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LOS ANTIDEPRESIVOS

LOS ANTIDEPRESIVOS. Dr. med. José Alfonso Ontiveros DEPARTAMENTO DE PSIQUIATRIA HOSPITAL UNIVERSITARIO aonti@hotmail.com. TERAPIAS SOMATICAS Psicofármacos Terapia Electroconvulsiva Estimulación Magnética Transcraneal Estimulación del Nervio vago Psicocirugía Hidroterapia Masoterapia

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LOS ANTIDEPRESIVOS

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Presentation Transcript

  1. LOS ANTIDEPRESIVOS Dr. med. José Alfonso Ontiveros DEPARTAMENTO DE PSIQUIATRIA HOSPITAL UNIVERSITARIO aonti@hotmail.com

  2. TERAPIAS SOMATICAS Psicofármacos Terapia Electroconvulsiva Estimulación Magnética Transcraneal Estimulación del Nervio vago Psicocirugía Hidroterapia Masoterapia Etc. TERAPIAS NO SOMATICAS Psicoterapias TRATAMIENTO EN TERAPIAS EN PSIQUIATRÍA

  3. PSICOFARMACOS • Antipsicóticos • Estabilizadores del afecto • Antidepresivos • Ansiolíticos • Hipnóticos • Estimulantes • Otros

  4. PSICOFARMACOS • Antipsicóticos • Estabilizadores del afecto • Antidepresivos • (80% de prescripciones de médicos psiquiatras) • Ansiolíticos • Hipnóticos • Estimulantes • Otros

  5. ANTIDEPRESIVOSINDICACIONES • Trastornos depresivos • Trastornos de ansiedad • Trastornos de la alimentación • Trastornos del control de esfínteres • Trastornos del control de impulsos • Otros

  6. ANTIDEPRESIVOSINDICACIONES • Trastornos Depresivos • Depresión mayor • Trastorno distímico • Depresión en trastorno bipolar • Depresión secundaria a problemas médicos

  7. ANTIDEPRESIVOSINDICACIONES • Trastornos de Ansiedad • Trastorno obsesivo-compulsivo • Trastorno de pánico • Agorafobia • Fobia social • Trastorno de Ansiedad Generalizada • Trastorno por Estrés Postraumático

  8. ANTIDEPRESIVOSINDICACIONES • Trastornos de la alimentación • Bulimia • Anorexia nervosa

  9. ANTIDEPRESIVOSINDICACIONES • Trastornos del control del esfínteres • Enuresis • Encopresis

  10. ANTIDEPRESIVOSINDICACIONES • Trastornos del control de impulsos • Juego patológico • Compras patológicas • Cleptomanía • Agresividad • Exhibicionismo

  11. ANTIDEPRESIVOSINDICACIONES • Otros • Síndrome premenstrual • Fibromialgia • Síndrome de fatiga crónica • Neurodermatitis • Dolor neuropático • Prurito • Incontinencia urinaria • Migraña • Cefalea en Racimos • Etc.

  12. TRASTORNOS DEPRESIVOS Prevalencia 1 4.4%-6% Incidencia en aumento 2 1 Myers JK y Colaboradores. Arch Gen Psychiatry 41:959-967, 1984 2 Klerman GL y Colaboradores. Arch Gen Psychiatry, 42:689-693 1985

  13. TRASTORNOS DEPRESIVOS Encuesta Nacional de Epidemiología Psiquiátrica en México Trastornos Afectivos Alguna Vez Últimos 12 Meses Episodio Depresivo Mayor 3.3 1.5 Episodio Depresivo Menor 1.5 0.7 Distimia 0.9 0.4 Manía 1.3 0.9 Hipomanía 2.0 1.1 Cualquier Trastorno Afectivo 9.1 4.5 Salud Mental, Vol. 26, 4, 2003

  14. TRATAMIENTO EFICACES EN LOS TRASTORNOS DEPRESIVOS • Psicoterapia Cognitivo-Conductual • Deprivación de sueño • Luminoterapia • Fármacos antidepresivos • Terapia electroconvulsiva • Estimulación magnética transcraneal • Estimulación del nervio vago • Psicocirugía

  15. TRATAMIENTO DE LA DEPRESION Trastornos depresivos de severidad moderada Tratamiento de elección Fármacos antidepresivos Joyce PR, Paykel ES. Arch Gen Psychiatry, 46:89-99, 1989

  16. FACTORES ASOCIADOS CON RESPUESTAS FAVORABLES A ANTIDEPRESIVOS • Tolerancia al fármaco • Poder alcanzar una dosis eficaz antidepresiva

  17. CLASIFICACION DE LOS ANTIDEPRESIVOS

  18. FARMACOS ANTIDEPRESIVOS Clasificación Tricíclicos Tetracíclicos IMAO ISRS ISRN ISRSN OTROS

  19. Clasificación de los Antidepresivos • Clasificación • Inhibidores de la recaptura de norepinefrina (ISRN) • Inhibidores de la recaptura de la serotonina (ISRS) • Inhibidores de la recaptura de la dopamina (IRD) • Inhibidores de la recaptura de la serotonina y norepinefrina (IRSN) • Agentes Noradrenérgico y Serotoninérgico específicos (NaSSA) • Activadores de la recaptura de la serotonina (ARS)

  20. Clasificación de los Antidepresivos • Inhibidores de la recaptura de norepinefrina (ISRN) • Desipramina • Nortriptilina • Protriptilina • Maprotilina • Reboxetina

  21. Clasificación de los Antidepresivos • Inhibidores de la recaptura de la serotonina (ISRS) • Fluoxetina • Sertralina • Paroxetina • Fluvoxamina • Citalopram • Escitalopram

  22. Clasificación de los Antidepresivos • Inhibidores de la recaptura de la dopamina (IRD) • Bupropión

  23. Clasificación de los Antidepresivos • Inhibidores de la recaptura de serotonina y norepinefrina (IRSN) • Imipramina • Doxepina • Amitriptilina • Trimipramina • Venlafaxina • Lefopramina • Duloxetina

  24. Clasificación de los Antidepresivos • Agentes Noradrenérgico y Serotoninérgico específicos (NaSSA) • Mirtazapina

  25. Clasificación de los Antidepresivos • Activadores de la recaptura de la serotonina • (ARS) • Tianeptine

  26. Clasificación de los Antidepresivos • Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) • Irreversibles MAO-A,B • Fenelcina • Tranilcipromina • Isocarboxacida

  27. Reversibles MAO-B Pargilina Selegilina Clasificación de los Antidepresivos • Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) • Reversibles MAO-A • Moclobemide • Brofaromide • Clorgilina • Toloxatone

  28. Clasificación de los Antidepresivos • Fármacos con acción mixta • Trazodona • Nefazodona • Amoxapina

  29. Fármacos con acción selectiva Predominantemente NA Desipramina Bupropión Mianserina Reboxetina Predominantemente 5-HT ISRS Nefazodona Trazodona Fármacos con acción dual Tanto NA como 5-HT Clomipramina Mirtazapina Venlafaxina Duloxetina IMAO Antidepresivos

  30. Comparación de antidepresivos ATCs ISRS Venlafaxina Eventos adversos cardiovasculares + +++ + Eventos adversos anticolinérgicos – +++ + Inhibición de la izoenzima CYP2D6 + / ++ / +++ + + 75% 50%-98% 27% Unión a proteínas Respuesta a la dosis Lineal Plana Lineal Flint. Drugs Aging 1998; 13: 269-280. Kaplan & Sadock. Synopsis of Psychiatry, 8th edn. 1998. Goldberg. Drugs Aging 1997; 11: 119-131. +, mínima; +++, fuerte

  31. Estudio de mantenimiento con imipramina +/– psicoterapia controlado con placebo 100 Imipramina PTI-M* + Imipramina Placebo 80 PTI-M como agente único Placebo + PTI-M 60 Recurrencia a lo largo de 3 años (%) 40 20 0 *PTI-M=Psicoterapia interpersonal de mantenimiento (una vez al mes) Frank et al. Arch Gen Psychiatry 1990; 47:1093-1099.

  32. Mecanismo de Acción de los antidepresivos

  33. Efecto de los antidepresivos • Bloqueo del transportador • Bloqueo de receptores • Inhibición de las enzimas mitocondriales monoamino-oxidasas

  34. Efecto de los antidepresivos • Bloqueo del transportador • Serotonina

  35. Efecto de los antidepresivos • Bloqueo del transportador • Serotonina • Norepinefrina • Dopamina

  36. Efecto de los antidepresivos • Inhibición de las enzimas mitocondriales monoamino-oxidasas • Catecolamina • Norepinefrina • Dopamina • Serotonina

  37. Mecanismo de acción de los ISRS ISRS Mecanismo de Recaptura Potenciales de acción ISRS Aumento de la sensibilidad de receptores somatodendríticos (5-HT1A) Regulación “Hacia Abajo” receptores postsinápticos (5-HT2) Mejoría Clínica ISRS

  38. REBOXETINA MECANISMO DE ACCION NEURONA NORADRENERGICA RECEPTOR ALFA-2 PRESINAPTICO RECEPTOR ALFA-2 POSTSINAPTICO REBOXETINA MAO BOMBA DE RECAPTURA RECEPTOR BETA-1 POSTSINAPTICO

  39. VENLAFAXINA MECANISMO DE ACCION NEURONA NEURONA NORADRENERGICA SEROTONINERGICA NE 5-HT

  40. ESTIMULACION DEL RECEPTOR 5-HT2 ANTIDEPRESIVO ANSIEDAD TEMPERATURA PSICOSIS ALUCINACIONES FUNCION SEXUAL SUEÑO BULIMIA PANICO 5-HT2

  41. ESTIMULACION DEL RECEPTOR 5-HT3 NAUSEA APETITO MOTILIDAD GASTROINTESTINAL 5-HT3

  42. ESTIMULACION DEL RECEPTOR 5-HT1A ANTIDEPRESIVO ANSIOLITICO TEMPERATURA CORPORAL 5-HT1A

  43. Mecanismo de acción de los Antidepresivos ESTADO DEPRESIVO Mecanismo de Recaptura REGULACION “HACIA ARRIBA” Receptores Somatodendríticos (5-HT1A) Receptores Postsinápticos (5-HT2)

  44. Mecanismo de acción de los ISRS FASE AGUDA DEL TRATAMIENTO Mecanismo de Recaptura Receptores Somatodendríticos (5-HT1A) Receptores Postsinápticos (5-HT2)

  45. MECANISMO DE ACCION DE LOS ISRS DESPUES DE 15 DIAS DE TRATAMIENTO ISRS Mecanismo de Recaptura Potenciales de acción ISRS Aumento de la sensibilidad de receptores somatodendríticos (5-HT1A) Regulación “Hacia Abajo” receptores postsinápticos (5-HT2) Mejoría Clínica ISRS

  46. HIPOTESIS DE LA REGULACION “HACIA ABAJO” DE LOS RECEPTORES CATECOLAMINERGICOS Transporte de la recaptura MAO Bloqueo de la recaptura IMAO Receptores postsinápticos Regulación “hacia arriba” Aumento de NTS en hendidura sináptica Receptores postsinápticos Regulación “hacia abajo”

  47. Papeles fisiológicos /conductales de NE, 5-HT y DA Norepinefrina Serotonina Ansiedad Irritabilidad Energía Interés Impulso Estado de ánimo, emoción,función cognoscitiva Sexo Apetito Agresión Motivación Capacidad de gozo y Empuje Dopamina

  48. serotonina norepinefrina Mecanismos fisiopatológicos en la depresión • Se ha sugerido que la norepinefrina inicia una cascada de eventos que comienza con estados de ansiedad y evoluciona gradualmente a estados depresivos. Ressler & Nemeroff. Depress Anxiety 2000; 12: 2-19.

  49. Gravedad Fases en el tratamiento de la depresión Remisión Recuperación Recaída Recurrencia × × “Normalidad” Recaída Síntomas Respuesta Progresión hacia la enfermedad × Síndrome Aguda (6–12 sem) Continuación (4–9 meses) Mantenimiento (1 años) Fases de tratamiento Tiempo Adaptadode Kupfer. J Clin Psychiatry 1991;52(suppl):28

  50. Tratamiento de la Depresión con ISRS Fármaco Nombre Dosis (mg) Toma Comercial Inicial Fluoxetina Prozac y genéricos 20 qam Fluvoxamina Luvox y genéricos 50 qhs Paroxetina Paxil o Aropax y genéricos 20 qhs Sertralina Altruline y genéricos 50 qam Citalopram Seropram y genéricos 20 qhs Esciltalopram Lexapro 10 qhs qam = 1 vez por la mañana qhs = 1 vez por la noche

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