AKCİĞERLERİN LENFOPROLİFERATİF HASTALIKLARI

1. AKCİĞERLERİN LENFOPROLİFERATİF HASTALIKLARI Prof. Dr. Aydanur Kargı Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji ABD

2. Akciğerlerde Lenfoid Doku • Bronşların 4. dallanma düzeyine kadar LN • Daha distalde BALT • Sigara içenlerin % 82, içmeyenlerin %14’ünde BALT. • İntrapulmoner LN: 12mm’in altında, iyi sınırlı periferal nodüllerin %18-46’sı *CT bulgusu malignite ile karışabilir. Yokomise H. et al. Importance of intrapulmonary lymph nodes in the differential diagnoses of small pulmonary nodular shadows. Chest 1998; 113:703-06.

4. Pulmoner Lenfoproliferatif Lezyonlar Benign-reaktif: Sistemik hastalık ya da pulmoner kronik inflamasyonlar ile ilişkili yanıt paterni *Genellikle sistemik hastalık sırasında, nadiren hastalığın başlangıcında akciğerler tutulan tek organ… Potansiyel malign: Lenfomatoid granulomatosis Malign: Sekonder ≥ Primer Sekonder: a)dolaşımla b)medaistendeki lenfomanın direk invazyonu

5. BENİGN LENFOİD PROLİFERASYONLAR Diffüz lenfoid proliferasyonlar *Folliküler bronşit-bronşiolit ( diffüz lenfositik hiperplazi) *Lenfositik İntertisiyal Pnömoni(LİP) Lokalize lenfoid proliferasyonlar *Noduler lenfoid hiperplazi ( Pseudolenfoma) Castleman hastalığı İnflammatuar myofibroblastik tümör????? Langerhans hücre histiositozu??

6. FB-LİP Birliktelik gösterdikleri hastalıklar (FB, LİP): Kollajen vasküler hastalıklar (RA, SLE) Otoimmün hastalıklar (Sjögren…. ) Viral enfeksiyonlar (EBV, HHV, EBV) İmmün yetmezlikler (konjenital, kazanılmış): LİP 13 yaş altında AİDS’i tanımlayan kriterlerden biri * İdiopatik LİP (ATS/ERS:İdiopatik intertisiyal pnomoni)

7. Folliküler Bronşit-Bronşiolit Nonspesifik hava yolu inflamasyonu: • Kronik obstrüktif akciğer hastalıkları-bronşektazi • Kronik infeksiyonlar • Kistik fibrozis • Hipersensitivite reaksiyonları, astım • Obstüktif pnomoni

8. FB- LİP, NLH *FB-LİP: Diffüz, bilateral *NLH: Lokalize, tek ya da birden fazla. • Histopatoloji *lenfoid folliküller, *B ve T lenfositler, poliklonal plazmositler

12. LIP FB

13. NLH

14. BCL-2

15. CD3 CD20

19. FB-LİP • FB-LİP patolojik, klinik ve radyolojik bulguları çakışabilir. • 5. -7. dekadlar arası • LİP’li hastaların %25 kadarında Sjögren sendromu var. SS’lu hastaların %0.9’unda • Semptomları diffüz interstisiyal ac hast.ve alltta yatan hastalığın bulguları • Radyolojik bulguları spesifik değil. Diffüz retiküler ve nodüler opasiteler.. • CT: buzlu cam, sınırları belirsiz sentrilobular nodules • HRCT: bronkovaskuler interstisium and alveolar septalarda kalınlaşma • Lab: disproteinemi..%60 hastada, azalmış ac volumu ve diffüzyon kapasitesi.. • Tedavi steroidler ile. Yanıt değişken. 1/3-1/2’si 5 yılda ex.(immünsupresyon ilişkili) • %5 kadarı lenfomaya ilerler *Koss MN. Malignant and Benign Lymphoid lesions of the lung. Ann Diag Pathol. 2004; 8(3):167-87

20. İdiopatik Lenfositik İnterstisiyal Pnomoni • 1969…Liebow…interstisiyal pnomoni • 1980…lenfoma? • 2001…ATS/ERS, Idiopatik LİP Ayırıcı Tanı: NSIP paterni (yetişkin AİDS akciğer tutulum paterni) Colby TV. Pulmonary lymphomas:Current concepts. Hum Pathol. 1983;14(10):884-887

21. LIP NSIP

22. Nodüler lenfoid Hiperplazi(psödolenfoma) • 1963..Salzstein…psödolenfoma • 1980…lenfoma?? • 1983..Kradin ve Mark…NLH • 2000..Abbondanzo ve ark*. 14 olgu *Herhangi bilinen bir hastalıkla ilişkili değil *ort. 65 yaş, %71’i insidental nodül *Gn.le soliter, bazen multipl nodüller, 2-4cm * MALT lenfomadan ayırt edilmeli!!! * cerrahi eksizyon yeterli Abbondanzo SL,et al. Noduler lymphoid hyperplasia of the lung:a clinicopathologic study of 14 cases. Am J Surg Pathol 2000; 24:587-97.

23. Primer Pulmoner Lenfomalar • Tanı anında ve tanı sonrası 3 ay içerisinde extrapulmoner lenfoma olmamalı • Tüm pulmoner neoplazilerin % 0.5-1’i • Tüm primer AC lenfomalarının %70-90’ı ekstranodal marginal zon lenfoma (MALT lenfoma). • Pulmoner MALT lenfoma tüm MALT lenfomaların %15-20’si. • Diğer B hücreli, T/NK hücreli NHL’lar ve HL ender.....

24. Pulmoner MALT tipi MZ B hücreli lenfoma • Patogenez:Antijenik uyarı (KVH, OİH) • İmmünprofil:CD20+, CD79a+, CD43+/- CD5,CD23, CD10,cyclinD1- • Trisomi 3 ve 18.... (%40) • t(11;18)(q21;q21)..(%41): plazmositik ayrımlaşma yok, otoimmün hst. yok..

25. Primer Pulmoner Lenfomalar-MALT • Kadınlarda daha fazla, en sık 6.dekadda. • Öksürük, dispne, hemoptizi, göğüs ağrısı.. 1/3- 1/2 hasta asemptomatik… AC grafilerinde 5cm.den küçük tek yada multipl nodüller.Ateş, gece terlemesi, kilo kaybı sık değil. • Laboratuvar bulgular genelde tanıya yardımcı değil • BAL: %10’un üstünde B hücre olabilir. MG olarak klonalite çalışılmalı. Tanısal değeri bilinmiyor. • %40 kadar hastada hiler LN’u tutulumu. • Radiology: multipl nodüller, %10 hastada bilateral, retikülonodüler infiltrat • Prognozu iyi, uzun yıllar lokalize kalır, 5 ve 10 yıllık sağ kalım: %84 ve %88…(10 yıl:%72) • %50 olguda 2 yılda akciğerlerde ya da tükrük bezleri ve mide gibi diğer ekstranodal mukozal alanlarda rekürrens görülür • Kötü prognostik faktörler: plevral efüzyon ve tümörde amyloid oluşu, serumda ß2 mikroglobulin olması • Tedavi: lokalize….cerrahi diffüz, bilateral: kemoterapi Koss MN. Malignant and benign lymphoid lesions of the lung. Ann Diag Pathol 2004; 8(3):167-87.

32. CD20

33. KERATİN

34. KERATİN

37. MALT lenfoma –ayırıcı tanı (patolojik) • Diğer B hücreli düşük dereceli küçük lenfositik neoplaziler • Benign lenfoid hiperplaziler:FB-LİP, NLH: Moleküler genetik çalışma, klonalite ? LİP olgularında monoklonalite +??? • TANI:TTİB, TBİB, VAT-Açık AC biop.

39. Lenfomatoid Granulomatozis 1972 Liebow..........pulm. vask. ve granulomatozis 1994 REAL............angiosentrik T hücreli lenfoma 2001 WHO............ diffüz, büyük B hücreli NHL varyantı Lipford....1988.....histolojik derecelendirme???

40. Lenfomatoid Granulomatosis • EBV infekte neoplastik B hücre ve çok sayıda T-lenfosit ve histiositden oluşur. • Orta yaşta, idiopatik olabilir, ya da immünsüpresyonlu hastada AC, deri, SSS, böbrekler, üst sol.yolu.. • %70 hastada bilateral, periferal 9cm.e varan nodüller görülür. Diffüz retikülonodüler ya da alveoler infiltrat, soliter kitle olabilir. • Tanı için açık AC biyopsisi…. • Derece 1 ve 2: prognozu iyi, derece 3 yüksek dereceli lenfoma….kötü Koss MN. Malignant and benign lymphoid lesions of the lung. Ann Diag Pathol. 2004; 8(3): 167-187.

43. CD68

47. CD3

48. CD3

49. CD20

50. Sekonder Pulmoner Lenfomalar • NHL: %21, HL: %17* • NHL:Diffüz, büyük B hücreli, Küçük lenfositik lenfoma/KLL Periferal T hücreli..% 26, en sık MF. * Lösemiler *Costa MBG et al. Histologic patterns of lung infiltration of B-cell, T-cell, and Hodgkin lymphomas. Am J Clin Pathol 2004; 121: 718-726.