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APPORT DE L’ESCITALOPRAM EN MEDECINE GENERALE. Pr Karim Tabbane. Problématique principale en médecine générale. Prendre en charge la dimension dépressive et anxieuse . GENETIQUE. PERSONNALITE. DEPRESSION & ANXIETE. PATHOLOGIES SOMATIQUES. EVTS DE VIE.
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APPORT DE L’ESCITALOPRAM EN MEDECINE GENERALE Pr Karim Tabbane
Problématique principale en médecine générale Prendre en charge la dimension dépressive et anxieuse GENETIQUE PERSONNALITE DEPRESSION & ANXIETE PATHOLOGIES SOMATIQUES EVTS DE VIE
La prévalence de l’anxiété et de la dépression en population générale est importante, de l’ordre au minimum de 10 à 15% • Ces troubles sont de plus en plus fréquemment pris en charge en première ligne.
Prévalence de la dépression en population générale en Tunisie. • La dépression sera la 2ème cause d’incapacité en 2015 dans le monde (OMS)
Prévalence de troubles anxieux et dépressifs en médecine générale en Tunisie
ANXIETE/ DEPRESSION DEPRESSION ET/OU ANXIETE ?
CHEVAUCHEMENT SYMPTOMATIQUE SYNDROME DEPRESSIF SYNDROME ANXIEUX • Tristesse • Perte d’intérêt • Vécu de dévalorisation • Ralentissement psychomoteur • Troubles de l’appétit • Idéation suicidaire Réactions de sursaut Tension musculaire Palpitations Sueurs Sècheresse buccale Nausée Anxiété Céphalées Troubles du sommeil Problèmes de concentration Irritabilité Fatigue
COMORBIDITE ANXIETE/ DEPRESSION = 60% 50-65% des patients avec Trouble Panique 48% des patients avec Syndrome de Stress Post- Traumatique DEPRESSION 40% de patients avec Trouble Anxiété Généralisée 37-70% des patients avec Phobie Sociale 67% des patients avec TOC
Quelle approche pharmacologique en première ligne? • Les benzodiazépines : • Encore trop souvent prescrites comme seul traitement. • Inefficaces pour traiter la dépression. • Inefficaces comme traitement de fond des troubles anxieux. • A l’origine d’effets secondaires notamment sur la mémoire. • doivent être utilisées comme traitement adjuvant.
Quelle approche pharmacologique en première ligne? • Lesantidépresseurs: • Traitement de la dépression. Sont-ils tous équivalents? • Traitement des troubles anxieux. Pas tous efficaces dans cette indication. • Nombreux antidépresseurs sur le marché : quel antidépresseur choisir (critères de choix)?
» Quel antidépresseur choisir? On a longtemps cru que les antidépresseurs étaient interchangeables »
Cipriani et al. The Lancet 2009 Efficacité et acceptabilité comparées de 12 antidépresseurs de nouvelle génération: méta-analyse multitraitement The Lancet 2009; 373(9665): 746-758. NB:Aucune compagnie pharmaceutique n’a été impliquée, ni dans le design de l’étude, ni dans le recueil des données, ni dans l’analyse, ni dans l’interprétation, ni dans l’écriture de l’article, ni dans la décision de soumettre l’article pour publication.
Cipriani et al. The Lancet 2009 Objectifs: Comparer 12 antidépresseurs de dernière génération: - Bupropion - escitalopram - milnacipran - reboxetine - citalopram - fluoxetine - mirtazapine - sertraline - duloxetine - fluvoxamine - paroxetine - venlafaxine Sur 2 critères: - Efficacité = taux de patients répondeurs à 8 semaines Réduction > 50% du score HAMD ou MADRS ou CGI - Acceptabilité = taux de drop-out (sortie d’étude) Quelle qu’en soit la raison: effets II, manque d’efficacité, perdu de vue…
Cipriani et al. The Lancet 2009 Méthodologie: - Analyse de 117 études comparatives randomisées (25928 patients) Investigateurs contactés si données manquantes Etudes avec dosages comparables uniquement - Evaluation de la probabilité: que chaque ATD soit le 1er, dans le top-2, le top-3… en efficacité que chaque ATD soit le 1er, dans le top-2, le top-3… en acceptabilité
Cipriani et al. The Lancet 2009 Principaux Résultats: Les résultats sont exprimés en Odds Ratios (OR) comparant le produit dans la colonne au produit dans la ligne. Pour l’efficacité, un OR > 1 est en faveur du traitement défini dans la colonne (le 1er par ordre alphabétique). Pour l’Acceptabilité, un OR < 1 est en faveur du traitement défini dans la colonne (le 1er par ordre alphabétique)
Cipriani et al. The Lancet 2009 Classement des 12 antidépresseurs étudiés. Probabilité de figurer parmi les plus efficaces: parmi les mieux acceptés:
Cipriani et al. The Lancet 2009 Conclusions de l’article: • De différences cliniques importantes existent entre les ATD communément prescrits • L’Escitalopram possède un excellent rapport efficacité/acceptabilité • Ces données devraient aider les cliniciens à choisir un ATD pour un traitement d'un épisode dépressif majeur.
Indications selon le type d’antidépresseurs Qu’en est- il dans les troubles anxieux?
TROUBLE PANIQUE Changements moyens par rapport à l’évaluation initiale (baseline) du score total de l’échelle Panic and Agoraphobia Scale (PAS) pour les trois groupes de patients Stahl SM, Gergel I, Li D. Escitalopram in the treatment of panic disorder: a randomized, double-blind, placebo controlled trial. J Clin Psychiatry 2003;64:1322—7.
Allgulander C, Florea I, Huusom AK. Prevention of relapse in generalized anxiety disorder by escitalopram treatment. Int J Neuropsychopharmacol 2006;9:495—505. Escitalopram vs placebo dans le TAG : Prévention des rechutes sur une année.
Escitalopram dans les troubles obsessionnelscompulsifs Taux de rémissions à long terme dans le TOC Stein DJ, Andersen EW, Tonnoir B, et al. Escitalopram in obsessive-compulsive disorder: a randomized, placebocontrolled, paroxetine-referenced, fixed-dose, 24-week study.Curr Med Res Opin 2007;23:701—11.
Autres spécificités de l’Escitalopram • Rapidité d’action? • Maniement posologique simple 10 mg/j=1cp/j. • Facilité de l’arrêt du traitement. • Intérêt dans la dépression sévère • Peu de risque de passage vers la manie
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Le citalopram, inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, est composé de 2 énantiomères, le R-citalopram et le S-citalopram, 2 formes identiques mais non superposables de la même molécule. Seul l’énantiomère S interfère de façon significative avec le site actif du transporteur de la sérotonine.
L’antidépresseur idéal :quels critères? • Efficace quelque soit le type et l’intensité de la dépression • Propriétés anxiolytiques = agissant sur le spectre des troubles anxieux • Bien toléré = sédation, cardio-vasculaire , prise de poids, sexualité, interactions médicamenteuses. • Monoprise, posologie simple • Efficace le plus tôt possible. Pourquoi attendre 3 semaines? • Pas de syndrome de sevrage • Pas de risque de passage à la manie
Cipriani et al. The Lancet 2009 - Patients à l’inclusion: Patients étudiés: score MADRS moyen = 30,09 à l’inclusion • Equivalences de dosages • (tableau théorique) NB1: Seules les études avec dosages comparables ont été sélectionnées
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48% de patients avec PTSD1 Plus de 65% des patients avec un Trouble Panique2 Posttraumatic stress disorder T. Panique 42% des patients avec un trouble Anxiété Généralisée5 Depression TAG Trouble Anxiété Sociale TOC 34% à 70% des patients avec T. anxiété sociale4,6 67% des patients avec T. ObsessionnelCompulsif3
Chevauchement symptomatique important+++ Anxiété Inquiétude Tension musculaire Palpitations Sueurs Sècheresse buccale Nausée • Dépression • Humeur dépressive • Anhédonie • Troubles de l’appétit • Sentiments dévalorisants • Idéation suicidaire Anxiété Troubles du sommeil Agitation psychomotrice Problèmes de concentration Irritabilité Fatigue
Comorbidité dépression-troubles somatiques - La comorbidité somatique est un facteur de chronisation de la dépression et d’augmentation du risque suicidaire - Association dépression-maladies somatiques facteur d’aggravation mutuelle
Tableau : Prévalence de la dépression chez les patients présentant un trouble somatique comorbide
LE CAS DE L’INFARCTUS DU MYOCARDE Survie Jours Patients avec dépression - La dépression = Facteur de risque d’apparition d’une maladie coronarienne (risque multiplié par 1,64) - IDM+Dépression Risque de décès multiplié par 3,5
FACTEURS DE RISQUES -Bas niveau socio-économique. -Femmes : sexe ratio 2/1. -Hommes divorcés ; femmes mariées. -Antécédents familiaux de dépression. -Antécédents de perte parentale précoce & d’abus sexuels.
Cipriani et al. The Lancet 2009 Objectifs: Comparer 12 anti-dépresseurs de dernière génération: - Bupropion Zyban (GSK) - milnacipran Ixel (Pierre Fabre) - citalopram Seropram (Lundbeck) - mirtazapine Norset (Organon) - duloxetine Cymbalta (Lilly) - paroxetine Deroxat (GSK) - escitalopram Seroplex (Lundbeck) - reboxetine Edronax (Pharmacia – Pfizer / USA) - fluoxetine Prozac (Lilly) - sertraline Zoloft (Pfizer) - fluvoxamine Floxyfral (Solvay) - venlafaxine Effexor (Wyeth) Sur 2 critères: - Efficacité = taux de patients répondeurs à 8 semaines Réduction > 50% du score HAMD ou MADRS ou CGI - Acceptabilité = taux de drop-out (sortie d’étude) Quelle qu’en soit la raison: effets II, manque d’efficacité, perdu de vue…