1 / 18

G-fehérje kapcsolt receptorok

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011.

weldon
Download Presentation

G-fehérje kapcsolt receptorok

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

  2. Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Berki Tímea és Boldizsár Ferenc Jelátvitel G-fehérje kapcsolt receptorok

  3. Nevezéktan • G-proteinhez kapcsolt receptor (GPCR) • Hét-transzmembrán domén receptor • 7-TM receptor • Heptahelikális receptor • Szerpentin receptor • G-protein-linked receptor (GPLR)

  4. N 7-transzmembrán (7-TM) receptorok N-Glikoziláció (Receptor ”folding, trafficking”) Extracelluláris hurkok (EL1-3) EL1 EL2 EL3 Plazma membrán Ligand-kötés Interakciós felület GaC-terminális farok Ga-kötés egyéb Ga felszínek Hélix8 (Gbg-kötés) Transzmembrán hélix (TM1-7) TM 1 TM 2 TM 3 TM 4 TM 4 TM 5 TM 6 TM 7 PKC foszforiláció (Deszenzitizáció) Intracelluláris hurkok (IL1-3) IL2 IL3 IL1 Palmitiláció (Lipidraftlokalizáció) E/DRY motívum (Receptor aktivitás és protein-protein interakció) GRK foszforiláció (Deszenzitizáció) PKC foszforiláció (Deszenzitizáció) C

  5. GPCR

  6. A 7-TM receptorok szerkezete N EL 3 Agonista N EL2 EL1 Intracelluláris hurkok TM 7 TM 5 TM 6 Inaktív GPCR Aktív GPCR TM 1 TM 6 TM 7 TM 5 Oldalnézet TM 1 TM 3 TM 2 C TM 4 Hélix8 TM 3 TM 2 C TM 4 Hélix8 Gα IL3 Extracelluláris hurkok Ga IL 1 A Ga C-terminális farka IL2 C N EL3 Hélix8 TM 6 TM 7 TM 7 IL3 TM 6 TM 1 TM 1 TM 5 TM 5 EL2 TM 3 TM 3 IL1 Intracelluláris nézet Ga TM 2 TM 2 TM 4 TM 4 EL1 Nem-kovalens kötés IL2 C N Hélix8 EL3 IL3 Ga-kötő felület IL1 EL2 EL1 IL2

  7. GPCR altípusok • A osztály (1) – Rodopszin-szerű • B osztály (2) – Szekretin receptor család • C osztály (3) – Metabotrópglutamát/feromok • D osztály (4) – Fungalmatingferomon receptorok • E osztály (5) – Ciklikus AMP receptorok • F osztály (6) – Frizzeled/Smoothened

  8. 7-TM receptorok (G-fehérje kapcsolt receptorok, GPCR) Jel molekula G-fehérje kapcsolt receptor (GPCR) g g g a a a b b b Inaktív G-fehérje GTP GDP GDP g a b GTP GDP GTP g Plazma membrán b Citoplazma a GTP Aktivált G-fehérje alegység

  9. G-fehérjék G-fehérje kapcsolt receptor (GPCR) Plazma membrán Citoplazma   β GDP G12/13  Gq Gs Gi  β GTP GTP GTP GTP GTP Ion csatorna PI3K Foszfolipázok Adenilátciklázok Receptor kinázok Adenilát cikláz Adenilát cikláz PLC PIP2 DAG Rho-t aktivál ATP cAMP ATP cAMP IP3 Foszfolipázok Ion csatornák Ca2+

  10. G-fehérje heterotrimer

  11. Katekolamin hormon szintézis +H3N +H3N CO2– +H3N CO2– OH OH DOPA Tirozin hidroxiláz dekarboxiláz OH OH OH Dihidroxifenilalanin(L-DOPA) Tirozin Dopamin H2+ +H3N N H3C OH OH Fenetanolamin Dopamin HO HO N-metiltranszferáz β-hidroxiláz OH OH Dopamin Epinefrin

  12. Epinefrin és analógjai OH OH H H OH NH2 HO N N H CH3 CH3 N .HCL .HCL .H2SO4 CH3 CH3 HO HO CH3 Pszeudoefedrin HCL Tiramin HCL 2 Epinefrin (adrenalin) Efedrin szulfát OH NH2 NH2 NH2 .H2SO4 .H2SO4 .H2SO4 CH3 CH3 2 2 2 Dexamfetamin szulfát Amfetamin szulfát Feniletanolaminszulfát OH H HO CH3 N OH OH H H .H2SO4 HO CH3 N CH3 N CH3 .H2SO4 HO .HCL CH3 CH3 CH3 OH HO HO 2 2 Izoprenalin HCL Orciprenalin szulfát Salbutamol szulfát OH H HO CH3 N CH3 .H2SO4 CH3 OH 2 Terbutalin szulfát

  13. cAMP-PKA útvonal Gα-függő csatorna cAMP-függő csatorna PO4-függő csatorna Receptor Adenylyl cyclase C C R R P cAMP C C R R P ATP cAMP g a ADP b cAMP cAMP R C cAMP cAMP ATP GTP a a cAMP cAMP R C CREB cAMP cAMP GTP GTP P Aktívált PKA CREB Inaktív PKA P Gén expresszió CREB CRE Sejmag cAMP Response Element

  14. Epinefrin primer hatásai májsejtekben Acetilkolin Epinefrin Stressz szignál „fight or flight” Receptor Glükóz Glikogén Szintáz Glükóz-6-Foszfatáz P P P P P Glükóz-6-P Glükóz-1-P Glikogén AdenilátCikláz Fruktóz-2,6-biszfoszfatáz Glikogén Foszforiláz g ATP cAMP as b Fruktóz-2,6-biszP Fruktóz-6-P GDP Fruktóz-1,6-biszfoszfatáz PFK-1 Fruktóz-1,6-bisP Foszforiláz Kináz A Protein Kináz A PEP PyrKináz Májsejt belseje Piruvát

  15. Glukagon jelátvitel Alacsony vér glükóz szint Hasnyálmirigy Glukagon (Epinefrin) Receptor Glükóz Glikogén Szintáz Glükóz-6-Foszfatáz P P P P Glükóz-6-P Glükóz-1-P Glikogén AdenilátCikláz Fruktóz-2,6- biszfoszfatáz Glikogén Foszforiláz g ATP cAMP as b Fruktóz-2,6- biszP Fruktóz-6-P GDP Fruktóz-1,6- biszfoszfatáz PFK-1 Fruktóz-1,6-bisP Protein Kináz A PEP Máj sejt belseje PyrKináz Pituvát

  16. Szerotonin receptor • Szerotonin receptor → G-protein → adenilcikláz→ ATP →cAMP→PKA → cAMPResponseElement (CRE) →Génexpresszió

  17. Szerotonin receptorok típusai

  18. Receptor deszenzitizáció Deszenzitizáltreceptor Aktív receptor Arrestin ATP ADP GRK G-fehérje kapcsolt receptor kináz P P P P P P

More Related