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Mercurio: efectos sobre la salud , vigilancia de la exposición y biomarcadores . Primer Taller Regional de la “Campaña Regional para la minimización de las fuentes domesticas de mercurio ……..” Buenos Aires 3-4 diciembre 2008 Prof. Dra. Amalia Laborde. Mercurio: de importancia global.
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Mercurio: efectos sobre la salud , vigilancia de la exposición y biomarcadores Primer Taller Regional de la “Campaña Regional para la minimización de las fuentes domesticas de mercurio ……..” Buenos Aires 3-4 diciembre 2008 Prof. Dra. Amalia Laborde
Mercurio: de importancia global • Elemento natural • Fuentes antropogénicas • Persistente en el ambiente ( no acumulativo) • Toxicidad neurológica que afecta el desarrollo • Se recicla globalmente ( metal volátil) • Sufre biometilación en el agua • Se bioacumula en los peces
Cual mercurio? • Diferentes formas químicas • Mercurio elemental : • Sales inorgánicas • Compuestos orgánicos • De cadena corta (metil) • De cadena larga (etil- fenil) ambiente Organismo humano
Mercurio: conversión metabólica y bioacumulación • Hg (elemental) en el sedimento se convierte en metilmercurio (MeHg) • MeHg entra en la cadena alimentaria acuática: peces marinos y de río • Ingesta de Metilmercurio en la carne de pescados • Ej: Salmón 0.035 mg/k , Atún 0.2 y Tiburón 1.37 EPA
metilmercurio Responsable de la epidemia de la bahía de Minamata (Japón fines de los 50) © Stephan Boese-O´Reilly 2001
metilmercurio (CH3Hg) • Vías de ingreso • Gastrointestinal – rápida y completa • Transplacentaria – es Bioconcentrado • Los niveles en el SNC del feto es 5-7 veces mayor que el materno • Se concentra en los glóbulos rojos • Se acumula en el cabello • Circulación enterohepática • Es lentamente transformado en Hg elemental • T1/2 45 a70 días en adultos • Cinética de primer orden- exposición regular alcanza steady state en un año • Escasa eliminación urinaria • Eliminación por heces
Alta susceptibilidad del SN en desarrollo • Muestras de autopsias muestran daño focal (adultos) y daño disperso en los niños
METILMERCURIO: PODEROSO TOXICO DEL NEURODESARROLLO • Impide la división y migración celular • Alteración en la formación de microtúbulos requeridos para el desarrollo neurológico • Distorsiona el DNA & RNA EHP
Efectos Subclínicos del metilmercurio • Test neuropsicológicos alterados en hijos de madre con consumo de carne de ballena en Nueva Zelanda y niveles medios en cabello de (Islas Faroe) • Crump KS Risk Anal 1998 • No se encontraron efectos en un estudio similar (Islas Seychelles ) • Davidson PW JAMA 1998
Enfermedad congénita en la bahía de Minamatasin referencias cuantitativas ! • Madres prácticamente asintomáticas ! • Microcefalia • Parálisis cerebral • espasticidad • déficit mental • malformaciones esqueléticas, oculares y auditivas Minamata Bay, Japan © Stephan Boese-O´Reilly 2001
MERCURIO ORGANICO DE CADENA LARGAetilmercurio fenilmercurio • Integra la molécula de timerosal • usados como fungicidas (curasemillas) • Responsable de la epidemia de Iraq y China Toxicidad • Similar a metilmercurio • Mayor efecto renal
Epidemia de intoxicación con mercurio orgánico en semillas • Medición en cabello materno (fluorescencia de rayos X) en segmentos contiguos de 2mm asociado al periodo del embarazo • 50ppm se asocia a trastornos neurológicos en el adulto • 10 ppm - efectos neurológicos prenatales
Mercurio: Descenso del umbral de peligro Desde 1972 cuando se define la neurotoxicidad del mercurio orgánico (Iraq) Recomendaciones • EPA : 0,1 μg Hg/kg /día • WHO : 1.6 µg/kg /semana • Aparente umbral toxico en exposiciones mayores a 34 µg/kg/day.
THIMEROSAL • Preservante en • Gotas oculares . Antisépticos • Vacunas (en EEUU retirado en 2001 excepto influenza) • Gamaglobulina • Metabolizado a etil-mercurio • T1/2 7 días en niños • No se ha probado efecto en la salud del niño * Stajich, 2000, ** Ball, 2001, 2001, *** Heron, 2004
Mercurio elemental (metálico) Vías de ingreso • Inhalación(volátil a temperatura ambiente) • 75-85% absorción • Digestiva y cutánea despreciables Eliminación • orina y heces • Toxicidad • pulmonar, ocular, gingival y cutánea • Sistema nervioso central y perisférico • Riñón • Sistema inmune
Escenario de exposición materno- infantil a Hg elemental Uso doméstico • Derrames en el hogar (rotura de Termómetro) • Ausencia de estudios que correlacionen esta fuente con niveles urinarios en niños • Uso mágico o ritual • Amalgamas (actualmente considerada menor)
Exposición del entorno industrialTrabajo infantilTATELU (INDONESIA) – Exposición a mercurio elemental 8 to 13 añosviven o trabajan en el area Hg en orina
Sales inorgánicasej:cloruro de mercurio, cianuro de mercurio Productos Industriales • Lamparas • Fotografia • Pinturas Latex (pre 1990s) • Desinfectantes, antimicrobianos • Cosmetics
Mercurio inorgánico (sales) Vías de ingreso • Ingestión - 10% absorbido • Alta absorción cutánea Eliminación • Renal Toxicidad • Renal y Gastrointestinal • Secundariamente neurológica • Asociado a acrodinia ( reacción idiosincrática de baja frecuencia)
Dos escenarios principales en salud infantil • Exposición materna a metilmercurio o mercurio elemental • Exposición infantil en ambientes industriales o trabajo infantil
Biomarcadores de exposición • A mercurio elemental • Mercurio en orina (< de 5 mg/l ?) • A mercurio orgánico • Mercurio en sangre (valor medio 2µg/l ?) • Representan exposición reciente (30 a 70 días anteriores) • Mercurio en cabello (?) representa exposición pasada
Biomarcadores de efecto • Bioquímica • B1 microglobulina ( a nivel laboral): • inespecífico • Se relaciona con el efecto renal • no validado para exposición a mercuriales orgánicos • Fisiopatológico • Función renal
Niveles de intervención en salud ? • Umbral estimado para toxicidad neurológica 200µ/l en sangre para metilmercurio • Nivel de referencia para exposición laboral ( adultos) 15 µ/l • Se requieren mas estudios para definir algoritmos de decisión
Otros escenarios ……… • Fuentes médicas • amalgamas para una amplio sector de la población adulta • Los termómetros en los hospitales como fuente de exposición laboral • Las amalgamas para los trabajadores de odontología • Fabricación / reparación de equipos de medición y materiales electrónicos y lámparas • Fuentes industriales y minería