Yardımcı Üreme Tekniklerinin Neonatal Mortalite ve Morbidite Üzerine Etkileri

1. Yardımcı Üreme Tekniklerinin Neonatal Mortalite ve Morbidite Üzerine Etkileri Prof. Dr. Mete AKISÜEge Üniversitesi Tıp FakültesiNeonatoloji Bilim Dalı

2. İlk IVF bebeği • Louise Brown • 25 Temmuz 1978, Oldham General Hospital. • Bourn Hall Clinic, Cambridge,İngiltere. • Annede tüp blokajı • In Vitro Fertilization

3. Teknoloji harikası bebek • Louise Brown’dan beri: • Sadece ABD’de >45.000 IVF bebeği • Tüm dünyada 1.5 milyon bebek • Etik ve ahlaki sorunlar ortaya çıktı: • “anne” ve “baba” nın tanımı • YÜT ile doğan çoğul gebeliklerin yükünü nasıl karşılayacağız?

4. Ülkemizde ilk tüp bebek Dilek Katrancı • ..bugün 16 yaşında bir lise öğrencisi • Ülkemizde İnfertil Çift: % 15

5. Tüp bebeğe devlet güvencesi geldi! Tüp bebek tedavisi bir sektör oldu Ve.. • Merkezlerin sayısı sürekli artıyor...

6. Tatil de yaparım, tüp bebek de • Tüp bebek yaptırmak için Türkiye'ye gelen yabancı çift sayısı her geçen yıl artıyor. • Uzmanlar, yılda 2 bin civarında turistin bebek sahibi olmak için ülkemize geldiğini söylüyor.

7. Neonatal mortality in Turkey 0% 35.5 29.2 25.8 16.8 Source TNSA 2003

8. %58 %21,4 %12 %10.4 % 6 %10.7 % 4 2004

9. Yardımcı üreme teknikleri neonatal prognozu nasıl etkiler? • Gestasyonel problemler • Doğum ile ilişkili problemler • Preterm doğum • Düşük doğum ağırlıklı bebekler • Mortalite • Çoğul gebelikler • Konjenital malformasyonlar

10. YÜT’ ne bağlı Çoğul Gebelik Oranları; ABD, 1997-2002 Çoğul gebelik: %15-40 Callahan TL,ve ark. N Engl J Med 1994;331:244-9. Friedler S, ve ark. Hum Reprod 1992;7:1159-63

11. Çoğul Gebelik Nedenleri • İkiz gebelikler:%29 ↑ • Üçüz ve üzerinde gebelikler: %127 ↑ (1990-2001) • İkiz: %50si , üçüz-dördüz: %90’ı preterm ve LBW

12. Çoğul Gebelikte Fetal Riskler • Prenatal Mortalite • Düşük Doğum Ağırlığı • Doğumsal Defektler • Y.D. Mortalitesi • Serebral Palsi

13. Yardımcı üreme teknikleri ve çoğul gebelikler • 2000 • 31 582 YÜT doğumunda; • İkiz: %44.5 • Üçüz: % 9.3 • ≥ 4: %0.6 Reynolds MA, ve ark. Pediatrics 2003;111:1159-62

14. Çoğul gebelikler ve PRETERM doğum • Preterm doğum oranı: • Tekiz: % 10 • İkiz: % 57 • ≥ Üçüz: % 93 Lee YM et al. Clin Perinatol 33(2006) 777-792

15. EÜTF Prematür ve Çoğul Bebek Oranlarındaki Artış

16. En küçük prematüremiz • 23 hafta • 450 gr • Yatış süresi : 83 gün

17. Komplikasyonlar • RDS: İkizlerde 2 kat fazla • Perinatal Asfiksi: Sıklığı artmış. • CPtekizlere oranla ikizlerde 6 kat üçüzlerde 23 kat fazla. • GBS infeksiyonları: 5 kat fazla

18. CP için RR artışı

19. Yaşamın İlk Yılında Ortaya Çıkan Major Doğumsal DefektlerHansen et al., 2002 % Tüm Yenidoğanlar TERM TEKİZ Yenidoğanlar Tüm TEKİZLER Doğal Konsepsiyon

20. YÜT ve Doğumsal Anomaliler • YÜT ilişkili anomali sıklığı:X 1.4 - 2 Mitchell AA. N Engl J Med 2002;346:769-70 • Artan doğumsal anomaliler: • Kardiak • Urogenital • Major ve minör göz anomalileri • Beckwith-Wiedeman Sendromu • Angelman Sendromu DeBaun MR, ve ark. Am J Hum Genet 2003;72:156-60 Maher ER, ve ark. J Med Genet 2003;40:62-4 Orstavik KH, ve ark. Am J Hum Genet 2003;72:218-9

21. YÜT’ de Olumsuz Perinatal Sonuçlar % YÜT ABD Referans Popülasyonu Source: Schieve et al., 2004

22. YÜT Tekiz Yenidoğanlarda Olumsuz Perinatal Sonuçlar (RR) Adjusted* RR, 95% CI Source: Schieve et al., 2004

23. Neonatal mortality in Turkısh NICU centers Results of multicenter study 2004Society of Turkish Neonatology Inborn Outborn G.weeks Mortality % Mortality % • 23-24 86 82 • 25-26 52.6 55.3 • 27-28 24.3 36.1 • 29-30 13.6 29 • 31-32 6.7 13.4 • 33-343.5 9.6 • 35-36 2.2 5.9 • 37-42 1.1 5.2 • >429.1 23.7

24. EÜTF 2006 YDYB Mortalitesi %6.1

25. Çoğul gebeliklerde NEONATAL PROGNOZ; Spontan-YÜTYÜT ile doğan tekizlerin perinatal prognozu daha kötüDhont M, ve ark. Am J Obstet Gynecol 1999;181:688-95.Dhont M, ve ark. J Assist Reprod Genet 1997;14:575-80.

26. YÜT ile Doğan Tekizlerde Perinatal Mortalite: Meta- Analiz, Helmerhorst et al., 2004

27. Çoğul Gebelikler ve Mortalite • Tekizle karşılaştırıldığında, çoğullarda NEONATAL MORTALİTE: X 5.3 • PERİNATAL MORTALİTE (1000 de): Tekiz: 39 İkiz : 152 Üçüz: 309 Dördüz: 509 Russell RB, ve ark. Obstet Gynecol 2003;101:129-35

28. YÜT İKİZLERDE Tekizlere göreprognoz belirgin olarak kötüdür: Danimarka ulusal kohort çalışması: • Prematürite: X 10 • LBW: X12 • NICU yatışı: X2 • NICU yatış süresi: 9 gün fazla • Total malformasyon oranı: 1/3 fazla • Ölü doğum: X2 • Erken neonatal ölümler: X2 (ilk hafta ölümleri) Pinborg A ve ark. Acta Obstet Gynecol Scand 2004

29. Spontan ikizlerle karşılaştırıldığında YÜT; • Perinatal mortalite ↓ • Maternal komplikasyonlarda fark yok. • Gestasyonel yaş ve doğum ağırlıkları arasında fark yok…….İYİ • Monokoryonisitenin fazlalığı • Üçüz gebeliklerde; iki grup arasında fark yok. Fitzsimmons BP, ve ark. Am J Obstet Gynecol 1998;179:1162-7.

30. ICSI ikizlerde kötü prognoz • Hacettepe Tıp Çocuk Hastanesinde 1999- 2003. ICSI (n =274) Spontan ikiz (n= 348) Preterm doğum % <37 hf 76.6 64.1 A (p) <32 hf) 19.7 13.2 A LBW% 73 60.3 A VLBW% 19.7 12.6 A Ges. DM% 8 2.9 A C/S % 95.2 77.6 A Perinatalmorbidite%16.4 7.8 A Mortalite % 8 2.6 A • Konjenital malformasyonlar(4.4%vs 0.9%) AD Saygan-Karamürsel B et al. J Perinat Med. 2006;34(2):132-8.

31. Uzun dönem prognoz- IVF • Genel sağlık • Büyüme • Mental ve psikomotor gelişme FARKLI DEĞİL • Artmış CERRAHİ GİRİŞİM (Malformasyon ) • Nörolojik Sorunlar (prematürite ve LBW ile ilişkili) Ludwig AK, ve ark. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2006.

32. Ülkemizde son durum; • Son yasal düzenlemeler:3 embryo transferi • Devlet desteği • Artan çoğul gebelikler • Artan preterm ve düşük doğum ağırlıklı bebekler • Neonatal bakım şartları yetersiz

33. Ulusal çok merkezli çalışma • Ege Üniversitesi koordinatörlüğünde • 14 Yenidoğan Yoğun Bakım Ünitesi • YÜT ve çoğul gebeliklerin neonatal mortalite ve morbidite üzerine etkileri

34. Yardımcı üreme tekniklerinde “başarı” tanımı nedir? Birth Emphasizing a Successful Singleton at Term BESST