460 likes | 877 Views
Современный взгляд на применение сартанов при АГ. Российский государственный медицинский университет Кисляк О.А. Основная цель контроля АД. Обеспечение максимально возможного снижения риска сердечно-сосудистых осложнений, предполагающ ее адекватное снижение АД и
E N D
Современный взгляд на применение сартанов при АГ Российский государственный медицинский университет Кисляк О.А.
Основная цель контроля АД Обеспечение максимально возможного снижения риска сердечно-сосудистых осложнений, предполагающее адекватное снижение АДи коррекцию сопутствующих факторов риска и заболеваний
Медикаментозное лечение АГ(Рекомендации ЕОАГ и ЕОК,2007; ВНОК, 2010) • Тиазидные диуретики • Ингибиторы АПФ • Блокаторы рецепторов ангиотензина • Антагонисты кальция • Бета-блокаторы
Выбор стартовой терапии АГ Низкий/средний риск Высокий/очень высокий риск Низкодозовая монотерапия Комбинация из 2 препартов в низкой дозе Комбинация из 3 препаратов в низкой дозе Этот же препарат в полной дозе Переход к другому препарату в низкой дозе Эта же комбинация препаратов в полной дозе Комбинация из 2-3 препаратов в полной дозе Комбинация из 2-3 препаратов в полной дозе Полнодозовая монотерапия
Медикаментозное лечение АГРекомендации ЕОАГ и ЕОК,2007, ВНОК 2010
Активность РААС и сердечно-сосудистый и почечный континуум Дилатация ЛЖ Ремоделирование ЛЖ Застойная СН/ Вторичный инсульт ИМ & Инсульт Протеинурия МАУ Атеросклероз, ГЛЖ, дисфункция ЛЖ Конечная стадия застойной СН Нефротическая протеинурия Эндотелиальная дисфункция АТII Конечная стадия заболевания почек СС события и смерть АГ и др. ФР DzauV. et al. Am Heart J 1991;121: 1244-1263
РААС играет ключевую роль в контроле АД ↑Na+/↑ОЦК АКТИВАЦИЯ РААС У 70% пациентов артериальная гипертензия вызвана и поддерживается повышенной активностью РААС Laragh J.H. et al. AJH 2003; 16: 407–415
Медикаментозная терапия АГ Тяжесть АГ Другие БАБ БКК Диуретики Блокаторы РААС
Антагонисты рецепторов АТ I (сартаны) - мировые лидеры среди АГ препаратов Антагонисты АТ I WORLD SALES IMS DATA 2008
Исследования с Валсартаном 9. ONTARGET 10. PRoFESS 11. TRANSCEND 12. HALT-PKD* 13. LIFE 14. OPTIMAAL 15. ELITE II 16. RENAAL 17. NCT00090259* 18. VA NEPHRON-D* 19. CHARM 20. SCOPE 21. SCAST* 22. CASE-J 23. ACCOST 24. HIJ-CREATE 25. E-COST 26. I-PRESERVE 1. VALUE 2. VALIANT 3. NAVIGATOR 4. Val-HeFT 5. JIKEI HEART 6. KYOTO HEART* 7. VART* 8. VALISH* 27. IDNT 28. ACTIVE-I* 29. NID-2 30. SUPPORT* 31. COLM* 32. OSCAR* 33. ORIENT* 34. MOSES 56,631 52,896 8 12 7 6 11 5 4 10 3 Number of patients 24,841 23,940 18 15,693 25 2 17 24 23 16 22 15 29 21 14 6,577 28 20 33 1,405 9 1 13 32 27 19 31 26 30 34 Valsartan Telmisartan Losartan Candesartan Irbesartan Olmesartan Eprosartan *Expectedenrolment 1. Julius et al. 2004; 2. Pfeffer et al. 2003; 3. Califf et al 2008; 4. Cohn et al. 2001; 5. Mochizuki et al. 2007; 6. http://clinicaltrials.gov (NCT00149227); 7. Nakayama et al. 2008; 8. NCT00151229; 9. ONTARGET Investigators 2008; 10. Yusuf et al 2008; 11. TRANSCEND Investigators 2008; 12. http://clinicaltrials.gov (NCT00283686); 13. Dahlöf et al. 2002; 14. Dickstein et al. 2002; 15. Pitt et al. 2000; 16. Brenner et al. 2001; 17. http://clinicaltrials.gov (NCT00090259); 18. http://clinicaltrials.gov (NCT00555217); 19. Pfeffer et al 2003; 20. Papademetriou et al. 2004; 21. http://clinicaltrials.gov (NCT00120003); 22. Ogihara et al. 2008; 23. http://clinicaltrials.gov (NCT00108706); 24. Laufs et al. 2008; 25. Suzuki et al. 2005; 26. Massie et al 2008; 27. Lewis et al. 2001; 28. http://clinicaltrials.gov (NCT00249795); 29. http://clinicaltrials.gov (NCT00535925); 30. http://clinicaltrials.gov (NCT00417222); 31. http://clinicaltrials.gov (NCT00454662); 32. http://clinicaltrials.gov (NCT00134160); 33. http://clinicaltrials.gov (NCT00141453); 34. Schrader et al. 2005 ‡Ongoing and completed randomized controlled trials with death or hard CV events as or part of the primary endpoint¶Valid as of January 2009
Ключевые исследования с Валсартаном 23% риск новых случаев сахарного диабета по сравнению с амлодипином VALUE Валсартан так же эффективен, как ИАПФ в снижении риска смерти, СС смерти или нефатального ИМ или госпитализации по причине СН Валсартан – единственный БРА имеет показание острый инфаркт миокарда* VALIANT 13% смертность и заболеваемость ремоделирование ЛЖ 37% частота новых случаев ФП симптомы ХСН 28% госпитализации по причине ХСН Val-HeFT JIKEI Heart Study 39%СС смертность и заболеваемость 40%первичный и повторный инсульт 65%госпитализация по причине стенокардии 47%госпитализация по причине ХСН
Валсартан снижает риск развития новых случаев СД на 23% эффективнее амлодипина или лозартана Ретроспективный анализ базы данных медицинского страхования США (январь 1998 – март 2005). Изучены данные пациентов с АГ (n=14588), которым исходно была назначена монотерапия валсартаном или лозартаном. Weycker D et al.J Clin Hypertens 2007; Suppl A (9):P-448
ВАЛЗ - показания к применению Инструкция по применению препарата
мм рт.ст. Валсартан НЕ БРА Среднее ± СО В конце исследования ВалсартанНЕ БРА Исходно ВалсартанНЕ БРА САД ДАД Динамика артериального давления Месяц БРА = блокаторы рецепторов ангиотензина II, САД = систолическое артериальное давление, ДАД = диастолическое артериальное давление, СО = стандартное отклонение Sawada, T. et al. Eur Heart J 2009 Oct;30(20):2461-9. Epub 2009 Aug 31.
8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 8 Валсартан контролирует САД в течение 24 часов, не нарушая циркадный ритм АД 165 155 ПлацебоВалсартан 160 мг Ср. сут. САД(мм рт. ст.) 145 135 125 115 0 Время (ч) Neutel et al. Clin Ther 1997;19(3):447-458 Адаптировано по Mroczek et al. J Cardiovasc Pharmacol 1988; 12(Suppl 7):S79-84
Медикаментозная терапия (исходно) БРА = блокаторы рецепторов ангиотензина II, АПФ = ангиотензинпревращающий фермент Sawada, T. et al. Eur Heart J 2009 Oct;30(20):2461-9. Epub 2009 Aug 31.
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ БРА = блокаторы рецепторов ангиотензина II, АГ = артериальная гипертензия Sawada, T. et al. Eur Heart J 2009 Oct;30(20):2461-9. Epub 2009 Aug 31.
Добавление Валсартана для достижения контроля АД обеспечило достоверное снижение риска сердечно-сосудистых осложнений на 45% по сравнению с терапией без БРА у пациентов с неконтролируемой АГ высокого сердечно-сосудистого риска. Преимущество Валсартана, продемонстрированное в исследовании КИОТО ХАРТ, не зависело от его гипотензивного эффекта.
Диуретик иблокатор РААС Блокатор РААС Диуретик Симпатическая НС Ренин-ангиотензиновая система Натрий объёмзависимый механизм
Назначаемые комбинации АГП (Пифагор 3) (% врачей, назначающих данные комбинации) % Леонова М.В. и соавт., 2009
Валсартан+ГХТЗ снижает АД эффективнее монотерапиивалсартаном Lacourciere et al. Clin Ther 2005;27(7):1013-21
«Пациентам с АД ≥ 160/100 мм рт.ст., имеющим высокий и очень высокий риск сердечно-сосудистых осложнений, ПОЛНОДОЗОВАЯ КОМБИНИРОВАННАЯ терапия может быть назначена на старте лечения»
Валсартан+ГХТЗ 160/12,5 мг снижает АД более выраженно по сравнению с 80/12,5 мг Weir M J Hypertens 2006:24:Suppl 4 S24
Комбинация БРА+ИАПФ Р Т Т+Р ТvsР Комбинация БРА+ ИАПФ не обладает дополнительным положительным эффектом в отношении конечных точек
Метаанализ исследований по комбинированной терапии БРА+ИАПФ(2002-2009) Комбинированная терапия БРА+ИАПФ (с доказанной высокой достоверностью) более значительно • Снижает протеинурию у пациентов с/без СД (максимальное снижение протеинурии наблюдается у пациентов с JgA нефропатией) • Снижает трансформирующий фактор роста бета-1 в моче (маркер повреждения и склероза почек) • Снижает частоту возникновения удвоения концентрации креатинина в сыворотке или КСЗП у пациентов без СД • Снижает риск СС смерти и частоту госпитализаций по поводу СН • ! Эффективны низкодозовые комбинации • ! Эффект наблюдался вне зависимости от степени снижения АД Возможные показания рекомендации по использованию
Другие комбинации блокаторов РААС • Добавление к терапии ИАПФ или БРА эплеренона позволяет добиться более значительного снижения АД • Добавление к терапии ИАПФ+БРА спиронолактона (тройная блокада) позволяет добиться дополнительного (достоверного) снижения уровня протеинурии, уровня амино-терминального пропептида проколлагена типа III, коллагена типа IV в моче (маркеров повреждения канальцев и фиброза) у пациентов без СД • Добавление к терапии ИАПФ или БРА алискерена позволяет добиться более значительного снижения АД (при невысоких дозах БРА или АПФ)
Общая структура классов гипотензивных препаратов (по данным опроса пациентов в исследовании Пифагор 3)
Фиксированная комбинация (Валсартан/ГХТЗ) (n=8,150) Свободная комбинация ( (Валсартан/ГХТЗ) =561) Приверженность пациентов к лечению на фиксированной и свободной комбинации АГП Х 3 раза Удержание на терапии (доля пациентов, продолжающих принимать препарат через 12 месяцев) Jackson et al. Value Health Suppl 2006;9:A363
Рекомендации по выбору антигипертензивной терапии • Фиксированная комбинация с 24-х часовым действием с обязательным включением блокатора РААС • Предпочтительна комбинация с диуретиком (учитывать метаболическую нейтральность) • Начало терапии с низкодозовой комбинации или с полнодозовой комбинации (нежелательны резкие смены антигипертензивных препаратов) • Избегать назначение препаратов с ожидаемыми побочными эффектами • Использовать препараты с доказанным положительным влиянием на ПОМ, ССЗ и ССС