VIRUS CAUSANTES DE DIARREA

1. Dr. Carlos León Gómez Microbiología Médica USMP-FMH VIRUS CAUSANTES DE DIARREA

2. Introducción • Hasta los 70s el diagnóstico viral de diarrea era por descarte (bacteria, parásitos) • Eliminación viral 108-10 viriones/gr diarrea • Tecnología actual permite mejorar dx • Identificado grupos asociados a diarrea aguda *Rotavirus *Astrovirus *Calicivirus *Adenovirus (entéricos)

3. Virus causantes de diarrea en humanos

4. Agentes causantes de Diarrea a nivel mundial Porcentaje de infecciones en menores de 5 años Kapikian AZ, Chanock RM. Rotaviruses. In: Fields Virology 3rd ed. Philadelphia, PA: Lippincott-Raven; 1996:1659.

5. Rotavirus

6. ANTECEDENTES • 1943. Ligh y Hodes, primer reporte de gastroenteritis por rotavirus (Agente de Baltimore). En 1977 se confirmó por ME. • Denominaciones: rotavirus, orbivirus, douvirus y agente similar a los reovirus. • 1978. Comité Internacional de Virología establece el género rotavirus que pertenece a la familia Reoviridae.

7. Rotavirus-Estructura Viriónicosaédrico : 60-75 nm Rota = “Rueda” ARN doble cadena, lineal, segmentado (10-12 segmentos) Reordenación segmentos. No tienen envoltura. Replicación en el citoplasma. Cápside interna: enzimas de síntesis ARN. Proteínas centrales : necesarias en la replicación

8. Rotavirus • Cápside de doble capa: protección contra medio ácido estómago • Viriones son estables: • 37°C • Detergentes (lavado de manos) • Variación de pH (3,5 a 10) • Congelación y descongelación. • Puede permanecer viable por semanas

9. Rotavirus : Proteínas

10. Rotavirus

11. Las proteínas de la cápside externa confieren inmunidad VP4 Predominan cuatro P1A[8]G1P1B[4]G2P1A[8]G3P1A[8]G4 VP7

12. ROTAVIRUS : CLASIFICACIÓN Serotipos, Grupos Y Subgrupos • Grupos : 7 (A – G) • Antigenicidad de VP6 (cápside externa) • Enfermedad en humanos : A (lactantes 24 meses) B y C (ocasional) • Serotipos : Proteína VP7(G)y VP4(P) (cápside externa) • Serotipos 10 G(VP7) y 9 P (VP4) patógenos

13. Rotavirus- Replicación • Ingreso  Acido gástrica, proteasas huesped – Activación! • Pérdida de cápside externa (δ-3 /VP7) y escisión de VP4(δ-1)  PSVI (partícula subviral intermedia/infecciosa) • Unión a receptores • Ac siálico/Beta-adrenérgicos/ integrinas . • Atraviesa la membrana Endocitosis/ Paso directo (PVSI).

14. Rotavirus- Replicación • PSVI  Libera citoplasma • INICIA TRADUCCION • ARN (-) viral dentro de cápside parcialmente escindida forma ARNm / ambas cadenas/ RNA Polimerasa Viral • ARNm se traduce fuera del núcleo ARN(+) nuevos • Ingresan a nuevas cápsides para formar nuevos viriones y formar nuevo ARN(-) • Formar Pr virales • Inclusiones virales

15. Rotavirus- Replicación • Ensamblaje : Similar a los virus con envolutura • Unión con Retículo endoplasmático. • Asociación con NS 28 • Gemación • Reciben VP7 y membrana que se pierde al salir del • Liberación por lisis celular.

16. Integrinas PSVI UNIÓN ENSAMBLAJE ARN DOBLE CADENA Pierde cápside externa PSVI Replicasa viral Transcripción ARN CENTRO Productos genómicos primarios RPROTAVITUS ROTAVIRUS : REPLICACIÓN

17. ROTAVIRUS : REPLICACIÓN

18. PATOGENIA

19. Rotavirus -Patogenia • Rotavirus sobrevive en fomites entorno ácido del estómago, desecación. • Afecta cels epiteliales intestino delgado • NSP 4 :Enterotoxina ¿termoestable?: • Estimula ingresa Ca al hematíes • Librera activadores neuronales • Alteración neuronal de absorción de agua

20. Rotavirus -Patogenia • Destrucción epitelial : Extensión del daño y liberación viral masiva : DIARREA. • Malabsorción • Bloqueo reabsorción de agua. • Pérdida electrolitos • Diarrea: libera gran cantidad de virus(1010 partículas/ gramo de heces)

21. Rotavirus -Patogenia Vellosidades del intestino delgado (ID): Atrofia y aplanamiento .

22. Rotavirus -Inmunidad Anticuerpos : IgA - Protección Activa o pasiva (lactancia) : infección menos severa y no impide reinfección

23. Epidemiología

24. Rotavirus - Epidemiología Ubicuos Se transmite por vía fecal-oral. Virus resistente a desecación: manos, muebles o juguetes. Máxima diseminación: 2-5 días después del inicio de diarrea. Deshidratación severa : muerte. Todo el año (no estacional)

25. Algo que preocupa… Diarrea es la 3º causa de muerte en < 5a en el mundo. Rotavirus son la causa más importante de diarrea a nivel mundial Anualmente rotavirus causa 5% de todas las muertes en niños 527,000 muertes 80% son en la infancia 39% de hospitalizaciones por diarrea Lancet Infect Dis 2007; 7: 56 Wkly Epidemiol Rec 2007; 82: 285 JID 2005; 192(Suppl 1) S1 EID 2006;12: 304

26. Rotavirus – Un Problema De Salud Pública Mundial Patógenomás comúncausante de diarrea en niños, en todo el mundo1 1/3de los casos de vómito y diarrea severos que requieren hospitalización1 Cada minuto, un niño muere debido a Rotavirus Enfermedad “Democrática”, afecta a todas las clases socioeconómicas

29. Distribución Global del Rotavirus Grupo A tipos P-G (1989-2004) Other P[6]G8 Africa P[8]G5 Brazil P[11]G10 India P[6]G12 India http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol4no4/

30. Rotavirus- Clínica Período de incubación: 1-3 días (48 horas) Inicio: Vómitos repentinos, fiebre Evacuaciones frecuentes copiosas, acuosas color pardo. Graves: “Diarrea con excremento blanco” Fiebre leve. Complicaciones: Derivadas de la deshidratación Tratamiento. Reposición líquidos y electrolitos. Puede ser autolimitada

31. Rotavirus-Diagnóstico Detección directa del antígeno viral en las heces • Heces : gran cantidad de virus • Enzimoinmunoanálisis • Aglutinación de látex. • Partículas virales : microscopio electrónico. • Cultivo : No se utiliza para el diagnóstico. • Serología : Epidemiológicos

32. Rotavirus - Prevención Rotateq Rotarix

33. RotashieldR : 1998 Vacuna tetravalente : cepas humana y de rhesus (RRT-TV 9 Lactantes 2, 4 y 6 meses de edad. Complicación : Invaginación intestinal (intususcepción) : en la semana posterior Julio de 1999 : Suspender uso de esta vacuna.

34. NOROVIRUS

35. Norovirus • 1940: Virus fueron considerados como una causa de diarrea. • 1972: Microscopio electrónico : Identificó por primera vez como causante de gastroenterititis : Virus Norwalk (Brote en escuela en Norwalk) • Morfología: “Virus pequeños y redondos” (Small-rounded structured virus-SRSV) • Aparecieron otros virus de característica s similares : Virus tipo Norwalk ( Norwalk-like virus) • 2002: Incluidos en el Género Calciviridae.

36. Norovirus Calcivirus Virus entéricos pequeños redondos Small round structured viruses (SRSV) 2 géneros asociados a diarrea Sapporo virus Norovirus/ Norwalk-virus(Norwalk, Ohio) No crece en cultivos, no hay modelos animales para su estudio

38. Norovirus Virus pequeños y esféricos. ARN sentido positivo de cadena simple . 27 nm diámetro. Cápside desnuda: 60 000 Da

39. Norovirus- Epidemiología Causa mas común de gastroenteritis aguda viral en adultos. Transmisión: 1ra: Fecal-oral (Agua- mariscos)2ra: Persona a persona, vómitos, fomites, manipuladores de alimentos Brotes: Poblaciones cerradas: Casas de reposo, cruceros, cuarteles: Foco común.

40. Norovirus- Epidemiología • Patrón estacional: • Hemisferio norte: Invierno inicios primavera. • Hemisferio sur: primavera- verano. • Puede enfermar entre 10 a 60000 personas en un brote. • Resistente a congelación y T 60°C y desinfectantes (cloro).

41. Norovirus Clínica Gastroenteritis viral epidémica en adultos Incubación : 24-48 horas Inicio rápido, corta duración (12-60 horas) Diarrea, nauseas, vómitos fiebre leve calambres abdominales, cefalea y malestar general

42. Diagnóstico - Tratamiento • RCP para transcriptasa reversa • Inmiunoanálisis (ELISA) : anticuerpos IgG (aguda y convalescencia) • Microscopía electrónica: no es útil (escaso número de virus) Tratamiento • Medidas de soporte: prevenir deshidratación • Probioticos.

44. GRACIAS!!