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SÍNDROME METABÓLICA. INTRODUÇÃO. Reaven, 1988 Sd. “X” grupo de fatores de RCV associados a obesidade (nem sempre!) OMS Sd. Metabólica Mortalidade cardiovascular, seis vezes superior. Manifestações múltiplas de problema comum: resistência à insulina.
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SÍNDROME METABÓLICA Medicina 6º período / agosto 2011
INTRODUÇÃO • Reaven, 1988 Sd. “X” grupo de fatores de RCV associados a obesidade (nem sempre!) • OMS Sd. Metabólica • Mortalidade cardiovascular, seis vezes superior. • Manifestações múltiplas de problema comum: resistência à insulina. • 25% de adultos > 20 anos (incompleta); 10% completa risco de Diabetes melito e Doença arterial coronariana Medicina 6º período / agosto 2011
FATORES DE RISCO Medicina 6º período / agosto 2011
Demográficos • Igual em homens e mulheres • Aumenta em mulheres negras • Aumenta com a idade • Genéticos • Resistência à insulina em 45% de familiares de DM tipo 2 Medicina 6º período / agosto 2011
Fatores intra-uterinos • Baixo peso ao nascer • Estilo de vida • Obesidade • Sedentarismo • Dieta • Estresse psicossocial • Alterações no cortisol e hormônios sexuais • Ativação de sistema imune (elementos inflamatórios) Medicina 6º período / agosto 2011
FISIOPATOLOGIA Medicina 6º período / agosto 2011
Muitos fatores • Genéticos, nutricionais, obesidade central, fármacos, idade, sedentarismo... • Resistência à insulina • Hiperinsulinismo compensatório Medicina 6º período / agosto 2011
Fatorespredisponentesgenéticos Fatoresdesencadeantesambientais Resistência à insulina Hiperglicemia Dislipidemia Hipertensão Disfunçãoendotelial Microalbuminúria Hipofibrinólise Inflamação Aterosclerose Medicina 6º período / agosto 2011
Três teorias Gene “poupador” Desnutrição infantil Depósito de Triglicérides Medicina 6º período / agosto 2011
Gene “poupador” • Favorecedor de depósitos nos tempos da “abundância” (sobrevivência da espécie) • Sociedade industrializada Favorecedor de DM e obesidade Medicina 6º período / agosto 2011
Desnutrição infantil • Condicionamento do desenvolvimento das células beta do pâncreas fenótipo “economizador” Medicina 6º período / agosto 2011
Depósito de Triglicérides • Não adiposo (“ectópico”) • Fígado, célula beta e músculo esquelético • Relação direta entre TG no músculo e resistência à insulina. Medicina 6º período / agosto 2011
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Medicina 6º período / agosto 2011
Obesidade central Medicina 6º período / agosto 2011
Aumento da gordura visceral maior circulação de ácidos graxos livresAumenta neoglicogênese hepática Aumento de glicose hepática e inibição da depuração de insulina. • Incapacidade do tecido adiposo para proliferar crescimento do adipócito, alteração gênica. • Produz citocinas pró-inflamatórias. • Depósito ectópico: músculo, fígado, pâncreas resistência insulina. Medicina 6º período / agosto 2011
Alterações lipídicas • Alteração dos lipídeos • Aumento dos TG • Diminuição do c-HDL • LDL pequenas e densas Medicina 6º período / agosto 2011
Aumento dos TG • TG Ácidos graxos muito aumentados depósito ectópico • Fígado: diminuem eliminação hepática de insulina, aumentam neoglicogênese hiperinsulinismo 2º Medicina 6º período / agosto 2011
Aumento dos TG 2 - No pâncreas: alteram resposta de céls.beta à glicose. Hiperinsulinismo hipoinsulinismo. Medicina 6º período / agosto 2011
Aumento dos TG 3 - No músculo Na obesidade central Nº diminuído desses receptores de insulina Medicina 6º período / agosto 2011
Diminuição do c-HDL • C-HDL “protege” • Transporte de colesterol do vaso até o fígado • Inibe oxidação das LDL • Inibe adesão celular • Estimula produção de prostaciclina (anti-inflamatório e anti-agregante plaquetário) Medicina 6º período / agosto 2011
LDL pequenas e densas • Estresse oxidativo, maior capacidade de filtração ateromas Medicina 6º período / agosto 2011
HAS como consequencia HAS Medicina 6º período / agosto 2011
CONSTRIÇÃO E AGREGAÇÃO ECA Endotelina -1 Tromboxano A² (vasoconstritor) DILATAÇÃO E ANTI-AGREGAÇÃO PGI¹ (prostaciclina) PGE² Óxido Nítrico PORQUE AUMENTA A INCIDENCIA DE DAC? Medicina 6º período / agosto 2011
Hiperuricemia • Relação de coronariopatias com hiperuricemia • Estudos com resultados conflitantes • Ácido úrico estabiliza agregação plaquetar e favorece trombose fator de RCV independente. Medicina 6º período / agosto 2011
Inflamação sistêmica, branda e crônica Medicina 6º período / agosto 2011
Aumento da PCR • Marcadores inflamatórios precedem DM e HAS • Associada com alterações na fibrinólise e coagulação. Medicina 6º período / agosto 2011
A LEPTINA “Hormônio da saciedade” Medicina 6º período / agosto 2011
1994, descoberto gene OB em camundongos • Análogo humano. Produto leptina. • Informa SNC do estoque de TG no tecido adiposo muda apetite e altera o gasto energético. • Hormônio lipostático (saciedade) Medicina 6º período / agosto 2011
Relação de nível de leptina com grau de obesidade e resistência à insulina hiperleptinemia como fator de risco na Sd. Metabólica. Medicina 6º período / agosto 2011
CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS Medicina 6º período / agosto 2011
NCEP: ATP III (2001) 3 ou mais critérios • Obesidade central • Homens: > 102 cm CC (94) • Mulheres: > 88 cm CC (80) • Glicemia em jejum > 110 mg/dl • PA > 130/85 mmHg • TG> 150 mg/dl • C-HDL • Homens: < 40 mg/dl • Mulheres: < 50 mg/dl Medicina 6º período / agosto 2011
TRATAMENTO Medicina 6º período / agosto 2011
BIBLIOGRAFIA • DUNCAN: Manual de Medicina Ambulatorial • HARRISON: Tratado de Medicina Interna • I Diretriz Brasileira de Diagnóstico e Tratamento da Síndrome Metabólica Medicina 6º período / agosto 2011