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Gram pos. Erreger: Bedeutung der Virulenzfaktoren

Gram pos. Erreger: Bedeutung der Virulenzfaktoren. Robert Krause. Virulenzfaktoren. Fähigkeit, bei/in einem Wirt eine Erkrankung hervorzurufen Krankmachende Faktoren. Staph. aureus. Infektion: Benigne bis lebensbedrohliche Intoxikation: Toxinvermittelte Erkrankungen

shanna
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Gram pos. Erreger: Bedeutung der Virulenzfaktoren

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Presentation Transcript

  1. Gram pos. Erreger:Bedeutung der Virulenzfaktoren Robert Krause

  2. Virulenzfaktoren • Fähigkeit, bei/in einem Wirt eine Erkrankung hervorzurufen • Krankmachende Faktoren

  3. Staph. aureus • Infektion: Benigne bis lebensbedrohliche • Intoxikation: Toxinvermittelte Erkrankungen • Direkt: Toxinproduktion durch kolonisierende S. aureus • Staph. scaled skin syndrome SSSS (Exfoliatin A, B) • STSS (TSST 1 od. Exotoxin/Enterotoxin B, C) • Indirekt: Toxinproduktion außerhalb des Körpers • „Lebensmittelvergiftung“ (Enterotoxin, hitzestabil)

  4. Staph. aureus • Regulation der Virulenz • Agr (accessory gene regulator) System • Gebebszerstörung • SAR (staphylococcal accessory regulator) System • Adhäsion

  5. Gesteuert durch Agr (accessory gene regulator) System Lowy NEJM 1998;339:520

  6. Staph. aureus • Oberflächenproteine (Antiphagocytose, Bindung...) • Protein A, Fibronectin, Clumping factor... • Kapselpolysaccharide (Antiphagocytose...) • Polysaccharidkapsel Typ 5

  7. Staph. aureus • Zytotoxine (Hämolyse, Cytolyse...) • PVL, Hämolysine • Superantigene (Lebensmittelvergiftung, Hautablösung, Schock) • Enterotoxine A-D, Exfoliatine A,B; TST 1 • Enzyme • Serin Protease, Hyaluronidase...

  8. Staph. aureus • Zytotoxine • Hämolysine • -, -, , -Hämolysin • Zerstören Erys, Leukozyten (-Hämolysin) und andere Zellen • Chromosomal codiert • PVL --> spezielles -Hämolysin • 2% aller S. aureus • Lokalisiert auf Phagen (SLT) • Assoz. mit schwerer Furunkulose und Pneumonie bei jungen Patienten (caMRSA)

  9. Staph. aureus • Superantigene • Exfoliatine • Exfoliatine A, B (Phage, Plasmid) • Gebildet von kolonisierenden S. aureus • 0-2% aller S. aureus • Staph. scaled skin syndrome (Ritters disease)

  10. Staph. aureus • Superantigene • Toxic shock syndrome toxin 1 • 20% aller S. aureus, jedoch 0,5-10/100.000 Pat. • Spezielles Milieu notwendig • Menses assoziiert • Enterotoxine A-D • Lebensmittelvergiftung • B,C: toxic shock syndrome (nicht Menses assoziiert)

  11. Streptokokken • Oberflächengebundene Virulenzfaktoren • Kapsel -->Antiphagocytose • M-Protein -->Antiphagocytose • Lipoteichonsäure • Fibronectin bindende Proteine • Exotoxine

  12. Streptokokken • S. pyogenes • Exotoxine • Streptolysin O • Antigenetisch wirksam • Zerstört Erys, Neutrophile, Thrombos, „Gewebe“ • Auch von Streptoc. C u. G produziert • Streptolysin S • nicht antigenetisch wirksam • Zerstört Erys, Neutrophile, Thrombos, „Gewebe“

  13. Streptokokken • S. pyogenes • Exotoxine • DNAse A-D • Hyaluronidase • Protease (Strept. pyrogenic exotoxin A-C, S. mitogenic exotoxin Z u.a.) • Superantigen, Strept. TSS, Scharlach • C5a Peptidase • Baut Komplementfaktor C5a auf PMN ab

  14. Toxic shock syndrome • Staph TSS • Fieber • Schock • Exanthem mit Desquamation • Schaden an mind 3 Systemen • Leber • Blut • Niere • Schleimhäute • GI-Trakt • Muskeln • ZNS • Ausschluß von DDX • Masern, Leptospirose, Rocky Mountain Sp F., neg. Blutkulturen und neg. CSF Kultur (außer Staph. aureus)

  15. Toxic shock syndrome • Strept TSS • Isolation von Streptokokken • Sterile Lokalisation --> definitives Str TSS • Nichtsterile Lokalisation --> wahrscheinl. Str TSS • Mind 2 von • Nierendysfunktion • Lebermitbeteiligung • Erythematöses Exanthem • Koagulopathie • Weichteilnekrosen • ARDS

  16. CNS • S. epidermidis • Fremdkörperinfektionen • Polysaccharid PS/A, Oberflächenproteine • Polysaccharid intercellular adhesin PIA, codiert von ica (intercellular adhesin) • S. saprophyticus • Harnwegsinfektionen • Urease • Hemagglutinin • Oberflächenproteine

  17. Pneumokokken • Kapsel • Antiphagocytose • Pneumolysin • Cytotoxisch f. resp. Epithelzellen u. Phagocyten • Aktiviert Komplement • Pneumokokken Oberflächenprotein A • Blockiert Phagocytose, aktiviert Komplement

  18. Pneumokokken • Pneumokokken Oberflächenadhesin A • Adhärenz • Autolysin • Desintegration der bakt. Zellwand, Freisetzung von anderen Toxine • Neuraminidase • Adhärenz

  19. Listerien • Oberflächenprotein Internalin • Eintritt in Zellen • Listeriolysin O • Freisetzung aus Phagosomen, Verhindert intracelluläres Killing • Oberflächenprotein ActA • Vermittelt zelluläre Ausbreitung • --> Intracelluläres Wachstum, unantastbar für AK, Komplement, Neutrophile

  20. Cl. tetani • Tetanospasmin • Schwerkette • Bindung an Zellen • Leichtkette • Irreversible Blockade der Neurotransmitterfreisetzung

  21. Cl. perfringens • C. perfringens letale Toxine A-E • Enterotoxin • Neuraminidase • Hämolysin

  22. Proteinbiosyntheseinhibitoren Initiations- Faktoren fMet - tRNA 30S + mRNA Linezolid hemmt die Bildung des Initiations-Komplexes mRNA 30S Ribosom 50S Ribosom 70SInitiations-Komplex Elongation Elongations-Faktoren, gehemmt durch Clindamycin Peptid Adapted from French G. Linezolid. Int J Clin Pract. 2001;55:61.

  23. Therapie Staph TSS? Stevens CID 2006;42:729

  24. Therapie Staph TSS? Stevens CID 2006;42:729

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