KOPB Kronična Obstruktivna Pljučna Bolezen

1. KOPBKronična Obstruktivna Pljučna Bolezen • Zmanjšanje pretoka zraka med forsiranim izdihom: • Ireverzibilno • progresivno • VNETJE! Avtorji: Maj J., Dane O., Jaka O., Tina P., Peter P., Zala P., Tina P., Anja P., Ingrid P. Mentor: Fajko F. Bajrović

3. Emfizem KOPB Kronični obstruktivni bronhiolitis Kronični bronhitis

4. KOPB Emfizem Sistemsko vnetje Vaskulitis Propadanje skeletnih mišic Kronični obstruktivni bronhiolitis Kronični bronhitis

5. Dejavniki tveganja • Vdihovanje dražečih plinov in delcev • Tobačni dim! ....več kot 90% bolnikov s KOPB (bivših) kadilcev • -Spodbuja vnetje in • -destrukcijo pljuč • Genetski dejavniki • Pomankanje α₁-antitripsina zaradi okvarjenega gena • Drugi dejavniki v okolju

6. Patogeneza Patološke spremembe pri KOPB povročijo: • Neposredno tobačni dim in vdihani dražeči delci • Predvsem pa vnetni mediatorji, ki jih izločajo vnetne celice

7. Patogeneza Pri patogenezi so pomembni 4-je dejavniki: • Vnetje • Neravnovesje med proteazami in antiproteazami • Oksidativni stres • Apoptoza

8. Vnetje Zavzema dihale poti, alveole, pljučne žile • Nakopičijo se: • makrofagi, • nevtrofilci, • limfociti T in B, • mastociti in • eozinofilci (slednji ob akutnem poslabšanju) • Vnetni odgovor na vdihane delce je zaradi neznanega vzroka prekomeren → povzroči okvaro obrambnih in obnovitvenih mehanizmov.

10. Neravnovesje med proteazami in antiproteazami • Povečana produkcija/aktivacija proteaz ali zmanjšana produkcija/inaktivacija antiproteaz • Prirojene okvare antiproteaz, vnetni odziv in oksidativni stres • Antiproteaze: - antitripsin (inhibitor nevtrofilne elastaze) • - inhibitor sekretorne levkoproteaze • - tkivni inhibitor MMP • Proteaze: - nevtrofilna elastaza • - serinske proteaze: katepsin G, proteaza 3 • - MMP-1 in MMP-9

11. Proteaze • razgrajujejo ECM • Spodbujajo izločanje sluzi iz submukoznih in čašastih celic • spodbujajo sintezo/aktivacijo citokinov: IL-8, TGF-β in TNF-α

12. Oksidativni stres • ROS v cigaretnem dimu neposredno • Fe2+ , hidroksilni prosti radikal in vodikov peroksid posredno • Spodbuja: • sintezo/sproščanje vnetnih mediatorjev, kemokinov, proteaz • vnetje in razgradnjo pljučnega tkiva • zožanje dihalnih poti • inaktivira histonsko deacetilazo

13. Apoptoza • V pljučih bolnikov ugotovljena povečana apoptoza • endotelijskih • alveolarnih • epitelijskih • intersticijskih • vnetnih celic

14. Bronhitični tip • Patološke spremembe v tkivih • Spremenjeni dihalni volumni in mehanika dihanja • Motnje v izmenjavi plinov • Cirkulacijske motnje

15. Bronhitičen tip KOPBKlinični primer Boris • Patološke spremembe v tkivih • Spremenjeni dihalni volumni in mehanika dihanja • Motnje v izmenjavi plinov • Cirkulacijske motnje

16. Centralne dihalne poti • Hipertrofija mukoznih žlez • Metaplazija časastih celic • Skvamozna metaplazija epitelija • Zmanjšanje št. cilij, funkcija preostalih motena • Hipertrofija gladkih mišic in veziva

17. Periferne dihalne poti • Razširitev čašastih celic • Skvamozna metaplazija epitelija • Nalaganje kolagena • fibroza

18. Zmanjšan pretok zraka med forsiranim izdihom • Tiffenaujev index pod 70% • a • Zaradi povečanega upora • Poslabšanje v kasnejših fazah (bronhitis)

19. Pljučni volumni • Povečan RV • Zaradi povečanegaupora v bronhiolih • Povečana FRK • Zaradi dinamične prenapihnjenosti pljuč • Zlasti pri naporu • Zmanjšan inspiratorni rezervni volumen • Dispneja

20. Pljučni volumni 2 • Normalna totalna pljučna kapaciteta • Ni destrukcije parenhima • Zmanjšana vitalna kapaciteta

21. Respiratorna insuficienca • bronhitični tip KOPB • hipoksemija in hiperkapnija

22. Nesorazmerje V/P • dejanski dejavniki nesorazmerja V/P pri bronhitičnem tipu

23. Nesorazmerje V/P • kratkotrajna regulacija • ↑ pCO2 → hiperventilacija • srednjedolga regulacija • adaptacija dihalnega • centra + napor vzdržujeta • hiperkapnijo → nevarnost • resp. acidoze • dolgoročna regulacija • Zvečana reabsorpcija HCO3- ionov • v proksimalno zvitih tubulih ledvic

24. Nesorazmerje V/P • preprečevanje hipoksemije

25. Nesorazmerje V/P • dejavniki zadrževanja CO2 pri bronhitičnem tipu

26. Pljučna hipertenzija • dejavniki zvečanega upora v pljučnem žilju • posledice

27. Pljulčni parenhim • EMFIZEMnenormalno povečanje zračnih prostorov distalno od terminalnih bronhiolov zaradi propada alveolarnih pregrad • Centroacinarni • Panacinarni Emfizemski tip KOPBKlinični primer Erik

28. Pljučno žilje Emfizem → propad kapilarne mreže • Endotelijska disfunkcija • Zadebelitev intime • Hipertrofija in proliferacija • gladkih mišičnih celic • Infiltracija žilne stene z • vnetnimi celicami • Nalaganje kolagena

29. Pljučno žilje 2 • Temnejši predeli -> področje emfizema • Slabše vidno pljučno žilje

30. Spremenjene pljučne funkcije • Zmanjšan pretok zraka med forsiranim izdihom • Statična prenapihnjenost pljuč • Hipoksemija z normokapnijo – povečano nesorazmerje V/P

31. Zmanjšan pretok zraka med forsiranim izdihom • Rezultati testov pljučne funkcije: • FEV1 bistveno zmanjšan (-59%) • Tiffeneaujev indeks (FEV1/(F)VK): 43,85% • Forsiran ekspiratorni pretok med 25% in 75% VK: -87% • Vzrok = povečana podajnost pljuč (↑ Cp): • izguba elastičnega tkiva • zmanjšan učinek površinske napetosti

32. Statična prenapihnjenost pljuč • Erik: sodčast prsni koš, dispneja in povečana frekvenca dihanja • Premik ravnovesne točke elastičnih sil pljuč k večjim V • povečana TPK in FRK • Zmanjšan radialni vlek • povečan RV • VK ni bistveno spremenjena

33. Motnje v izmenjavi plinov • blaga hipoksemija z normokapnijo • povečano nesorazmerje V/P • emfizemski deli pljuč: destrukcija pljučnega parenhima → povečano V/P • ostali deli pljuč bolj perfundirani – kompenzacija hiperkapnije • ↓ difuzijska kapaciteta pljuč: propad alveolnih pregrad →↓ alveolne površine

34. Akutno poslabšanje • Hitro nastalo ojačanje simptomov • Hudo poslabšanje >nevtrofilci, • blago poslabšanje >eozinofilci • Virusi, bakterije(antibiotik?), onesnažen zrak • Nevnetni dejavniki

35. Akutno poslabšanje • Upornost dihalnih poti • Dinamična prenapihnjenost • Premik DV v območje zmanjšane podajnosti – krajšanje časa ekspiracije • Respiratorno delo , zmanjšana učinkovitost respiratorih mišic, povečan napor • Poslabšanje hipoksije, hiperkapnije, acidoze, povišane temperature • Živčno-mehanična disociacija

36. Respiratorna odpoved in motnje cirkulacije pri apKOPB • Adaptacija ob poslabšanju bolezni odvisna od stopnje fiziološke disfunkcije med stabilnim obdobjem • Huda ali napredovala KOPB – dekompenzacija in respiratorna odpoved že pri blagem prehladu

37. Motnje cirkulacije med apKOPB • Zmanjšan venski priliv • Stopnjevanje hipoksične vazokonstrikcije • Povečana sistolična obremenitev D ventrikla • Slabša polnjenost L ventrikla, zmanjšan MV ob ohranjeni sistolični funkciji