330 likes | 668 Views
Az orális antikoaguláns kezelés aktuális kérdései. Dr. Bodó Imre Országos Gyógyintézeti Központ Hematológiai és Őssejt-transzplantációs Osztály SE Központi Immunlabor. Új gyógyszerek ?. Razaxaban p.o. Ximelagatran p.o. Régi gyógyszerek – máshogy?. Somkóró - Wisconsin. Tonkabab - Guaiana
E N D
Az orális antikoaguláns kezelés aktuális kérdései Dr. Bodó Imre Országos Gyógyintézeti Központ Hematológiai és Őssejt-transzplantációs Osztály SE Központi Immunlabor
Razaxaban p.o Ximelagatran p.o
Somkóró - Wisconsin Tonkabab - Guaiana coumarou
„In honor of the Wisconsin Alumni Research Foundation, the new anticoagulant is named warfarin” Madison, 1959
Coumarinok:farmakológia • A therápiásan alkalmazott coumarinok S és R izomerek keveréke • A hatékonyabb S izomert a máj mikrosomális Cytochrom P 450 2C9 enzim bontja • A vérben erősen proteinhez kötődik - csak a szabad vegyület aktív
Orális anticoagulánsok:Coumarinok Vegyület Név T1/2 (óra) Acenocoumarol Syncumar 8-12 Warfarin Coumadin 35-45 Phenprocoumon Marcumar 100-200
Különböző coumarin származékok • Hosszabb felezési idő = • Lassabb telítődés a kezelés kezdetekor • Stabilabb INR • Lassabb ürülés túldozírozás esetén Ageno et al., T&H 2002, 88:48 Fihn et al., T&H 2003 Aug;90(2):260
Különböző féléletidejű coumarin származékok - Hollandia Acenocoumarol Phenprocoumon (n=15 901) (n=6 277) A M A M Átlag életkor 65 64 64 64 % vizit dózismódosítás 61 66 55 54 % INR határon belül 39 34 45 44 % idő határon belül 44 40 50 50 Fihn et al., T&H 2003 Aug;90(2):260
Warfarin vs. acenocoumarol Retrospektív vizsgálat, 142 beteg Warfarin Acenocoumarol p % érték in TR 72 67 <0,001 % beteg in TR 50,7 34,5 <0,05 Pattacini et al., T&H 1994, 71:188
Warfarin és syncumar • Hogyan kezeljük a beteget warfarinnal? Ugyanúgy, mint syncumarral!! Csak: A hatás lassabban alakul ki, 5 napnál hamarabb nem várható egyensúlyi helyzet kezdetben (nem érdemes nézni) • Milyen warfarin dózisra számítsunk? A syncumarnal szokotthoz képest kissé magasabb dózisra lehet számolni, DE: az INR az egyetlen ami meghatározza az adagot!! Barcellona et al., T&H 1998, 80:899
A K-vitamin-függő faktorok felezési ideje: • Faktor T1/2 (óra) • FVII 5 • PC 8-10 • FIX 24 • FX 30-50 • PS 42 • FII 96
A K-vitamin-függő faktorok felezési ideje: UpToDate,2003
Laboratóriumi ellenőrzés • Prothrombin idővel ISI Beteg PT INR = Kontroll PT INR: 2-3 A legtöbb indikációban Intenzív antikoagulálás: INR: 2,5-3,5 Mechanikus szívbillentyű Lupus anticoaguláns ? Coumarin-kudarc ?
Stratégiák az anticoaguláns kezelésben • Szokásos ellenőrzés • Anticoagulációs ambulanciák • Beteg általi INR ellenőrzés (Self-testing) • Beteg általi dozírozás (Self-management)
UK USA HU Felmérések az antikoaguláns kezelés kihasználtságára n (> 65 éves) Megjegyzés % warfarint kap 111 Össz beteg 99 kontraind. nélkül 40% 488 Össz beteg 304 kontraind. nélkül 38% 272 nagy rizikójú beteg 40% 106 AF, kontraind. nélkül 30% UK: Lip GY et al., Br J Gen Pract 1997, 47:285 US: Brass LM, et al., Stroke 1997, 28:2382 HU: Lengyel M et al., Orv Hetil 2004, 145:517
Felmérések az antikoaguláns kezelés pontosságára - USA n INR<1,5 INR 1,5-3,5 INR >3,5 163 32,4 % 59,5 % 8,1 % Brass LM, et al., Stroke 1997, 28:2382
Orális antikoaguláció a magyar gyakorlatban • Felmérés: Háziorvosok OAT betegeik utolsó 10 INR értékét kértük be. • 654 beteg • 6272 INR érték • Mérések közötti átlag idő: 28 nap. Tomcsányi et al., Cardiol. Hung. 2004, 34:132
Orális antikoaguláció a magyar gyakorlatban Tomcsányi et al., Cardiol. Hung. 2004, 34:132
51,8 % 62,7 % Orális antikoaguláció a magyar gyakorlatban Mind a 10 érték a terápiás tartományba esik: A betegak 13 %-ánál. Tomcsányi et al., Cardiol. Hung. 2004, 34:132
Meddig kezeljük az idiopathiás mélyvénás thrombózist? Három friss randomizált vizsgálat 3-6 hónapos coumarin kezelés után: PREVENT (n=508) & THRIVE-III (n=1233) & ELATE (n=738) évi relaps. % major vérzés % Placebo: 7,2-8,4 0,4-0,9 P+T INR 1,5-2: 1,9-2,60,7-0,9 P+E INR 2-3: 0,70,9 E
Kit küldjünk hematológushoz ?(=kinél gondoljunk thrombophiliára?) Idiopathiás (=provokáló helyzet nélküli) mélyvénás thrombózis, vagy tüdőembolia • Fiatal (< 40) korban • Ismételten • Családi anamnézis pozitív
Hová küldjük? OGYK Hematológiai Ambulancia SE Központi Immunlabor Beteg Vér
Self management – a jövő standardja? n = 737 AC klin. self Major vérzés 1,9 1,1 TE szövődmény 5,4 1,1 Össz major szövődmény 7,3 2,2 Minor vérzés 36,3 14,9 Halálozás 4,1 1,6 Menéndez-Jándula et al., Ann Intern Med 2005, 142:1
Összefoglaló megjegyzések: • Vannak új orális antikoaguláns gyógyszerek a horizonton, de egyelőre a coumarinok a realitás • Több beteg érdemel anticoaguláns kezelést ! • A fiatalkori, ismétlődő, vagy családban halmozódó esetekben gondoljunk thrombophiliára • 6-12 hónap után gondosan kell mérlegelni az alvadásgátlás időtartamát • A beállítás pontosságával javíthatjuk az eredményeket.