risque des infections congénitales à cytomégalovirus (CMV) chez les mères infectées par le VIH.ANRS Enquête Périnatale Française (EPF) Centre National de Référence du cytomégalovirus

2. INTRODUCTION • La prévalence de l’infection congénitale à CMV : -0.2 à 0.5% dans les populations où la séroprévalence du CMV est faible (50%) -1 à 2% dans les populations où la séroprévalence est élevée (80%) • L’infection congénitale à CMV complique une primo-infection maternelle ou une infection maternelle secondaire. • Le risque de transmission au foetus - 50% en cas d’infection primaire - 3% en cas d’infection secondaire. • L’infection foetale survient après l’infection placentaire elle même secondaire à la virémie maternelle. AG ANRS-EPF 2008

3. 10 à 15% des nouveau-nés infectés par le CMV sont symptomatiques • 30 à 70% auront un retard mental et une surdité. • 85 à 90% des nouveau-nés infectés par le CMV sont asymptomatiques • 10 à 15% développent une surdité. • Les conséquences foetales seraient moins graves en cas d’infections maternelles secondaires qu’en cas de primo-infection maternelle (controversée). AG ANRS-EPF 2008

4. L’infection congénitale à CMV chez les enfants nés de mère séropositive pour le VIH : peu de données disponibles • Prévalence: 4.5 à 6.5% chez les enfants nés avant 1996 (USA, Doyle et al; Kovacs, 1999) • Les facteurs de risque non étudiés. • Progression plus rapide de la maladie chez les enfants co-infectés CMV/VIH que chez les enfants VIH (Kovacs, 1999) • L’impact de l’infection congénitale à CMV chez les enfants non infectés par le VIH nés de mère séropositive pour le VIH n’a pas été étudié. AG ANRS-EPF 2008

5. OBJECTIFS • Estimer la prévalence de l’infection congénitale à CMV chez les enfants enrollés dans EPF entre 1993 et 2004. • Identifier les facteurs de risque de cette transmission. AG ANRS-EPF 2008

6. METHODES • Population d’étude (N = 7 878) • Nouveau-nés vivants • Entre 1993 and 2004 • Variables • Le diagnostic d’infection congénitale à CMV : • Échantillon d’urine recueilli dans les 10 premiers jours de vie • Par culture rapide de 1993 à 2001 et par culture ou PCR en temps réel depuis 2001. • La sérologie CMV maternelle : résultats collectés seulement entre 1996 et 2000. AG ANRS-EPF 2008

7. Modifications de la population d’EPF entre 1993-2004 (N= 7659 grossesses) • Augmentation : mères d’Afrique sub saharienne/ HAART en pre partum • Stable : nombre de CD4 à la naissance • Baisse : charge virale à la naissance / taux de transmission du VIH • (de 20% à 1.6%) AG ANRS-EPF 2008

8. Fréquence du dépistage de l’infection congénitale à CMV dans EPF entre 1993-2004 66% (5084 / 7659) • Augmentation du nombre de dépistage réalisé de 50% à 71% • Forte séroprévalence du CMV chez les mères : 89.2% AG ANRS-EPF 2008

9. Prévalence de l’infection congénitale à CMV AG ANRS-EPF 2008

10. Baisse de la prévalence de l’infection congénitale à CMV entre 1997-2004 parmi les enfants non co-infectés par le VIH Geograhic origin CD4 at delivery CV at delivery AG ANRS-EPF 2008

11. Facteurs de risque indépendants de la survenue d’une infection congénitale à CMV chez les enfants nés non infectés par le VIH entre 1997-2004 AG ANRS-EPF 2008

12. CONCLUSION (1) • La co-infection par le VIH est fortement associée à l’infection congénitale à CMV. • Les facteurs de risque de transmission materno-fœtale du CMV chez les enfants non co-infectés par le VIH _ Période : baisse de la prévalence entre 1997 and 2004 • Taux de CD4 < 200/mm3, • Age maternel < 25 ans • Initiation du traitement anti-rétroviral au deuxième trimestre La prévalence de l’infection congénitale à CMV diminue dans la cohorte dans les périodes récentes grâce à une mise sous ARV plus précoce des femmes les plus immuno-déprimées. Une initiation précoce des ARV améliore le statut immunologique des mères avec une restauration rapide des fonctions CD8 et un contrôle rapide de la virémie CMV expliquant la diminution du risque de transmission materno-fœtale du CMV . AG ANRS-EPF 2008

13. CONCLUSION (2) • La prévalence de l’infection congénitale à CMV est plus élevée dans la population des enfants nés de mères séropositives pour le VIH que dans la population générale française : 2,4% comparée à 0,2 et 0,5% (Barbi M et al.2006, Gaytan et al.2005) (même dans la période récente). • Mais quelles conséquences en terme de séquelles neuro-sensorielles à long terme? Difficile à évaluer précisément avec les données recueillies dans EPF: questionnaire pas assez détaillé pour l’examen neurologique, pas de résultat d’audiogramme, suivi limité à 2 ans. • Intérêt d’une étude rétrospective avec questionnaire ciblé. Faisabilité? AG ANRS-EPF 2008

14. Equipe de l’EPF (Inserm U822) • Investigateur principal : J Warszawski • Etudiante Master II: Gaelle Guibert • Coordination et monitorage V Benhammou, Y Benmebarek, N Chernai, K Hamrène, N Zeller, A Diop • Logistique, gestion, saisie L Boufassa, P Huyhn, C Laurent, T Wack • Primeva S Delmas, J Ngondi • Statistique et développement informatique N Briand, C Jasseron, J Le Chenadec, JP Teglas, • Secrétariat M Peres, E Ramos • Christine Rouzioux • Laboratoire de Virologie - Hôpital Necker-Enfants Malades • Stéphane Blanche • Unité d’Immunologie –Hématologie Pédiatrique. Hôpital Necker-Enfants Malades • Et tous les pédiatres participant à EPF AG ANRS-EPF 2008