Les inhibiteurs de la protéase dans le traitement contre le virus de l’hépatite C : Mise à jour

1. Les inhibiteurs de la protéase dans le traitement contre le virus de l’hépatite C :Mise à jour Chapitre5 – Étude de cas : Cirrhose Novembre 2012

2. Étude de cas :Cirrhose Nir Hilzenrat, M.D. Département de gastroentérologie, service de médecine, Hôpital général juif-SMBD Professeur agrégé en médecine,Université McGill, Montréal, Québec

3. Historique du cas • Femme de 58 ans, infectée par le virus de l’hépatite C à la suite d’une transfusion sanguine il y a 30 ans • Symptômes – fatigue légère et dépression • ALAT : 2 x LSN • Fonction synthétique normale • Charge virale de 3 x 105 UI/mL • Biopsie du foie (2002) • F 3/4, activité 2/4

4. Historique du cas • Traitement antérieur en 2000 par l’interféron péguylé et la ribavirine • Baisse de < 1 log à la sem. 12 • Traitement arrêté • Effets secondaires liés au traitement • Fatigue intense • Diminution du taux d’Hb (de 148 g/L à 108 g/L).

5. Commentaires Zeuzem S et al. N Engl J Med 2011; 364: 2417-28 Bronowicki JP. Congrès international sur le foie 2012, résumé 204, EASL 2012 • Échecs thérapeutiques antérieurs classés sous • Répondeur nul • La charge virale ne baisse pas de 2 log à la semaine 12 • Répondeur partiel • La charge virale baisse de > 2 log, mais n’est jamais indétectable • Répondeur rechuteur • La charge virale est indétectable pendant le traitement mais est positive après celui-ci • Le taux de réponse au télaprévir chez les personnes ayant obtenu une réponse antérieure nulle (étude REALIZE) était de 29 % (21/72) • Le taux de réponse au bocéprévir chez les patients ayant obtenu une réponse antérieure nulle (étude PROVIDE) était de 40 % (19/47)

6. Commentaires Vertex Pharmaceutical (Canada) Inc. Monographie de produit : Incivek (comprimés de télaprévir). http://pi.vrtx.com/files/canadapm_telaprevir_en.pdf (Consulté le 1e février 2012) Bruno, S., Boceprevir in Addition to Standard of Care Enhanced SVR in Hepatitis C Virus Genotype-1 With Advanced Fibrosis/Cirrhosis: Subgroup Analysis of SPRINT-2 and RESPOND-2 Studies. Présentation orale, EASL 2011 • Probabilité de réponse chez un patient atteint de fibrose de stade F3 ou F4 et ayant déjà subi un échec au traitement (48 semaines de traitement)

7. Étude de cas (suite) • On a informé la patiente de la faible probabilité de guérison (15 à 40 %) • Par contre, elle était prête à commencer le traitement • Il a été décidé que nous évaluerions la pertinence du traitement selon le taux de réponse, c.-à-d. le taux d’ARN du VHC, et la gravité des effets indésirables pendant le traitement • Une analyse par FibroScan effectuée avant le traitement indique une cirrhose • Taux d’ALAT x 4 LSN • Fonction hépatique synthétique normale • Charge virale de 2,8 x 106 UI/mL

8. Étude de cas (suite) • On a instauré un traitement par PEG-IFN/RBV et le bocéprévir • À la semaine 4, la réduction de la charge virale était de 0,8 log Question • Quelle est l’importance de l’amplitude de la réduction de la charge virale à la suite de la période préparatoire (sem. 4) au traitement par PEG-IFN/RBV et BOC?

9. Importance du taux d’ARN du VHC à la semaine 4 d’une trithérapie à base de bocéprévir Bruno, S., Boceprevir in Addition to Standard of Care Enhanced SVR in Hepatitis C Virus Genotype-1 With Advanced Fibrosis/Cirrhosis: Subgroup Analysis of SPRINT-2 and RESPOND-2 Studies. Présentation orale, EASL 2011 • Dans l’étude RESPOND-2, la probabilité d’une RVS chez les répondeurs rechuteurs et les répondeurs partiels était associée à la réponse à l’interféron pendant la période préparatoire au traitement Bacon BR et al. N Engl J Med 2011;364:1207-17

10. Commentaires Bronowicki JP. Sustained Virologic Response (SVR) in Prior PegInterferon/Ribavirin (PR) Treatment Failures After Retreatment with Boceprevir (BOC) + PR: PROVIDE Study Interim Results, Congrès international sur le foie 2012, résumé 204, EASL 2012 • Dans l’étude PROVIDE, le taux de RVS chez les personnes ayant obtenu une réponse antérieure nulle était de 40 % • Diminution du taux d’ARN du VHC < 1 log à la semaine 4 depuis le début de l’étude • RVS de 36 % • Diminution du taux d’ARN du VHC > 1 log à la semaine 4 depuis le début de l’étude • RVS de 55 %

11. Étude de cas (suite) • On a discuté du résultat avec la patiente. • On l’a informé de la faible probabilité d’obtenir une RVS. • Cependant, la patiente souhaitait que l’on évalue de nouveau la probabilité de succès après 4 semaines de traitement par PEG-IFN/RBV et BOC, soit après 8 semaines de traitement.

12. Question • À la semaine 8, le taux d’ARN du VHC était indétectable. • Quelle est la probabilité d’obtenir une RVS?

13. Question • Pendant combien de temps doit-on traiter cette patiente? • L’ARN du VHC est demeuré indétectable aux semaines 12 et 24 • Effets secondaires habituels : anémie, fatigue et dépression

14. Question • Quelles sont les approches recommandées pour cette patiente (présentant une cirrhose et ayant obtenu une réponse antérieure nulle par l’association PEG-IFN/RBV) selon les lignes directrices révisées de l’American Association of the Study of Liver Diseases (AASLD) et de l’Association canadienne pour l’étude du foie (ACEF)?

15. La Fondation canadienne du foie (FCF) a été le premier organisme dans le monde à avoir pour mission de fournir du soutien pour la recherche et l’éducation sur les causes, les méthodes diagnostiques, la prévention et les traitements de toute maladie du foie. Par l’entremise de ses sections, la FCF a pour objectif de promouvoir la santé du foie, de sensibiliser la population aux maladies du foie, de faire connaître ces maladies, d’amasser des fonds en vue de la recherche et d’apporter du soutien aux personnes aux prises avec une maladie du foie. Pour obtenir plus d’information, visitez le www.liver.ca ou téléphonez au 1-800-563-5483. Ce projet a pu être réalisé grâce au soutien financier de Merck Canada Inc. Les points de vue, l’information et les opinions contenus dans les présentes sont ceux des auteurs et ne reflètent pas nécessairement les points de vue et les opinions de Merck Canada Inc. La Fondation canadienne du foie tient à remercier les professionnels de la santé participants pour leurs contributions à ce projet et pour leur engagement à l’égard de la santé du foie des Canadiens.