680 likes | 1.33k Views
OSNOVE PREVENCIJE KARDIOVASKULARNIH BOLESTI. Prof dr Mirjana Šumarac-Dumanović. Primarna i sekundarna prevencija KVB. Primordijalna prevencija Prevencija nastanka faktora rizika Primarna prevencija Preventivne mere u pacij e nata be z dijagnoze KVB , ali sa faktorima rizika
E N D
OSNOVE PREVENCIJE KARDIOVASKULARNIH BOLESTI Prof dr Mirjana Šumarac-Dumanović
Primarna i sekundarna prevencija KVB • Primordijalna prevencija • Prevencija nastanka faktora rizika • Primarna prevencija • Preventivne mere u pacijenata bez dijagnoze KVB, ali sa faktorima rizika • Sekundarna prevencija • preventivne mere u u pacijenata sa dijagnozom KVB • Diabetes mellitus = dijagnozi KVB
3 tipa intervencija • 1. Terapijske intervencije za sekundarnu prevenciju za pacijente sa poznatom KVB (farmakološke intervencije) • 2. Identifikacija visoko-rizičnih osoba za primarnu prevenciju preko masovnih screeninga ili pojedinačnih slučajeva (lipidni profil, KP..) • 3. Opšte preporuke koje se šire u populaciji za primarnu prevenciju (preporuke o dijeti i fizičkoj aktivnosti) • * Implementacija zahteva praktičan sistematski pristup usmeren ka prioritetnim intervencijama i raspoloživim resursima
Uvod • Framingham Heart Study je donela modernoj medicni termin “Risk Factor”-Kannel et al 1961 • Faktor rizika-parametar koji može da prediktuje budući KV dogadjaj • 4 kategorije faktora rizika • Faktori nepromenjljivi-predispozicija • Rizici koji su promenjljivi • Metabolički faktori rizika • Markeri bolesti
4 tipa faktora rizika • Faktori nepromenjljivi-predispozicija • Starost, pol, porodična anamneza za KVB, genetika • Rizici koji su promenjljivi • Pušenje, aterogena dijeta, unos alkohola,sedenterni način života • Metabolički faktori rizika • Dislipidemia, hipertenzija, DM, metabolički sindrom • Markeri bolesti • Kalcijum skor, nalaz na kateterizaciji, rezultati stres testa, hipertrofija LK, anamneza o vaskularnoj bolesti, inflamatorni status
Troškovi i isplativost preventivnih intervencija • Common currency used to compare interventions • QALY-Quality Adjusted Life Year • Long term-very significant • Short term-less significant • QALY<$40,000 comparable to other chronic interventions • Hemodialysis • HTN management • QALY<$20,000 considered highly effective strategies • QALY>$40,000 very expensive, difficult societal acceptance
4 klase intervencija na rizicima • Klasa 1 (dokazano da smanjuje rizik za KVB) • Pušenje cigareta • LDL holesterol • Visoko masna/holesterol dijeta • HTA • Klasa 2 (verovatno da smanjuje rizik za KVB) • DM • Fizička inaktivnost • HDL • Trigliceridi, male guste LDL čestice • Gojaznost • Post menopauzalni status
Klase intervencija na rizicima • Klasa 3 (može da smanji rizik za KVB) • Psihosocijalni faktori • Lp(a) • Homocistein • Oksidativni stres • Alkoholna abstinencija • Klasa 4 (rizik udružen sa KVB, rizik ne može da se modifikuje) • Starost • Nizak socioekonomski status • Porodična anamneza o rano nastaloj KVB
Framingham Risk Algorithms • Služi za procenu 10-godišnju procenu rizika za KVB • Primenjljiv na osobe različitih uzrasta sa i bez KVB • Različite verzije: • Wilson 1998 uključuje LDL-C ali samo godine 30-74 • NCEP III 2001 ver. Ima širi rapon ali ne uključuje diabetes • D’Agastino 2001 ver. uključuje diabetes • Primenjljiv na različite etičke grupe
Ograničenja Framingham Risk Score • Porodična anamneza nije uključena uFramingham Risk Estimate • Starost i pol su predominantni faktori rizika • Doživotna procena rizika može biti relevantnija od 10 godišnje procene • Vodiči potenciraju redukciju koronarnih dogadjaja pre nego prevenciju atheroskleroze Vardya, et al, Amer J Card 2007
Prekid pušenja – Klasa 1 • Prevalenca • Povećana u prvoj polovini 20-tog veka i smanjuje se od 1963 • Prevalenca po polu • Muškarci 25% • Žene 21% • Prevalenca • Veća u onih sa manjim obrazovanjem • Veća u onih sa manjim prihodima
Prekid pušenja - incidenca • Pušenje duplira incidencu KVB i povećava mortalitet od KVB za 50% • Rizik se povećava sa brojem popušenih cigareta i godinama starosti • Pušenje uzrokuje 440,000 naprasnih smrti u USA godišnje, 6 miliona izgubljenih godina života • Pušenje se povećava u zemljama u razvoju
Prekid pušenja - koristi • Pušači koji prekinu pušenje redukuju rizik za 50% (uglavnom već u prvih nekoliko meseci) • Nakon prekida, rizik se se približava bazalnom u toku 5-15 godina • Prekid pušenja je veoma isplativ • Programi koštaju manje nego nastavak pušenja • $1100-$4500 po QALY • Često je potrebno ponavaljati intervencije
Prekid pušenja - tretman • Savetovanje i bihevioralne terapije (6-18% efikasne) • Rešavanje problema i osposobljavanje • Socijalna podrška u okviru lečenja • Socijalna podrška van lečenja • Farmakološke terapije (20-40% efikasne) • Bupropion • Suplementi nikotina • Žvakaće gume • Patchovi • Nazalni sprejovi • Smenjivanje pušenja nije prihvatljiva terapija • Vreme kada se javi KV problem je pravo vreme za intervenciju
Hipertenzija - Klasa 1 • Prevalenca • Povećava se s godinama (9% u uzrastu 19-24 godina, 75 % u uzrastu>75 godina) • Muškarci>Žena • Udruženi rizici • Linearna veza KV rizika i KP • Povećanje od 20mmHg SKP ili 10mmHg DKP duplira rizik od KVB • Korist od intervencije • Mnogi randomizovani trajali potvrdjuju protektivni efekat lečenja blage do umerene HTA • 10mmHg smanjenje u SKP, koje se održava 10 godina, sprečava 1 KV smrt u 10 lečenih osoba
Hipertenzija - Lečenje • Lečenje po vodičima • Rutinski screening KP u svih odraslih • 7 Ciljeva • 140/90 za one pacijente sa nižim rizicima • 130/80 za one sa KVB, DM ili bubrežnim oboljenjima • Svi pacijenti sa KP >120/80 treba da modifikuju svoj životni stil • Indikacije za posebne klase antihipertenzivnih lekova • HSI-Diuretici, BB, ACE-I, ARB, CCB, AA • MI-BB, ACE-I, AA • Visok KV rizik -Diuretici, BB, ACE-I, CCB • DM-Diuretici, BB, ACE-I, ARB, CCB • Bubrežni bolesnici-ARB, CCB • PAB-Diuretic, ACE-I
Hipertenzija - izazovi i troškovi • Izazovi • HTA se povećava u zemljama u razvoju • 40% onih sa HTA ne znaju da imaju bolest • 1/3 pacijenata koji se leče ne dostižu ciljne vrednosti • Kost-efektivnost ( isplativnost) –detekcija i lečenje HTA je veoma isplativo
Hiperholesterolemija – Klasa 1 • Prevalenca • Nivoi holesterola se u USA smanjuju od 1960-tih • 1/2 of Amerikanaca imaju holesterol level >5.2 mmol/l • 18% ima holesterol >6.2 mmol/l • Udruženi rizik • 10% povećanja u ukupnom holesterolu je udruženo sa 20-30% povećanim rizikom za KVB • Povećanje u ranom uzrastu je uduženo sa povećanjem rizika
Hiperholesterolemija – korist intervencije • Jasna korist lečenja je pokazana u mnogim studijama • Pacijenti sa dokazanom KB • Pacijenti sa KB, vasularnom bolesti ili DM sa prosečnim nivoima holesterola • Stariji pacijenti sa rizikom za KB • Pacijenti posle IM ili CABG • Pacijenti sa nekoliko faktora rizika za KB • Velika meta-analiza o terapiji statinima (31,000 pacijenata) • Trajanje 5.4 godina • Prosečna redukcija od 20% u ukupnom holesterolu, 28% u LDL, i 13 % u placebu • Redukcija rizika 31% u KVB, 21% od ukupnog mortaliteta • Dugotrajna komplijansa je važna za uspešnu intervenciju
Hiperholesterolemija - isplativost • Isplativost nefarmakoloških intervencija nije jasna • Farmakološka intervencija je jasno isplativa u sekundarnoj prevenciji • 4-S studija -$5,400/QALY za muškarce, $10,500/QALY za žene • U primarnoj prevenciji statini nisu dostigli nivo isplativosti u mnogim studijama • Sve kalkulacije su visosko senzitivne na koštanje lekova • Očekuje se pad cena u budućnosti
Hiperholesterolemija - tretman • Svi pacijenti sa KVB treba da budu ispitani • U primarnoj prevenciji, godine za screening su kontraverzne (20-45 godina) • NCEP (National Cholesterol Education Program)/ATP(Adult Treatment Panel) • ATPIII-Različiti targeti na bazi kalkulacijaFramingham risk score • Postojeća KVB (DM ili PVB)-LDL <2.6 mmol/l • Bez KVB • <2 faktora rizika :LDL<3.4 mmol/l • Pacijenti sa niskim rizikom :LDL<4.1 mmol/l • Preporuke za dijetu • 25-35% masnoća (<7% zasićenih) • Kompleksni UH, 50-60% cal • Proteini 15% cal • Dijetna vlakna • Fizička aktivnost
Hiperholesterolemija- tretman • Korisnost statina sem snižavanja lipida • Anti-proliferativni efekti • Anti-oksidantni efekti • Efekti na stabilizaciju plaka • Promene u lipidnom sadržaju plaka • Novi NCEP vodiči-”Lower is better” • LDL cilj <1.8mmol/l (KVB ili ekvivalent) • LDL cilj <2.6 mol/l (>2 faktora rizika) • Izgleda da ne postoji prag ispod kog i dalje sniženje LDL nema efekta na smanjenje rizika
HDL i trigliceridi - Klasa 1 • Nizak HDLi visoki trigliceridi teže da se javljaju zajedno i mogu se javiti i bez povećanog LDL-a • Udruženi rizik • HDL-nezavisan faktor rizika, 0.025 mmol/l smanjenja uzrokuje 3-4% povećanja u KV riziku • LDL/HDL odnos je visoko prediktivan, 1U smanjenja redukuje rizik za 50% • Korist intervencije • Fibrati: 22% redukcije rizika u bolesnika sa HDL većim od 1.03 mmol/l • Niacin terapija • Preporuke • Lipidni profil kompletan našte • Dijeta i fizička aktivnost u primarnoj prevenciji • Farmakološka terapija u sekundarnoj prevenciji
Antiagregacioni agensi –sekundarna prevencija, Klasa 1 • ASA u postojećoj KVB redukuje rizik za novi KV dogadjaj za 25% • Kada nije kontraindikovano ASA treba da se koristi u većine pacijenata • Clopidigril i ticlopidine treba razmotriti u onih koji ne tolerišuili su alergični na ASA • Troškovi • ASA $11,000/QALY • Clopidigril $130,000/QALY
Antiagregacioni agensi –primarna prevencija • 5 velikih preventivnih studija sa niskom dozom ASA • Meta-analiza-mala korist u muškaraca • Oprez od hemoragijskog moždanog udara • Podaci u žena limitirani • “Breakpoint” • Koristiti niske doze ASA ako je 10-godišnji rizik za KVB >6% u muškaraca • Women’s Health Study u korist u primarnoj prevenciji u žena
ASA Not Routinely Recommended for 1⁰ Prevention for CVD Among Patients with DM Insufficient evidence to support use of ASA for primary prevention Risk of bleeding CVD protection 2013
Beta-blokatori - Klasa 1 • Mnoge studije su pokazale dugotrajnu efikasnost BB posle IM u redukciji mortaliteta • oko 25% redukcije na duge staze • Mnoge studije su takodje redukciju u ponavljanju KV dogadjaja • Veća efikasnost BB sa povećanjem beta-blokade procenjeno smanjenjen srčane frekvencije • BB efikasni u srčanoj insuficijenciji, posebno carvedilol • BB su visoko “cost-effectivni”($11,000/QALY)
ACE-I i ARB- Klasa 1 • Korist od ACE-I je ogromna posle IM • 7% redukcije mortaliteta u 30 dana sa normalnom LVEF • 26% redukcije mortaliteta u 30 dana sa niskom LVEF • HOPE Trial pokazao 22% redukcije u velikim kliničkim dogadjajima u pacijenata sa niskim rizikom bez KVB, DM ili HSI • CHARM-Use of candesartin in patients with CHF prevents • 1 death per 63 patients treated • 1 hospitalization per 23 patients treated • 1 new case of DM per 71 patients treated
Diabetes mellitus i metabolički sindrom- Klasa 2 • Prevalenca • 6% US populacije • 90% DM je Tip 2 • 1/3 osoba sa DM nisu svesni njenog prisustva • Incidenca se povećava sa povećanjem BMI • Udruženi rizik • Veoma snažan faktor rizika za KVB • KVB su uzrok 69% smrti u pacijenata sa DM • 7-8 puta je veći rizik za KVB u poredjenju sa populacijom bez DM
Intra-abdominal (Visceral) FatThe dangerous inner fat! Front Visceral AT Subcutaneous AT Back
Pericardial Fat Predicts CVD Risk MACE patient (CABG): 58-year-old woman with BMI 32.8 and CCS = 0, PFV = 187 cm3 and TFV 315 cm3 After adjustment for Framingham risk score (FRS), CCS, and body mass index, PFV and TFV were significantly associated with MACE (odds ratio [OR]: 1.74, 95% confidence interval [CI]: 1.03 to 2.95 for each doubling of PFV; OR: 1.78, 95% CI: 1.01 to 3.14 for TFV). Cheng et al. JACC Img 2010;3:352-60
Gojaznost - Klasa 2 • Prevalenca-2/3 US populacije ima BMI>25, znači predgojazni ili gojazni • Rana gojaznost se smatra snažnim markerom KV rizika • Da li je višak TT nezavisan faktor KV rizika je nejasno i malo verovatno zbog brojnih metaboličkih poremećaja udruženih sa gojaznošću • Abdominalna gojaznost je udružena sa većim rizikom (obim struka veći od 88 cm u žena i 102cm u muškaraca) • Malo je randomizovanih studija o korisnosti samo redukcije TT kao izolovane intervencije na smanjenje KV rizika • Medjutim, čak i umeren gubitak u TT ( 5-10%) popravlja lipide, kontrolu glikemije, KP, sleep apneju
Gojaznost - Klasa 2 • Malo je konsenzusa o idealnom pristupu redukciji telesne težine • Stepen neuspeha je veoma veliki • Podaci o korisnosti ??? • Multifaktorijalni pristup izgleda da je najefikasniji • Dijetetsko savetovanje • Behavioralne modifikacije • Povećana fizička aktivnost • Psihosocijalna podrška • Farmakološka terapija i barijatrijska hirurgija • Preporuke za intervenciju • Svi pacijenti sa BMI>30 • KV pacijenti sa >2 faktora rizika sa BMI>25
Fizička neaktivnost - Klasa 2 • Prevalenca • 75% Amerikanaca se ne pridržava ovih preporuka o 30 min fizičke aktinosti • 1/3 nema nikakvu fizičku aktivnost • Smanjenje fizičke aktivnosti drastično u padu u dece • Podaci iz 40 observacionih studija pokazuju inverznu povezanost fizičke aktivnosti i ukupnog mortaliteta • Potrošnja 1000kcal/nedeljno smanjuje ukupni mortalitet za 30% • KV rizik u sedentarnih osoba duplo veći nego u fizički aktivnih kada se koriguje za ostale KV faktore rizika
Fizička aktivnost - Klasa 2 • Aktivnost predstavlja brza šetnja • Redukcija mortaliteta je korisna i u starijih • Vežabanje redukuje rizik od moždanog udara i pojave DM • Medjutim, nema velikih randomizovanih studija o uticaju fizičke aktivnosti u primarnoj prevenciji • U sekundarnoj prevenciji redovne fizičke aktivnosti redukuju mortalitet za 25% • Vežabanje ima jasne korisne efekte na druge KV faktore rizika (povećanje HDL, smanjenje LDL, sniženje KP, povećanje insulinske senzitivnosti) • Preporuke: 30-60 minuta umerene aktivnosti većinu dana u nedelji (primarna i sekundarna prevencija)
Antikoagulansi - Klasa 2 • Uloga je nedovoljno dokazana zbog nekonzistetnih rezultata randomizovanih studija • U meta-analizama, visoko i umereno intenzivni antikoagulatni redukuju IM i šlog, ali povećavaju komplikacije-krvarenja • Antikoagulacija manjeg intenziteta nema posebno veću korist od ASA
Postmenopauzalna primena estrogena - Klasa 3 • Pre 45 godine, KVB su retke u žena • Posle 60 godina KVB je vodeći uzrok smrti • Razlika u KVB je sve manja izmedju žena i muškaraca posle menopauze ( i ovarijektomije) • Posle menopauze, LDL raste, HDL pada, insulinska resistencija se povećava, vaskularna funkcija se smanjuje i postoje štetne promene u koagulaciji • Psihosocijalni efekti mogu da budu udruženi i sa kardioprotektivnim efektima
Postmenopauzalna primena estrogena - Klasa 3 • Meta-analize 40 kohortnih studija sugeriše 50% redukciju u KV riziku i u primarnoj i sekundarnoj prevenciji • Podaci 7 randomizovanih studija ne podržavaju korisnost od HRT čak pokazuju i porast KV rizika • HERS Trial (sekundana prevencija)-nema KV koristi • Hormonska terapija se više ne savetuje u prevenciji KVB
Psihosocijalni faktori - Klasa 3 • Depresija, hronično nezadovoljstvo, socijalna izolacija, nedostatak socijalne podrške su konzistetno povezani sa KVB • Podaci su ograničeni (definicija, intervencije..) • Jedna meta-analiza 37 studija pokazala 29% redukciju u pojavi rekurentnog IM i 34% u ukupnom mortalitetu uz postizanje redukcije psihosocijalnih stresora • SADHART i ENRICHD studije, farmakološko lečenje depresije posle IM, redukuje učestalost drugog IM, srčanu insuficijenciju, rekurentnu anginu i mortalitet od KVB
Dijetetski faktori - Klasa 3 • Observacione studije sugerišu da brojni dijetetski faktori mogu da povećaju KV rizik • Ni-Hon-San Study-Japanese imigranata na Havajima i u Kaliforniji • Observacione studije • Dijeta sa puno voća i povrća- smanjuje KV rizik • Puno masti i trans masti u ishrani-povećava KV rizik • Ishrana sa puno prostih šećera -povećava KV rizik • Malo vlakna u ishrani-povećava KV rizik • Ishrana bogata u omega-3 MK smanjuje KV rizik • “Mediteranska dijeta”- smanjuje KV rizik (studija sekundarne prevencije) • Specifična hrana i nutrienti • Puna zrna, vlakna, riba, riblje ulje, soja proteini, folati, vitamin B6, coenzyme Q10-opservacione studije sugerišu manji KV rizik • Vitamin E-u randomizovanim strudijama, malo efekta na KVB, mogući i štetni efekti
Novi biohemijski markeri-Klasa 3 • CRP-samo marker koji daje dodatni prognostičku informaciju uzFramingham risk score • CRP u proceni onih sa intermedijernim rizikom • EBCT-veoma skup • Homocistein prediktuje rizik mada su podaci o efikasnosti terapije neubedljivi (folat, B6 i B12) • Drugi markeri • Lp(a) • Interleukin-6 • Phospholipase A2 • Faktor V Leiden
Annual CHD Event Rates (in %) by Calcium Score Events by CAC Categories in Subjects with DM, MetS, or Neither Disease(Malik and Wong et al., Diabetes Care 2011) Coronary Heart Disease Coronary Artery Calcium Score ACCF/AHA 2010 Guideline: CAC Scoring for CV risk assessment in asymptomatic adults aged 40 and over with diabetes (Class IIa-B)
Interventni programi na multiple faktore rizika • Merenje uticaja nekoliko faktora rizika simultano-slično kliničkoj praksi • WHO Trial (World Health Organization Trial)- Na proceni redukcije KV rizika sa multi-rizik pristupom • Generalno gledano ovakvi podaci nedostaju
STENO-2: Intensive Group Achieved Targets Gaede et al. NEJM. 2003: 348;383-393
Intensive Group had Improved CV Outcomes 60 P = 0.007 53 % RRR 50 Any CV event NNT = 5 Conventional therapy 40 Intensive therapy 30 20 10 0 12 24 36 48 60 72 84 96 Months of Follow-up RRR= relative risk reduction Gaede et al. NEJM. 2003: 348;383-393