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ANTIDEPRESIVOS

ANTIDEPRESIVOS. Estructura y Síntesis de 5HT. Triptófano ··· 5-HTP··· 5-HT (serotonina). MAO metaboliza a serotonina. La 5-HT es recaptada por la terminación. Recaptación de Serotonina con NaCl. VIAS SEROTONINÉRGICAS. División de las vías. Sistema Ascendente Sistema Descendente

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Presentation Transcript

  1. ANTIDEPRESIVOS

  2. Estructura y Síntesis de 5HT

  3. Triptófano ··· 5-HTP··· 5-HT (serotonina) MAO metaboliza a serotonina La 5-HT es recaptada por la terminación

  4. Recaptación de Serotonina con NaCl

  5. VIAS SEROTONINÉRGICAS • División de las vías • Sistema Ascendente • Sistema Descendente se dirige astas laterales de la médula

  6. Distribución del Sistema Rostral –ascendente-

  7. ¿Cómo estudiar los antidepresivos en el laboratorio?

  8. En contenedor derecho salta, en el central nada, en el izq Se encuentra inmóvil (desaliento o desesperanza)

  9. La 5HT EN EL INDIVIDUO Baja concentración en SNC produce: • Depresión cambios en el humor • Hipotermia • Reduce la memoria y aprendizaje Otros Efectos de 5-HT • Regula el Apetito • Modula la Motilidad Gastrointestinal • Favorece la Agregación Plaquetaria • Produce Analgesia • Estimula la Emesis

  10. DEPRESIÓN • Trastorno afectivo caracterizado por cambios en el estado de ánimo: • Sentimientos de tristeza • Pérdida de la esperanza • Inhabilidad para experimetar el placer (Anhedonia) • GRAVE: insomnio, hipersomnio, pérdida de peso o comer mucho (algunos casos) y disrrupción de los ritmos circadianos, ideación suicida • Es un afección con amplia distribución (hombres 5-10% y mujeres 10-25%) • Por lo general no es diagnosticada en muchas personas

  11. TEORÍA DE LAS MONOAMINAS

  12. Teoría de las monoaminas. • Ensayo de un anti-tuberculoso (estimulación anímica) • Reserpina induce depresión por  catecolaminas y 5-HT. • Inhibidores de MAO no selectivos MAO A: (metaboliza catecolaminas y 5HT) B:(metaboliza a dopamina).

  13. Inhibidores de MAONo selectivos: tranilcipromina y fenelcinaSelectivos de MAO A: moclobemida.(Selectivos de MAO B: selegilina, uso en Parkinson) • Los IMAO  noradren y 5 HT = revierten la depresión. • Normalizan [c]: MOPEG, DOPEG y 5HIAA en: LCR, sangre, orina • Adversos: * Estimulación intensa. * Potencian a otros fárm (inh enzimas microsomales). * Constipación, sequedad de mucosas. * Alimentos con tirosina = gran  tiramina = crisis hipertensiva. • Nuevos IMAO no inducen crisis de hipertensión.

  14. Antidepresivos tricíclicos • Efectos adversos: • Aparato cardiovascular: • Hipotensión ortostática (predomina bloqueo alfa 1) • Cardíacos: por facilitación catecolaminas y efectos directos: Taquicardia, extrasístoles y fibrilación. Vasculares: Antagonizan a guanetidina (inhiben la captación de guanetidina por la 2ª neurona). • Anticolinérgicos: tejidos inervados por parasimpático. • Son proconvulsivos. • Interacción importante: La administración inh de MAO seguida de tricíclicos induce convulsiones, hipertermia, coma.

  15. Inh Selectivos de la recaptaciónde serotonina (ISRS). • Fluoxetina, sertralina, paroxetina, citalopram, escitalopram. • Ventajas Mayores: • * No interfieren con la MAO (no hay interacciones tóxicas). • * No son anticolinérgicos (son marcados en los derivados tricíclicos). • * No son tóxicos cardíacos.

  16. Teoría unitaria de la depresión y antidepresivos

  17. ANTIMANIACOS • Litio • En cerebro roedores  liberación de noradren y  su recaptación • No afecta 5HT. • Posible acción moduladora en catecolaminas. • Uso: depresión bipolar y en manía. • Prevención toxicidad: cuidar ingesta y posible pérdida de Na, estado funcional renal y cardíaco. • Efectos adversos: • SNC: confusión mental, temblores musculares, disartria, convulsiones, alteraciones funcionales de nervios craneanos, coma, muerte. • Cardiovasculares: Arritmias, hipotensión. • Interacciones: diuréticos tiazídicos y AINE aumentan la reabsorción de Li. • Substituto: carbamazepina

  18. ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS • Aislados desde los años 40’s como antihistamínicos • Mecanismo de acción • Bloqueo de la recaptación de: catecolaminas, y 5HT • Usos terapéuticos: • Depresión endógena grave • Fobias • Enuresis: en niños mayores de 6 años Imipramina

  19. INDICACIONES CLÍNICAS • Depresión • Trastornos del pánico • Enuresis: • Tricíclicos • Dolor crónico • Otras: • Bulimia: fluoxetina • Déficit de antención: Imipramina, desipramina • Fobia social: ISRS

  20. SSRI Not Strongly Associated with Birth Defects28 jun 2007 The use of SSRI in the first trimester may increase the risk for some birth defects, but the absolute risk is small, according to two studies in the N England J Medicine. The studies assessed, through drug-recall interviews with mothers, antenatal exposure to SSRI among more than 19,000 infants with major birth defects and nearly 10,000 infants without such defects. Neither study found an association between SSRI use overall and heart defects. Although both studies did find statistically significant associations between some specific SSRI and some defects, they observe that, owing to the number of comparisons made, the associations may be due to chance.

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