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TRAITEMENT DE L’ASTHME ET DE LA RHINITE CHEZ LA FEMME ENCEINTE. Dr Elisabeth ELEFANT Centre de Référence sur les Agents Tératogènes (CRAT). Hôpital Armand-Trousseau. http://www.lecrat.org Présidente du Groupe « Reproduction, Grossesse et Allaitement » AFSSaPS.
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TRAITEMENT DE L’ASTHME ET DE LA RHINITE CHEZ LA FEMME ENCEINTE Dr Elisabeth ELEFANT Centre de Référence sur les Agents Tératogènes (CRAT). Hôpital Armand-Trousseau. http://www.lecrat.org Présidente du Groupe « Reproduction, Grossesse et Allaitement » AFSSaPS.
NATURE DES RISQUES EN COURS DE GROSSESSE • Risque tératogène: malformatif au sens classique (morphotératogène). Période à risque: 2 premiers mois. • Risque fœtal: action sur le développement ou la maturation fœtale (foetotoxicité). Période à risque: 7 derniers mois. • Risque néonatal: effet direct du produit administré avant l’accouchement. • Risque à distance: cancérogenèse, troubles du comportement...Période à risque: toute la grossesse. • Ne pas limiter les précautions de prescription au seul premier trimestre
DONNEES GENERALES • Taux de base des malformations congénitales : 2 à 3% • La plus dangereuse des expositions ne provoque jamais 100% de malformations. Au pire : 20 à 30%. • Les expositions pouvant justifier une interruption de grossesse sont très rares : • dérivés de synthèse de la vitamine A per os (Roaccutane*, Soriatane*) • alcoolisme maternel • thalidomide • chimiothérapie anticancéreuse et radiothérapie
DONNEES GENERALES • Malgré un risque connu pour le fœtus ou une absence de donnée, certains traitements sont indispensables à l’équilibre maternel • Bénéfice maternel +++ • Placenta n’est pas une « barrière ». Pour les médicaments c’est plutôt une « passoire ».
TRAITEMENT DE L’ASTHME EN COURS DE GROSSESSE • Toutes les mesures destinées à éviter une hypoxie aigue ou chronique en cours de grossesse doivent être entreprises pour le bénéfice de la mère et du fœtus. • Le maintien d’un équilibre thérapeutique de l’asthme est indispensable chez la femme enceinte.
BETA MIMETIQUES D’ACTION BREVE •Si on doit prescrire en cours de grossesse: 1° ligne: salbutamol (Ventoline*…) et terbutaline (Bricanyl*) Attention en fin de grossesse pour les formes IV ou orales: ß2 sélectivité disparaît quand les doses augmentent, avec risques de troubles: - du rythme cardiaque fœtal et/ou néonatal - de la glycorégulation néonatale (hypo ou hyperglycémies transitoires) 2° ligne: fénotérol (Bronchodual*) et pirbutérol (Maxair*) •Gaz propulseurs: - fréons (CFC):aucune donnée - norflurane (HFA): pas tératogène chez l ’animal
BETA MIMETIQUES D ’ACTION PROLONGEE 1° intention: Salmétérol (Sérévent*) et formotérol (Foradil*) Prescription possible en raison: -«analogie» avec salbutamol et terbutaline -passage systémique faible -bénéfice thérapeutique ++ 2° intention: Terbutaline LP (Bricanyl* LP) et bambutérol (Oxéol*) Prescription possible mais: formes orales avec possibilité d’effets secondaires systémiques en fin de grossesse et existence d’alternatives par voie inhalée.
CORTICOÏDES INHALES 1° intention: Béclométhasone (Bécotide*...) Budésonide (Pulmicort*) 2° intention (car moins de données cliniques): Fluticonasole (Flixotide*) Mais, on peut maintenir un traitement bien équilibré par fluticasone en cours de grossesse
CORTICOÏDES PER OS Risque tératogène : • Animal : effet tératogène en fonction des espèces • Homme : pas de risque malformatif a priori Risque fœtal ou néonatal : • en cas de prise chronique à posologie modérée: - risque de RCIU modéré - insuffisance surrénalienne aiguë exceptionnelle. En pratique: • ne pas arrêter un traitement nécessaire • pratiquer un bilan néonatal si traitement jusqu’à l’accouchement: poids, diurèse, glycémie
BRONCHO DILATATEURS ANTICHOLINERGIQUES Ipratropium bromure (Atrovent*..) Oxitropium bromure (Tersigat*..) Absorption faible après inhalation ~ 10% Pas d’effet tératogène chez l’animal Pas de publication, mais recul clinique (~ 20 ans de commercialisation) Peuvent donc être prescrits si nécessaire
THEOPHYLLINE • Modifications de PK en cours de grossesse: risque d’augmentation des concentrations plasmatiques maternelles • Relachement des muscles lisses: cardia, utérus.. • Demi-vie adulte: 7 à 9h (non fumeurs), Nné: 15 à 58 h • Passage placentaire: concentrations néonatales égales voire supérieures à celles de la mère
THEOPHYLLINE • Métabolisme fœtal et chez le prématuré # adulte: méthylation en caféine. Risque tachycardie, trémulations transitoires, voire vomissements • Marge thérapeutique étroite • Peut être prescrit si besoin, mais attention au fœtus et au Nné, et faire des dosages réguliers à la mère • Bamifillyne: aucune donnée, éviter de prescrire
DIVERS Acide cromoglicique (Lomudal*) Prescription possible si besoin Montelukast (Singulair*) Uniquement des données rassurantes chez l ’animal, petit recul clinique (registre firme) Prescription possible si besoin Kétotifène (Zaditen*) Animal rassurant, peu de données cliniques, avec des effets sédatifs en plus. A éviter.
TRAITEMENT LOCAL DE LA RHINITE ALLERGIQUE • Cromoglycate: peut être prescrit • Corticoïdes locaux: 1° choix: béclométhasone (Béconase*..), prednisolone (Solucort*) budésonide (Rhinocort*) 2° choix: tous les autres • Ipratropium bromure (Atrovent*): peut être prescrit si nécessaire • Azélastine (Allergodil*): à éviter par prudence
ANTIHISTAMINIQUES 1° intention toute la grossesse: • cétirizine (Virlix*) • desloratadine (Aerius*) • fexofénadine (Telfast*) • levocétirizine (Xyzall*) • loratadine (Clarytine*)
DECONGESTIONNANTS NASAUX SYMPATHOMIMETIQUES PAR VOIE ORALE: Phényléphrine, pseudoéphédrine, phénylpropanolamine Tous déconseillés en raison: - effet vasoconstricteur puissant - rarement urgence thérapeutique - souvent en associations (antiH1, antipyrétiques..) PAR VOIE LOCALE Ephédrine (Rhinamide*..) et phényléphrine (Humoxal*): respecter posologies et durées de prise Tous les autres: déconseillés
ANTITUSSIFS OPIACES 1° intention: dextrométorphane (Nodex*…) 2° intention: pholcodine ou codéthylline Attention en fin de grossesse: propriétés morphinomimétiques (durées de prise brèves, pas de fortes posologies)
ANTITUSSIFS ANTIHISTAMINIQUES ANTICHOLINERGIQUES Chlorphénamine (Hexapneumine*..) Prométhazine (Rhinathiol* prométhazine..) Dexchlorphéniramine (Polaramine Pectoral*..) Ces principes actifs peuvent être prescrits si besoin, mais ils sont tous en association dans les spécialités, donc préférer les formes simples non associées Vidal: « l’association d’un antitussif et d’un expectorant n’est pas justifiée » Attention en fin de grossesse aux effets sédatifs et atropiniques
FLUIDIFIANTS BRONCHIQUES • Cystéines peuvent être prescrites si nécessaire -acétylcystéine (Exomuc* Fluimucil*…) -carbocistéine (Rhinathiol*…) • Dornase alpha (Pulmozyme*) et Mesna (Mucofluid*) bénéfice ++ donc peuvent être prescrites • Les autres: à éviter, manque de données
CENTRE DE REFERENCE SUR LES AGENTS TERATOGENES • Le CRAT informe et conseille le corps médical sur les risques de divers agents en cours de grossesse (médicaments, radiations, infections, expositions professionnelles ou environnementales ...) • Tél / Fax: 01 43 41 26 22 • Du lundi au vendredi de 9h à 18h • Site: http://www.lecrat.org