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ANTIDEPRESIVOS. Johann Vega D. jvegad@amauta.rcp.net.pe Universidad Peruana Cayetano Heredia Facultad de Medicina Alberto Hurtado Departamento de Psiquiatría y Salud Mental. 12-12-04. Mecanismos de Acción. Generalmente: Favoreciendo la transmisión por los neurotransmisores:
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ANTIDEPRESIVOS Johann Vega D. jvegad@amauta.rcp.net.pe Universidad Peruana Cayetano Heredia Facultad de Medicina Alberto Hurtado Departamento de Psiquiatría y Salud Mental 12-12-04
Mecanismos de Acción • Generalmente: Favoreciendo la transmisión por los neurotransmisores: • Serotonina (5-hidroxitriptamina o 5-HT) • Noradrenalina o norepinefrina. • Dopamina.
Aumento de la Neurotransmisión • Inhibiendo la Recaptación: • La mayoría: ADTC, ISRS, etc. • Disminuyendo su destrucción: IMAOs. • Favoreciendo su liberación: mirtazapina.
Tratamiento con Inhibidores de Recaptación Inhibidor de recaptación Neurotransmisor Receptor Bomba de recaptación Monoaminooxidasa Metabolito del neurotransmisor
Tratamiento con Inhibidores de Recaptación Inhibidor de recaptación Neurotransmisor Receptor Bomba de recaptación Monoaminooxidasa Metabolito del neurotransmisor
Inhibidores de la Recaptación • Antidepresivos tricíclicos (ADTC) • Amitriptilina. • Clomipramina. • Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): • Fluoxetina. • Paroxetina. • Sertralina. • Fluvoxamina. • Citalopram.
Inhibidores de la Recaptación • Inhibidor selectivo de la recaptación de noradrenalina: • Reboxetina. • Inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina: • Venlafaxina. • Inhibidores de la recaptación de dopamina: • Amineptina. • Bupropión (?)
Tratamiento con IMAOs IMAO Neurotransmisor Receptor Bomba de recaptación Monoaminooxidasa Metabolito del neurotransmisor
Tratamiento con IMAOs IMAO Neurotransmisor Receptor Bomba de recaptación Monoaminooxidasa Metabolito del neurotransmisor
IMAOs • Irreversibles: • Fenelzina. • Tranilcipromina. • Reversibles: • Moclobemida.
Acción de la Mirtazapina Mirtazapina NA Neurona Serotoninérgica 5-HT Alfa 1 Alfa 2 Neurona Nornadrenérgica
Efectos Colaterales • Por aumento de la neurotransmisión: • Serotonina • Noradrenalina • Dopamina • Por bloqueo de receptores: • ACh (muscarínicos) • NA (alfa) • Histamina (H1) • Otros.
Efectos adversos del aumento de la transmisión serotoninérgica • Ansiedad (al inicio del tratamiento). • Disfunción sexual. • Náuseas/vómitos. • Diarrea. Ejemplo: ISRS
Efectos del aumento de la función noradrenérgica • Taquicardia. • Hipertensión. • Temblores.
Efectos del aumento de la transmisión dopaminérgica • Terapéuticos: • Antidepresivo. • Estimulante. • Adversos: • Psicosis. Ejemplo: Bupropión (?)
Efectos Anticolinérgicos(Receptores muscarínicos) • Somnolencia. • Visión borrosa. • Boca seca. • Estreñimiento. • Retención urinaria. Ejemplo: ADTC, especialmente aminas 3rias.
Efectos Antihistamínicos(Bloqueo H1) • Aumento de apetito. • Aumento de peso. • Somnolencia. • Ejemplos: • Maprotilina. • Mirtazapina.
Efectos Anti-adrenérgicos • Hipotensión ortostática. • Mareos. • Somnolencia. • Ejemplos: • Trazodona. • Nefazodona.
OTROS • Disminución del Umbral Convulsivo • Maprotilina. • Clomipramina. • Bupropión. • Arritmias cardiacas • ADTC
¿Qué antidepresivo usar? • Efectos adversos / Condiciones médicas generales del paciente (eje III). • Trastornos mentales (eje I) y de personalidad (eje II) que presenta el paciente. • Tipo de depresión y características. clínicas. • Precio.
Efectos Adversos y Condiciones Médicas Generales del Paciente • Evaluar si el estado físico del paciente puede ser agravado por el antidepresivo. • Si el paciente toma medicamentos que pudieran tener interacciones con el antidepresivo.
Valorar • Por el lado del paciente: • Edad (ancianos) • Eje III: comorbilidad orgánica • Glaucoma • Retención urinaria • Estreñimiento • Enfermedades cardiacas • Hipertensión arterial • Parkinson • Convulsiones • Asma • Medicación concomitante. • Diagnóstico psiquiátrico completo: • Comorbilidad eje I • Trastorno de personalidad • Déficit cognitivo • ¿Episodios maniacos/hipomaniacos? • Por el lado del fármaco • Mecanismos de acción • Efectos anticolinérgicos • Efectos bloqueadores alfa • Riesgo de arritmias • Riesgo de convulsiones • Riesgo de disfunción sexual • Riesgo de interacción con otros medicamentos.
No usar fármacos que tienen efecto anticolinérgico en: • Déficit cognitivo (demencia, delirio). • Glaucoma. • Retención urinaria (uropatía obstructiva). • Estreñimiento • Usar preferentemente: • Bupropión • Fluoxetina • Sertralina
Ancianos • Más sensibles a: • Bloqueo alfa Hipotensión ortostática. • Efecto anticolinérgico Riesgo a delirio. • Evitar ADTC.
Enfermedad Cardiaca • No usar ADTC • Preferibles: • ISRS • Bupropión
Hipertensión Arterial • Interacciones entre antidepresivos y antihipertensivos: • Antihipertensivos bloqueadores alfa + AD con bloqueo alfa Sumatoria de efectos. • ADTC antagonizan acciones terapéuticas de guanetidina, clonidina o alfametildopa. • Diuréticos Facilitan hipotensión ortostática por ADTC, trazodona o IMAOs. • Algunos antihipertensivos pueden producir depresión (propanolol). • Venlafaxina puede elevar la PA.
Enfermedad de Parkinson • No usar amoxapina porque tiene efecto antidopaminérgico. • Litio puede exacerbar síntomas parkinsonianos. • Bupropión puede mejorar síntomas de Parkinson, pero puede inducir síntomas psicóticos. • IMAOs puden interactuar con L-dopa. • Selegilina > 10 mg/d Síndrome serotoninérgico si se usa junto con AD serotoninérgicos.
Riesgo de Convulsiones • No usar: • Maprotilina. • Clomipramina. • Bupropión.
Asma • IMAOs pueden interaccionar con los broncodilatadores simpatomiméticos.
Menor Riesgo de Disfunción Sexual • Bupropión. • Amineptina. • Mirtazapina. • Moclobemida. • Nefazodona.
Trastornos Mentales Presentes en el Paciente • Es frecuente que exista comorbilidad entre depresión y otros trastornos mentales (especialmente trastornos de ansiedad). • Ciertos antidepresivos son útiles en determinados trastornos de ansiedad. • Hay diferencias de eficacia para distintos grupos de fármacos según el tipo de trastorno.
Riesgo de una depresión mayor de convertirse en trastorno bipolar • Síntomas durante el episodio depresivo: • Hipersomnia • Retardo psicomotor • Menor edad al momento del 1º episodio depresivo. • Mayor frecuencia y número de episodios depresivos. • Alta frecuencia entre los familiares de: • Trastorno bipolar • Depresión mayor.
Bupropión • Dejar de fumar. • Disfunción sexual. • Depresión bipolar. • Depresión atípica. • Trastorno de hiperactividad con déficit de atención. • Fobia social.
Precio • Generalmente los antidepresivos con menos efectos adversos son los más costosos.
Fases del Tratamiento Esquema hecho en base a las Guías de Tratamiento de Pacientes con Depresión Mayor de la American Psychiatric Association (2000) Empieza a mejorar el ánimo Inicio de tx 6 m 4-8 sem 1-2 sem 0 Reevaluar Dx (s), Modificación del Tx Riesgo de recurrencia Severidad de los episodios Efectos adversos persistentes Preferencia del paciente No Mejoría moderada - remisión Sí Fase de Mantenimiento Fase aguda Fase de Continuación 16-20 sem
Factores de Riesgo de Recurrencia de Depresión Mayor • Historia previa de múltiples episodios de depresión mayor. • Persistencia de síntomas depresivos luego de la recuperación de un episodio de depresión mayor. • Presencia de un diagnóstico psiquiátrico no-afectivo concomitante. • Presencia de un trastorno médico general crónico. 50-85% de pacientes con un episodio de depresión mayor presentarán al menos otro más
Severidad de los Episodios • Riesgo de suicidio. • Síntomas psicóticos. • Deterioro funcional severo en el área laboral, académica, social o familiar.
Eficacia de los Antidepresivos • Tasas de respuesta para depresión mayor: • Con antidepresivo: 50-75% • Con placebo: 25-33%
Alternativas en caso de no respuesta • Si hay respuesta parcial (especialmente si tienen rasgos de trastornos de personalidad y estresores importantes) esperar 2-4 semanas más. • Aumentar dosis. • Cambiar a un antidepresivo de otra clase. • Combinar con otro fármaco (cuidado con la combinación con IMAOs: S. serotoninérgico).
Alternativas si no hay respuesta • Agregar: • Otro antidepresivo. • Litio. • T3. • Antipsicótico atípico. • Lamotrigina • Cromo (picolinato) – Esp. en depresión atípica • Terapia Electroconvulsiva (el tratamiento más eficaz).