1 / 27

6. szeminárium

6. szeminárium. AZ ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ: T- és B-sejtek aktivációja. MÁSODLAGOS LIMFOID SZERVEK/SZÖVETEK. A limfocita aktiváció és a terminális differenciáció helyszínei. NYIROKCSOMÓK LÉP MANDULÁK ( Waldeyer -gyűrű ) Az epitélium alatt diffúzan elhelyezkedő nyirokszövetek :

audra-lyons
Download Presentation

6. szeminárium

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. 6. szeminárium AZ ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ: T- és B-sejtek aktivációja

  2. MÁSODLAGOS LIMFOID SZERVEK/SZÖVETEK A limfocita aktiváció és a terminális differenciáció helyszínei • NYIROKCSOMÓK • LÉP • MANDULÁK(Waldeyer-gyűrű) • Az epitélium alatt diffúzan elhelyezkedő nyirokszövetek: • Bőr asszociált limfoid szövetek - SALT (skin-associated lymphoid tissue) • Mukóza asszociált limfoid szövetek - MALT (mucosa-associated lymphoid tissue) • Légzőszervekhez asszociált limfoid szövetek - BALT (bronchus-associated lymphoid tissue) • Bél-asszociált limfoid szövetek - GALT (gut-associated lymphoid tissue)

  3. A T- ÉS B-SEJTEK A MÁSODLAGOS NYIROKSZERVEK MEGHATÁROZOTT TERÜLETEIN HELYEZKEDNEK EL

  4. LIMFOCITA AKTIVÁCIÓ A NYIROKCSOMÓKBAN

  5. A DENDRITIKUS SEJTEK AKTIVÁCIÓJA

  6. A T-SEJTEK A MÁSODLAGOS NYIROKSZERVEKBEN TALÁLKOZNAK AZ ANTIGÉNEKET BEMUTATÓ APC-KEL

  7. T-SEJT AKTIVÁCIÓ APC T

  8. IMMUNOLÓGIAI SZINAPSZIS • Külső kör: • Sejt-adhéziós molekulák • Belső kör: • TCR – peptid – MHC komplex • Koreceptor • Kostimulációs molekulák • Sejt-adhéziós molekulák

  9. A T-SEJT AKTIVÁCIÓ TÖBB LÉPÉSES MODELLJE A TCR ÉS AZ MHC-PEPTID KOMLEX KAPCSOLÓDÁSA SZÜKSÉGES, DE ÖNMAGÁBAN NEM ELEGENDŐ A T-SEJTEK ELSŐDLEGES AKTIVÁCIÓJÁHOZ Adhéziós és kostimulációs molekulák jelenléte Konvergens jelátviteli utak a T-sejt aktivációban CD4/CD8 koreceptor CD28 kostimuláció

  10. A T-SEJTEK KORECEPTORAI

  11. KOSTIMULÁCIÓ • A koreceptorok (CD4/CD8) és az APC-ek felszínén kifejeződő kostimulációs molekulák (B7, CD40) biztosítják a T-sejtek antigén felismeréséhez szükséges „extra” aktivációs jelet • Ezek az „extra” jelek szükségesek az aktivációs küszöb eléréséhez • A kostimuláció célja az autoreaktív T-sejtek aktivációjának elkerülése, így a kostimulációa perifériás toleranciát biztosító mechanizmusok részét képezi

  12. AZ ANTIGÉN-FELISMERÉS ÉS KOSTIMULÁCIÓ EGY IDŐBEN, EGY HELYEN, EGY AZON APC ÁLTAL KELL, HOGY MEGTÖRTÉNJEN

  13. T-SEJT AKTIVÁCIÓ ÉS JELÁTVITEL CSA, tacrolymus rapamycin

  14. A T-SEJT AKTIVÁCIÓ HATÁSAI • A transzkripciós faktorok aktivációja megváltoztatja az aktivált sejtek génexpressziós profilját • Az aktivált T-sejtek elkezdik az IL-2 receptor α-láncgénjének, majd az IL-2 citokin génjének átírását is • Az IL-2 kötődése a nagy affinitású IL-2 receptorhoz (α+β+γ láncok) elősegíti az aktivált T sejtek osztódását (klonális expanzió) • Az osztódást követően a T-sejt klónok effektor sejtekké, vagy memória sejtekké differenciálódnak

  15. CD4+ T-SEJTEK DIFFERENCIÁCIÓJA • A segítő T-sejt válasz polarizáció szabályozása összetett : • a bemutatott peptid eredete • az APC természete • mikrokörnyezet • stb. • Egy fertőzés alkalmával mind Th1, mind Th2 sejtek képződnek a perifériás nyirokszervek különböző részein. • Az egyensúly felborulása speciális betegségek esetén történik: • Th1 dominancia: pl. Mycobacterium-fertőzés • Th2 dominancia:pl. allergia, SLE celluláris proinflammatórikus humorális antiinflammatórikus

  16. CD8+ T-SEJTEK AKTIVÁCIÓJA

  17. A B-SEJTEK AKTIVÁCIÓJA

  18. MHCII T sejt +peptid 1 B sejt CD4 TCR 2 citokinek A B-SEJTEK T-SEJT-FÜGGŐ AKTIVÁCIÓJA • A naiv T-sejtekhez hasonlóan a naiv B-sejteknek is szükségük van további aktivációs jelekreeffektor sejtté történő differenciálódásukhoz • A B-sejtekhivatásos antigén prezentáló sejtek, képesek felvenni és feldolgozni az oldott antigéneket, és bemutatni a belőlük származó peptid antigéneket a segítő T-sejteknek • A T-sejtek, amelyek felismerik a B-sejt által bemutatott peptid antigéneket, citokineket termelnek, amelyek elősegítik a B-sejt aktivációt és proliferációt A poliszacharidok nem kerülnek bemutatásra!

  19. A B-SEJTEK T-SEJT-FÜGGETLEN AKTIVÁCIÓJA TI-1 TI-2 B sejt (további aktivációs jelek) (kiterjedt receptor-aggregáció) A B-sejt receptor (BCR) és egyéb receptorok (pl. TLR-ek) egyidejű aktivációja a B-sejtekenproliferációt és differenciációt idéz elő. Több BCR erős keresztkötődése a sűrűn ismétlődő epitópok által B SEJT AKTIVÁCIÓ

  20. A B-SEJTEK T-SEJT-FÜGGETLEN AKTIVÁCIÓJA

  21. A B-SEJT AKTIVÁCIÓ HATÁSAI • Proliferáció (klonális expanzió) • Differenciáció plazmasejtté vagy memória B-sejtekké • Antitest termelés • Affinitás érés • Izotípus váltás

  22. AKTIVÁCIÓ HATÁSÁRA BEKÖVETKEZŐ B-SEJT MIGRÁCIÓ

  23. A CSÍRAKÖZPONTBAN ZAJLÓ FOLYAMATOK • osztódás(centroblasztok) • T-sejt-mediáltváltozások: • Szomatikus hipermutáció(indukált pontmutációk a hipervariábilis régiókban)  affinitásérés • izotípusváltás(„switch”-rekombináció)  megfelelő effektor funkcióval rendelkező antitestek

  24. ELSŐDLEGES ÉS MÁSODLAGOS (ADAPTÍV) IMMUNVÁLASZ

  25. nem specifikus • azonnali reakció • állandó a válasz során • nincs memória • erősen specifikus • néhány nap alatt fejlődik ki • hatásfoka javul a válasz során • van memória

More Related