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Hépatite chronique C génotype 2 et 3: un traitement plus court ou plus long?

Journée mondiale des hépatites-Namur 19 mai 09. Hépatite chronique C génotype 2 et 3: un traitement plus court ou plus long?. Dr LANGLET Ph, Hépato-Gastroentérologie CHIREC-Cavell et CHU Brugmann, ULB.

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Hépatite chronique C génotype 2 et 3: un traitement plus court ou plus long?

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Presentation Transcript

  1. Journée mondiale des hépatites-Namur 19 mai 09 Hépatite chronique C génotype 2 et 3: un traitement plus court ou plus long? Dr LANGLET Ph, Hépato-Gastroentérologie CHIREC-Cavell et CHU Brugmann, ULB

  2. Les “guidelines” actuelles recommandent de traiter par 24 semaines les patients avec genotype 2 or 3 • Les résultats de traitements plus longs (48 semaines) ne semblant pas améliorer globalement la réponse C Verslype et al. Acta Gastroenterol Belg 2005;68:314-8

  3. HCV-2 and HCV-3Current schedules of treatment Dosages: Peg-IFN α2b 1.5 μg/kg + RBV 800 mgPeg-IFN α2a 180 μg + RBV 800 mgLength: 24 weeks

  4. SVR rates with 24 weeks of Combination TX Cependant… - coût élevé - RBV induit de l’anémie qui apparait dans les 4-8 semaines de traitement dans 3-10% of cases nécessitant modification des doses 13% des pts

  5. Questions: • Chez quels patients peut on proposer un traitement plus court (12s ou 16sem) • Meilleure compliance • Moins coûteux • sans compromettre la SVR? • Existe-t-il un intérêt à proposer des traitements plus longs chez certains patients?

  6. Durée variable de traitement chez Genotype 2 et 3 Pts with RVR SVR (%) 12 wk 24 wk 14 wk 24 wk 16 wk 24 wk Mangia Dalgard von Wagner PEG2b RBV1-1,2g PEG2b RBV0,8-1,4g PEG2a RBV0,8-1,2g

  7. 12 vs 24 weeks of PegIFN/RBV in Genotype 2 or 3 Pts Standard Duration Regimen Variable Duration Regimen N=70 N=213 Peg-IFNα2b 1µg/Kg/wk RBV 1000-1200 mg Peg-IFNα2b 1µg/Kg/wk RBV 1000-1200 mg PCR at wk 4 PCR at wk 4 Yes No Yes No 45 (64%) 25 (38%) 133 (62%) 80 (38%) 24 wks 24 wks 12 wks 24 wks SVR 91% SVR 85% SVR 64% SVR 48% Mangia A, et al NEJM 2005

  8. The Accelerate Study Peg-IFN α-2a plus 800 mg RBV 16 wks 24 wks Modified ITT Analisys p<0.01 p<0.01 p=0.23 RELAPSE RATE = 29% !!! Sustained Virologic Response (% of pts) Shiffman M, NEJM 2007

  9. Post hoc analysis of the Accelerate study in pts with RVR 0 Patients with a Rapid Virologic Response at wk 4 16 wks 24 wks Sustained Virologic Response (% of pts) Shiffman M, NEJM 2007

  10. Tous les patients avec RVR ont une SVR? Rechutes chez HCV-2 et-3 pts with RVR

  11. Re-treatment of 43 relapsers after short therapy with standard (24 wks) treatment duration Mangia et al EASL 2008

  12. Peg-INF-2b + RBV Peg-IFN-2a + RBV 24W-1000/1200 mg 24W-800 mg 48W-1000/1200 mg Genotype 2/3 patients sans RVR: Taux de SVR selon études: 100 24 weeks of therapy 48 weeks of therapy 76 80 67 61 60 56 60 49 SVR (%) 40 20 0 n= 21 215 105 27 37 57 Fried4 Mangia2 Hadziyannis1 Hadziyannis1 Dalgard5 • Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346 • Mangia A, et al. N Engl J Med 2005; 352: 2609 • Shiffman M, et al. 41st EASL 2006; Abstract 734 • Fried M, et al. N Engl J Med 2002; 347: 975 • 5. Dalgard O, et al. Hepatology 2004;40:1260 ACCELERATE3 RVR = HCV RNA <50 IU/mL at week 4

  13. Factors influencing SVR  The issue of genotype and viremia  The issue of cirrhosis  The issue of BMI

  14. Accelerate: SVR in cirrhotic pts Shiffman M, NEJM 2007

  15. HCV-2 and HCV-3 Pts Treated with 12 week Peg-IFN2b and RBV 1-1.2g Mangia A Hepatology 2009

  16. SVR and relapse rates in pts with and without unfavourable factors % No=169 No=316 Mangia A Hepatology 2009

  17. EASL 09 • Méta-analyse récente des 8 études comparant traitements courts ou longs chez 2786 patients G2-3 a confirmé que le traitement long (24 semaines est significativement supérieur au traitement court sauf chez les patients avec RVR (semaine 4) où il est équivalent. Slavenburg et al. J Hepatol 2009 ; vol 50, A 644

  18. Traitements plus longs? • Une étude rétrospective a suggéré que chez 661 patients G1 sans RVR mais avec réponse sem 12 , un traitement de 48 semaines est supérieur à 24 semaines* • Des études prospectives randomisées sont nécessaires pour les G2-3 avec facteurs de mauvaises réponses (24 sem vs 48 sem) * Willems et al

  19. Conclusions • Traitement de 24 semaines reste le traitement standard chez les patients G2-3 • Un traitement plus court peut être envisagé chez les patients avec RVR (surtout si facteurs favorables)

  20. Conclusions • Chez les patients avec facteurs défavorables (charge virale élevée, G3, fibrose avancée, BMI >27), un traitement de 24 semaines est requis • Des données rétrospectives suggèrent que chez les patients avec ces facteurs ou sans RVR, un traitement plus long pourrait être utile • Des études randomisées prospectives sont nécessaires

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