Cilj nastave :

1. Cilj nastave: • Principi LDg PGI: • dlake • nokta • kože • sluzokože • oka • uva 2.Principi LDg IGI: aglutinacija, precipitacija, ELISA, PCR, PH • invazivna aspergiloza (IA) • invazivna kandidijaza (IC) • zigomikoze • Pneumocystis pneumonija 3. Metode identifikacije gljiva Metode ispitivanja osetljivosti gljiva na AM • Difuzija • Dilucija • Etest 4. Epidemiologija GI Rizične grupe pacijenata Endemske GI (bifazne i subkutane mikoze) Mikoalergeni i mikoalergoze Mikotoksini i mikotoksikoze

2. EPIDEMIOLOGIJA GLJIVIČNIH INFEKCIJA

3. Epidemiologija mikoza • Mikoze/infekcije/ prisustvo i razmnožavanjem gljiva na/u tkivu čoveka: • nozokomijalne (hospitalne, bolničke), oportunističke • stečena u spoljnoj sredini: oportunističke endemske Poslednje 2 decenije - dramatičan porast invazivnih gljivičnih infekcija (IGI)!!! • Teške infekcije • Teško se dijagnostikuju • Teško se leče

4. IGI - PREDISPONIRAJUĆI FAKTORI IGI - FAKTORI RIZIKA • Povećan broj imunosuprimiranih/imunokompromitovanih pacijenata • Povećan broj starih osoba sa hroničnim bolestima • Mobilnost stanovništva • Nova i agresivna medicinska i hirurška terapijska i dijagnostička sredstva Dugotrajna upotreba antibiotika širokog spektra Hemoterapija Prethodna kolonizacija Prisustvo intravenskog katetera (IVK), posebno centralnog (CVK) Neutropenija (PMN < 500/ml krvi) Hemodijaliza Kortikosteroidna terapija Hiperglikemija Transplantacija kostne srži i solidnih organa

5. Jedinica intenzivne nege Jetra Pluća GVH Srce Opekotine Bubrezi Ko dobija IGI? Haematološki maligniteti Alogena HSCT HIV Invazivne gljivične infekcije Transplantacija

6. IGI nakon transplantacije organa (meseci) Candida Aspergillus Cryptococcus Endemic fungi Pneumocystis 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Snydman Clin Infect Dis. 2001 33: S5

7. srce/srce-pluća transplant ch granulomatozna bolest ac leukemija alogena autologa + factor rasta transplantacija organa AIDS Incidencija IA kod “high risk patients” transplantacija hematopoetske stem ćelije 0 10 20 30 40% Denning. Clin Inf Dis 1998

8. Neophodno stalno praćenje (“surveillance“) mikoza Nozokomijalne GI (NGI)* • Utvrđivanje stepena infekcije - broja obolelih • Identifikacija pretećih (“emerging“) agenasa • Određivanje faktora rizika Oko 2 miliona pacijenata (oko 100 000 smrtni ishod)* Čest Uzročnik smrtni u SAD (NGI na 4 mestu) Ekonomski trošak (4,5 milijardi dolara) Porast NGI oko 36% u poslednje 2 decenije Kod 75% NGI je moguća prevencija 70% gljiva (uzročnika NGI) su multiplo rezistentne

9. Nozokomijalne gljivične infekcije (NGI) • Najveći broj NGI na internističkim i hirurškim odeljenjima • Porast NGI bez obzira na tip bolnice • Gljive su 6. po učestalosti uzročnici NGI uopšte • Gljivesu4. po učestalosti uzročnici na odeljenjima intenzivne nege • Mortalitet od NGI porastao više od 3 puta tokom poslednje 2 decenije Candida • najčešći uzročnik NGI • Porast non-albicans vrsta (PROBLEM→ terapija i rezistencija na azole) • Odeljenja intenzivne nege→ prenošenje agenasa između pacijenata • 5-10 na 1000 pacijenata sa velikim rizikom će oboleti od Candida sepse (8-10% NI) • 35% će umreti zbog infekcije • 30% će umreti od same bolesti koja je rizik za infekciju kandidom • Kod 1/3 se može očekivati povoljan ishod (prevencija, terapija) Aspergillus • Rezervoari: nefiltrirani vazduh, ventilacioni sistemi, prašina, zastirke na podovima, hrana, cveće, rekonstrukcija objekata... • Incidencija nozokomijalne aspergiloze u porastu, veća kod pacijenata sa transplantacijom kostne srži nego kod pacijenata sa transplantacijom organa Pacijenti sa hroničnim plućnim bolestima Posebni faktori rizika: neutropenija, primena AB širokog spektra, primena kortikosteroida Mortalitet od invazivne aspergiloze oko 90%

10. Smrtnost Candida (A); Aspergillus (B) A Tortorano et al., EJCMID 2004;23:317 B Lin et al., CID 2001;32:358

11. “Preteći“ uzročnici (“emerging nosocomial fungal patoghens“) Kvasnice: Malassezia furfur, Malassezia pachydermatis Trichosporon beigelii (T. cutaneum) Rhodotorula spp. i Saccharomyces cerevisiae Plesni (hialine): Acremonium, Fusarium, Penicillium, Scopulariopsis, Paecilomyces Fusarium spp. – drugi po redu uzročnik NGI (transplantacija kostne srži) Plesni (dematiaceae): Alternaria, Bipolaris, Curvularia, Cladosporium

12. IGI izazvane plesnima Invasive aspergillosis 64% Fusariosis 16% Zygomycosis 20% Porast incidencije!!! 357% (1980-2008)

13. Penicillium marneffei “emergency” patogen • Forma kvasnice Tajland Kina Hong Kong Singapor Malezija Filipini

14. Stachybotrys chartarum “emergency” patogen

15. SUBKUTANE I ENDEMSKE MIKOZE

16. SUBKUTANE MIKOZE Micetomi Uzročnici subkutanih mikoza se lokalizuju u dubokim slojevima kože, mišićima i vezivnom tkivu Ne diseminiraju se preko krvi do dubokih organa i tkiva Najznačajniji uzrocnici: Sporothrix schenckii (sporotrichosis) Cladosporum sp. (chromoblastomycosis) Phialophora sp. (chromoblastomycosis) Exophiala sp. (pheohyphomycosis) Rhinosporidium seeberi (rinosporidiosis) Pseudoallescheria boydii (eumycetoma) Madurella mycetomatis (eumycetoma)

17. Sporotrihoza - Sporothrix shenckii LDg - direktan preparat, kultura (konverzija), At • Saprofit u zemlji, na biljkama. • Rasprostranjenširom sveta, endemski u Južnoj Americii južnoj Africi • Infekcijanastajeubodom preko povredjene kože, sluzokoža. • Subkutana infekcija sa karakterističnim širenjem do regionalnih limfnih žlezda • Deseminacija - hematogeno (kosti, zglobovi, pluća, CNS) In vivo i na 370C blastospore (1-4mm), okrugle i duguljaste (oblika cigare) In vitro i na 260C tanke, hijaline, razgranate, septirane hife

18. RHINOSPORIDIOSIS Rhinosporidium seeberii LDg – DMP nalaz sporangija u polipima (endospore) kultivacija - nemoguća Prva epidemija rinosporidioze u Evropi u našoj zemlji (1993. god.) • Distribucija: Indija, Šri LankaPut širenja infekcije nije poznat (vezan za vodu) • Rinosporidioza - hronična granulomatozna bolest mukokutanog i subkutanog tkiva (polipi na konjunktivi oka, sluzokoži nosa u ušnom kanalu, vagini, anusu...) • Biologija nepoznata • Ne kultiviše se

19. ENDEMSKE MIKOZE

20. H. capsulatum endemska vrsta, prisutna u: • Ohio, reka Mississippi HistoplasmosisHistoplasma capsulatum The Organism

21. C. immitis – prisutanu zemlji: • Southwestern United States • Northern Mexico • Central America • Central South America CoccidioidomycosisCoccidioidesimmitis

22. P. brasiliensis endemska vrsta Mexico Central America South America Mikroskopski: ? Doctorfungus Corporation ParacoccidioidomycosisParacoccidioidesbrasiliensis The Organism

23. ENDEMSKE MIKOZE -rasprostranjenost

24. MIKOALERGOZE

25. Spore gljiva u vazduhu - alergeni Alternaria

26. Hronični alergijski fungalni sinuzitis (HAFS) Alergijska bronhopulmonalna aspergiloza - ABPA HAFS - alergijska reakcija sluzokože sinusa na prisustvo gljiva Podela: Ac nekrotizirajući fungali rinosinuzitis Ch invazivni fungalni rhinosinuzitis Granulomatozni invazivni fungalni rinosinuzitis Neinvazivni fungalni rinosinuzitis Fungal ball (micetom u sinusu) Alergijski fungalni rinosinuzitis (AFS) • ABPA- senzibilizacija organizma/sindrom alergijske astme • Povećana aktivnost Th2 ćelija • Porast specifičnih antitela (At) IgE klase i eozinofilija. • Česta kod dece sa cističnom fibroze (CF) / prevalencija 2-13% • Klinička dijagnoza: simptomi bolesti i povišen nivo ukupnog IgE u serumu, eozinofili (krvi i BAL). • Laboratorijska dijagnoza: mikroskopska detekcija i/ili izolacijom gljiva roda Aspergillus • Pozitivan kožni test na Aspergillus • Povišen nivo IgE i IgG At specifičnih za Aspergillus • Pozitivnaprecipitinskih anti-Aspergillus-At IgG klase.

27. MIKOTOKSIKOZE

28. 1928. Fleming otkriva da Penicillium inhibira rast kulture stafilokoka(St. Mary’s Hospital, London) Penicillium- ANTIBIOTIK

29. MIKOTOKSINI I MIKOTOKSIKOZE

30. “The best way to win a war is to know the enemy” MISLITE NA GLJIVE!!! www.mikologija.org.rs