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Osteoartritis Primaria Glucosamina en la actualidad

Osteoartritis Primaria Glucosamina en la actualidad. Francisco Vargas Grajales Medicina Interna Reumatología Clínica Universitaria Bolivariana Medellín. EPIDEMIOLOGÍA. Es la enfermedad articular mas común A 65 años 80% tienen Rx que sugieren OA

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Osteoartritis Primaria Glucosamina en la actualidad

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Presentation Transcript

  1. Osteoartritis PrimariaGlucosamina en la actualidad Francisco Vargas Grajales Medicina Interna Reumatología Clínica Universitaria Bolivariana Medellín

  2. EPIDEMIOLOGÍA • Es la enfermedad articular mas común • A 65 años 80% tienen Rx que sugieren OA • 2da causa de incapacidad laboral en hombres mayores de 50 años * • Principal causa de prótesis electiva de cadera y rodilla** • Costos anuales en EEUU U$ 60 billones (PIB 5%) * Sun BH. Rheum Dis Clin N Am. 2007; 33: 135. ** Hochberg MC. Artritis Care Res. 1996; 9:170.

  3. OSTEOARTRITIS EPIDEMIOLOGÍA Modificado de: Marder WD. Arthritis Rheum. 1991;34:1209.

  4. DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDADSeveridad de la enfermedad Brandt KD. Rheum Dis Clin N Am. 2003; 29: 687

  5. OSTEOARTRITISManejo de la enfermedad MANEJO NO FARMACOLÓGICO Y FARMACOLÓGICO MEJORÍA DEL DOLOR RECUPERACIÓN FUNCIONAL DE LA ARTICULACIÓN EVITAR LA PROGRESIÓN DE LA ENFERMEDAD MANEJO QUIRÚRGICO DE LA ENFERMEDAD

  6. MANEJO DE LA ENFERMEDAD OPCIONES DE MANEJO: DMOAD • Glucosamina y condroitin • Inhibidores de MMP • Bifosfonatos: BRISK KOSTAR • Inhibidores de citoquinas • Anakinra Adalimumab • Calcitonina (Fase III Rodilla) • Drogas Modificadoras de Síntomas • Acetaminofén • AINES • Tramadol Deletéreos “Off Label”

  7. GLUCOSAMINA Y CONDROITIN H • Glucosamina (GC) • Componente normal (cargas) • Sustrato de glucoaminoglicanos • Farmacocinética • Sales de sulfato o hidrocloratos • Por que darla ? • Sustrato para reparar cartílago • Síntesis de condrocitos • Disminución de citoquinas OH H C H OH H H H OH H OH N H H

  8. GLUCOSAMINA Y CONDROITIN • Condroitin • Glucoaminoglicano • Componente de matriz • Papel • Viscosidad articular • Reparación del cartílago • Inhibición de degradación • Por que darla • Papel aditivo a glucosamina

  9. GLUCOSAMINA Y CONDROITINGlucosamina: Dificultad en resultados • Múltiples estudios • Diferentes moléculas • Glucosamina sulfato y Condroitin sulfato • Glucosamina hidroclorato • Glucosamina mas Condroitin sulfato • Métodos de evaluación de los estudios • WOMAC • Lequesne • Kellgren & Lawrence

  10. GLUCOSAMINA Y CONDROITINWOMAC: Índice de calidad de vida • ¿Cuánto dolor tiene? • Al andar por un terreno llano… • Al subir o bajar escaleras… • Al estar de pie… • ¿Cuánta rigidez nota después de despertarse en la mañana? • ¿Qué grado de dificultad tiene al...? • Bajar las escaleras… • Subir las escaleras… • Estar de pie…

  11. GLUCOSAMINA Y CONDROITINÍndice de Lequesne • Dolor disconfort • Máxima distancia caminada • Actividades de la vida cotidiana

  12. GLUCOSAMINA SULFATO SAL ÚNICADiferentes estudios

  13. Long-term effects of glucosamine sulphate on osteoarthritis progression: a randomised, placebo-controlled clinical trial Desenlaces 1ª: - Cambios espacio articular (Rx digital) a 3 años (0.5mm) - WOMAC (función y dolor) Desenlaces 2ª: Otras medicaciones, homeostasis de la glucosa Reginster JY. Lancet. 2001; 357: 251

  14. Long-term effects of glucosamine sulphate on osteoarthritis progression: a randomised, placebo-controlled clinical trial WOMAC DOLOR WOMAC FUNCIÓN VAS mm cambio del basal VAS mm cambio del basal † p: 0.020 * p: 0.047 Placebo Glucosamina Placebo Glucosamina

  15. Long-term effects of glucosamine sulphate on osteoarthritis progression: a randomised, placebo-controlled clinical trial • Conclusiones • La GS a 3 años previene la perdida del espacio articular • La GS mejora los síntomas en OA de rodilla a 3 años • Desenlace 2: No existe ≠ en al consumo de otros analgésicos • No diferencia en efectos secundarios • Resultados no generalizables a todas las GS • Se utilizo GS aprobada por FDA Reginster JY. Lancet. 2001; 357: 251

  16. Glucosamine Sulfate in the Treatment ofKneeOsteoarthritisSymptoms: GUIDE • Métodos: • RCT multicéntrico , aleatorizado, “Double-Dummy” • Ptes con OA de rodilla K-L estadios II o III • Intervención: • GS 1,5 gr dia vs acetaminofén 1,5 gr día vs placebo. Rescate ibuprofeno (6 meses) • Desenlaces • 1ª: Lequesne (severa > 13 máximo 24 puntos) • 2ª: WOMAC, EVA • Comparación GS vs acetaminofén y GS vs placebo Herrero-Beaumont G. Arthritis Rheum. 2007; 56: 555

  17. Glucosamine Sulfate in the Treatment ofKneeOsteoarthritisSymptoms: GUIDE Herrero-Beaumont. Arthritis Rheum. 2007; 56: 555

  18. Glucosamine Sulfate in the Treatment ofKneeOsteoarthritisSymptoms: GUIDE PLACEBO ACETAMINOFÉN GLUCOSAMINA SULFATO 0 -1 -2 -3 -4 Cambio en índice de Lequesne Lequesne Glucosamina vs Placebo p= < 0.032 Acetaminofeb vs Placebo = < 0.260 0 1 3 6 Meses Herrero-Beaumont. Arthritis Rheum. 2007; 56: 555

  19. Glucosamine Sulfate in the Treatment ofKneeOsteoarthritisSymptoms: GUIDE NO CONSUMO DE MEDICAMENTOS DE RESCATE IBUPROFENO Placebo 9% Acetaminofén 21% (p = 0.045) GS 22% (p = 0.027) Herrero-Beaumont. Arthritis Rheum. 2007; 56: 555

  20. Glucosamine Sulfate in the Treatment ofKneeOsteoarthritisSymptoms: GUIDE • El GS es mas efectiva que el placebo en mejorar síntomas de dolor en OA de rodilla • Tendencia a la superioridad de la GS sobre acetaminofén en índices evaluados • Mejoría en la escala funcional (Lequesne) • La glucosamina es bien tolerada • Tratamiento mínimo por 6 meses

  21. GLUCOSAMINA HIDROCLORATODiferentes estudios Effectiveness of Glucosamine for Symptoms of Knee Osteoarthritis: Results from an Internet- Based Randomized Double-Blind Controlled Trial • Objetivos: Efectividad de la Glucosamina en OA de rodilla • Metodología • G.H 1.5 gr vs Placebo estudio a 12 sem • Desenlace primario WOMAC • Resultados • No diferencia en dolor (p:0.41) Rigidez (p = 0.52) • Función física (P= 0.49) analgésico (p = 0.12) MacAlindon T. Am J Med. 2004;117:643– 649

  22. GLUCOSAMINA HIDROCLORATODiferentes estudios MacAlindon T. Am J Med. 2004;117:643– 649

  23. GLUCOSAMINA SULFATO + CONDROITINDiferentes estudios

  24. Glucosamine, Chondroitin Sulfate, and the Two in Combination for Painful Knee Osteoarthritis: GAIT Desenlace 1a: Disminución en 20% en escalas de WOMAC Desenlace 2ª: Rigidez y función x WOMAC. EVA objetiva y subjetiva Clegg D. N Engl J Med. 2006; 354: 795

  25. Glucosamine, Chondroitin Sulfate, and the Two in Combination for Painful Knee Osteoarthritis: GAIT • No diferencias en respuesta GS vs placebo • No diferencia con celecoxib • Tasa de respuesta del placebo del 61%

  26. Glucosamine, Chondroitin Sulfate, and the Two in Combination for Painful Knee Osteoarthritis: GAIT Clegg D. N Engl J Med. 2006; 354: 795

  27. GLUCOSAMINA SULFATO + CONDROITINMetanálisis Towheed TE, Cochrane Database Syst Rev 2005:CD002946

  28. GLUCOSAMINA SULFATO + CONDROITINMetanálisis funcionalidad y dolor • Objetivo • Evaluara RCT de efectividad y toxicidad de glucosamina en OA • Estrategia de búsqueda • MEDLINE, PREMEDLINE, EMBASE, AMED, ACP Journal Club, DARE, CDSR, y CENTRAL • Resultados • Mejoría en 28% en escala de dolor y 21% en funcionalidad (Lequesne) • La glucosamina fue tan segura como placebo (RR=0.97, IC 95%, 0.88, 1.08) Towheed TE, Cochrane Database Syst Rev 2005:CD002946

  29. GLUCOSAMINA SULFATO + CONDROITINMetanálisis: Protección articular • Evaluar la eficacia estructural de GS y CS en OA de rodilla • Bases de datos Cochrane y MEDLINE (Idioma ingles) • RCT; OA rodilla; Desenlace espacio articular; Placebo • Evaluación: Tamaño del efecto SMD Ho Lee. Rheumatol Int. DOI 10.1007/s00296-009-0969-5. In press

  30. GLUCOSAMINA SULFATO + CONDROITINMetanálisis: Protección articular • GS en OA de rodilla efecto sobre el espacio articular • Estudio a 1 año GS vs Placebo No ≠ SMD 0.078 p = 0.429 • Estudio a 3 años GS vs placebo SMD 0.432 p < 0.001 • Ptes con OA severa efecto protector OR 0.361 p< 0.001 • CS en OA de rodilla efecto sobre el espacio articular • CS Estudio a 1 año CS vs Placebo No ≠ SMD 0.295 p 0.050 • Estudio a 2 años CS vs placebo SMD 0.261 p < 0.001 Ho Lee. Rheumatol Int. DOI 10.1007/s00296-009-0969-5. In press

  31. GLUCOSAMINA SULFATO + CONDROITINMetanálisis: Protección articular Limitaciones del estudio • Papel y efecto a mas largo plazo no se conoce • Los datos se originan en GS 1500 mg • Datos de otras presentaciones ? • Efectividad de moléculas no puras? • Estudio limitado a OA de rodilla Effect of glucosamine or chondroitin sulfate on the osteoarthritis progression: a meta-analysis Ho Lee. Rheumatol Int. DOI 10.1007/s00296-009-0969-5. In press

  32. Glucosamine for Pain in Osteoarthritis Why Do Trial Results Differ • Objetivo: • Los estudios de glucosamina presentan heterogeneidad • Identificar factores que afectan la heterogeneidad • Pacientes y métodos • Bases de datos y sociedades (ACR ,EULAR) • RCT metanálisis OA de rodilla > de 4 semanas • Evaluación de heterogeneidad • Tamaño de muestra, características y tiempo de seguimiento • Preparación de glucosamina utilizado • Calidad del estudio y participación de la industria Vlad S. Arthritis Rheum. 2007; 56: 2267

  33. Glucosamine for Pain in Osteoarthritis Why Do Trial Results Differ Glucosamina Hidroclorato efecto 0.06 (IC 95% -0.08, 0.20) I2 0.00 Glucosamina sulfato efecto 0.44 (IC 95% 0.18, 0.70) I2 0.80 Vlad S. Arthritis Rheum. 2007; 56: 2267

  34. Glucosamine for Pain in Osteoarthritis Why Do Trial Results Differ Discusión • Se documento heterogeneidad en estudios • Heterogeneidad dada por la industria • Efecto GH se acerca a cero. Tiene heterogeneidad de cero lo que sugiere que el resultado es valido • Efecto de GS es moderado pero la heterogeneidad es marcada • Efecto de los estudios Rottapharm Vlad S. Arthritis Rheum. 2007; 56: 2267

  35. GLUCOSAMINA Y OSTEOARTRITISDiferencia en los resultados Vangsness CT. Arthroscopy. 2009;25:86 - 94

  36. MANEJO DE LA ENFERMEDAD Glucosamina – Efectos deletéreos Alteración en la homeostasis de la glucosa. Monauni T. Diabetes. 2000; 49: 926. Scroggie DA. Arch Int Med. 2003; 163: 1587. Exacerbación del asma. Goldstein MR. Lancet. 2001; 357: 1617. Tallia AF. JABFM. 2002; 15: 481. Reacciones de hipersensibilidad Matheu V.Allergy. 1999; 54: 643

  37. Osteoartritis PrimariaGlucosamina - Conclusiones • Enfermedad frecuente en edad avanzada • Glucosamina sulfato mas condroitin sulfato • Mejoría dolor y funcional • Preservación del espacio articular ? • Seguridad similar a placebo • Discrepancia en estudios • Preparaciones originales vs otras moléculas • Preparaciones de sulfato vs hidroclorato

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