190 likes | 532 Views
Anticorps : structures, fonctions. www.jacquesdeshaies.com. FCB 2A, Sept 2008. glycoprotéines synthétisées par les lymphocytes B (LB) et plasmocytes. 1 clone LB -> un seul type d’immunoglobuline. Ag. activation. LB. + LT. plasmocyte.
E N D
Anticorps : structures, fonctions www.jacquesdeshaies.com FCB 2A, Sept 2008
glycoprotéines synthétisées par leslymphocytes B (LB) et plasmocytes 1 clone LB -> un seul type d’immunoglobuline Ag activation LB + LT plasmocyte Anticorps = immunoglobuline qui reconnaît un antigène soluble (liquides biologiques) membranaire (LB) = récepteur du LB Ig Ig capables de se fixerspécifiquementaux antigènes (épitopes) complémentarité (clé - serrure) pas de liaisons covalentes molécules effectrices de laréponse à médiation humorale 5 classes d’immunoglobuines: IgG, IgA, IgE, IgM, IgD Les immunoglobulines
zone de fixation de l’antigène (paratope) Ntal VL chaîne légère (L) Fixation du complément (C1q) CL Ctal S S S S S S charnière S S Ctal CL VL chaîne légère (L) zone de fixation de l’antigène (paratope) Ntal I. Structure de base d’une immunoglobuline exemple IgG (structure H2L2) 150 kDa VH Ntal CH1 CH3 CH2 chaîne lourde (H) Ctal CH2 chaîne lourde (H) CH3 Ctal CH1 Ntal VH
Roitt et coll, Immunologie fondamentale et appliquée, 1989, Medsi/McGraw-Hill Ed
Cellular and Molecular Immunology, Abbas, Lichtman, 5th ed, Saunders Ed
Le nombre de ponts disulfure est variable Ex: les différents isotypes d’IgG cours d’immunologie de J. Kuby, 2001, Dunod Ed
Ig polymériques (H2L2)n IgM chaîne J IgA Ig sécrétoires IgMs IgAs pièce sécrétoire Formule moléculaire des immunoglobulines solubles IgG, IgA, IgD, IgE Ig monomériques (H2L2)
Forme agraphe Forme plane
Ig = molécules bifonctionnelles Domaines variables: reconnaissance épitope fragment Fab papaïne Domaines constants: fixation aux cellules effectrices fixation composant C1q du complément traversée placenta catabolisme fragment Fc papaïne 2 fragments Fab 1 fragment Fc
Domaine transmembranaire Forme membranaire des Ig = récepteur du LB (BCR) Ag VH VH VL VL CH1 CH1 CL CL CH2 CH2 CH3 CH3 CH4 CH4 Membrane
Igb Iga Iga Igb Forme membranaire des Ig = récepteur du LB (BCR) Ag VH VH VL VL CH1 CH1 CL CL CH2 CH2 CH3 CH3 CH4 CH4 motif ITAM immunoreceptor tyrosine-based activation motif
II. Les domaines variables contiennent des régions hypervariables CDR : régions de complémentarité (complementarity determining region) Goldsby et coll, Immunologie, le cours de J. Kuby, 2001, Dunod Ed
Les régions hypervariables (CDR) sont en contact avec l’épitope Ag VH VL CDR1 CDR1 épitope CDR2 CDR2 charpente (FR) charpente (FR) CDR3 CDR3 CH1 CL chaîne légère (L) chaîne lourde (H)
Ag CDR1 CDR1 épitope CDR2 CDR2 CDR3 CDR3 CH1 CL Roitt et coll, Immunologie fondamentale et appliquée, 1989, Medsi/McGraw-Hill Ed
Chromosome 14 2 22 III. Composition des 5 classes d’Ig chaîne légère chaîne lourde classe sous-classe IgG gg1, g2, g3, g4 k ou l IgM m aucune k ou l IgA aa1, a2, k ou l IgE e aucune k ou l IgD d aucune k ou l
Isotype déterminant de la région constante invariable dans une espèce donnée Allotype variations alléliques au niveau des domaines constants variations individuelles Idiotype variations liées aux domaines variables chaque Ig différente d’un point de vue idiotypique identique pour un même clone de LB réseau idiotypique IV. Déterminants antigéniques des Ig
G1, G2, G3, G4 A1, A2 - - - - - - - - +++ - - - +++ G1, G3, G4 - + G1, G3 (FcgR) - + (FcaR) +(FceRI) + (FceRI, FceRII) sérum et sécrétions défense précoce 0.5 à 2 g/l sérum défense anti-infectieuse 8 à 16 g/l sérum et sécrétions défense muqueuse 1.5 à 4 g/l sérum allergie parasitose 17 à 450 ng/ml mb LB 0.03 g/l V. Propriétés des Immunoglobulines IgG IgA IgM IgE IgD isotypes fixation complément (voie classique) traversée placentaire fixation mastocyte/basophile macrophage PMN distribution fonction taux normal