1 / 24

5. szeminárium

5. szeminárium. AZ ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ: NYIROKSZÖVETEK ÉRETT NAIV LIMFOCITÁK KÉPZŐDÉSE LIMFOCITA-RECIRKULÁCIÓ. AZ ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ SEJTJEINEK FELISMERŐ MŰKÖDÉSE. Antigénspecifikus receptorok: B-sejt receptor (BCR) és T-sejt receptor (TCR)

camden-britt
Download Presentation

5. szeminárium

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. 5. szeminárium AZ ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ: NYIROKSZÖVETEK ÉRETT NAIV LIMFOCITÁK KÉPZŐDÉSE LIMFOCITA-RECIRKULÁCIÓ

  2. AZ ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ SEJTJEINEK FELISMERŐ MŰKÖDÉSE Antigénspecifikus receptorok: B-sejt receptor (BCR) és T-sejt receptor (TCR) • a receptorok szerkezete alapjaiban megegyezik (90%), mind a B-, mind a T-sejtekre nézve • minden sejt egyedi specificitású receptort fejez ki (a 10% különbség jelenti az eltérő specificitást) • ezek a specificitásbeli különbségek a központi nyirokszervekben történő fejlődés során alakulnak ki

  3. ELSŐDLEGES/KÖZPONTI NYIROKSZERVEK A limfociták érésének (antigéntől független fejlődésének) helyei • csontvelő: limfoidprogenitorok képződése, B-sejtek érése • csecsemőmirigy (tímusz): T-sejtek érése, NK-sejtek képződése

  4. LIMFOCITÁK KÉPZŐDÉSE HSC CLP

  5. A VÖRÖS CSONTVELŐ • Lapos csontok (szegycsont, bordák, lapockák, csípőcsont) • Hosszú csöves csontok epifízise Őssejtek sztrómasejtek Oszteoblasztok Oszteoklasztok Éretlen T-sejtek(timociták) útban a tímusz felé (20x106/nap) Dendritikussejtek Progenitor sejtek Prekurzor sejtek ÉrettB-sejtek (3x106/nap) Vérkeringés

  6. citokinek sejt-sejt kölcsönhatás B sztrómasejt A CSONTVELŐI SZTRÓMASEJTEK „GONDOZZÁK" A FEJLŐDŐ B SEJTEKET Specifikus sejt-sejt kapcsolat a sztrómasejtés a fejlődő B-sejt között Citokin termelés a sztróma sejtek által A citokinek és a szükséges sejt-sejt közötti kapcsolatok különbözőek a fejlődés egyes szakaszaiban (ld. következő dia)

  7. AZ EGYEDI ANTIGÉN-SPECIFIKUS B-SEJT RECEPTOR (BCR) KIALAKULÁSA

  8. Limfoid progenitorok B B B B RAG-1/RAG-2 Pre-BCR L átrendeződés H átrendeződés  szelekcióklonális deléció A CSONTVELŐI B SEJT FEJLŐDÉS LÉPÉSEI c-kit/CD44 • Az immunglobulin nehézlánc gének átrendeződése (szomatikus rekombináció – V-D-J gének) • Nehézlánc képződése, preBCR kifejeződése (μ lánc + pót-könnyű lánc) • A nehézlánc gének allélkizárása, a funkcióképes nehézláncot kifejező pre-B-sejtek IL-7-függő osztódása • Az immunglobulin könnyűlánc gének átrendeződése (szomatikus rekombináció – V-J gének) • Funkcióképes B-sejt receptor kifejezése, osztódás • Negatív szelekció: saját antigént kötő B-sejtek klonálisdeléciója (apoptózis vagy anergia) • Érés, a kiválasztott B-sejtek elhagyják a csontvelőt a medulláris szinuszokon keresztül Pro-B RAG-1/RAG-2 Pre-B éretlen B érett B

  9. A TÍMUSZ SZERKEZETE Tok Szeptum Vérkeringés Epitél sejt Timociták Dendritikus sejt Makrofág Hassal-féle test Érett naiv T-limfociták

  10. A TÍMUSZ SZERKEZETE

  11. A TÍMUSZ INVOLÚCIÓJA Serdülőkor után a funkcionális tímusz szövet mennyisége csökken, mely egyre kevesebb újonnan képződő érett T-sejt megjelenéséhez vezet.

  12. A T-SEJTEK FEJLŐDÉSE A TÍMUSZBAN • limfoid progenitorok/előalakokproliferációjaa tímuszbaérkezésük után • béta lánc átrendeződése (szomatikus rekombináció – V-D-J gének)/vagy gamma és delta láncok γδT-sejtek/ • béta láncok termelése, preTCR kifejeződése (β lánc + preTα) • béta lánc gének allélkizárása, béta láncot kifejező pre-T-sejtek IL-7-függő proliferációja • alfa lánc átrendeződése (szomatikus rekombináció – V-J gének)/néhányukγδT-sejt lesz még ekkor is/ • funkcionális TCR kifejeződése • pozitív szelekció: saját MHC molekulát fel nem ismerő sejtek klonálisignoranciája • negatív szelekció: autoreaktív T-sejtek klonálisdeléciója (AICD) • az érett , szelekciókon átesett T-sejtek az érpályán keresztül elhagyják a tímuszt

  13. T SEJT FEJLŐDÉS Limfoidelőalakok NK B B B B RAG-1/RAG-2 L átrendeződés Pre-BCR H átrendeződés átrendeződés átrendeződést Pre-T  negatív szelekció klonálisdeléció pozitív szelekciónegatív szelekció T T T érett T (B SEJT FEJLŐDÉS) keringés TÍMUSZ c-kit/CD44 Pro-T Pro-B Pre-T RAG-1/RAG-2 Pre-B T éretlen T Éretlen B Érett B

  14. A KÖZPONTI NYIROKSZERVEKET ELHAGYVA AZ ÉRETT NAIV LIMFOCITÁK AZ AKTIVÁCIÓ HELYÉRE VÁNDOROLNAK: A MÁSODLAGOS NYIROKSZERVEKBE/NYIROKSZÖVETEKBE Az érett T-sejtek elhagyják a tímuszt és a másodlagos nyirokszövetekbe vándorolnak T-sejt előalakok vándorlása a csontvelőből a tímuszba B-sejtes terület primer nyiroktüsző T-sejtes terület afferens nyirokér velőkötegek vérerek efferens nyirokér

  15. MÁSODLAGOS/PERIFÉRIÁS NYIROKSZERVEK/NYIROKSZÖVETEK A limfociták aktivációjának és terminális differenciácójának helyszínei • NYIROKCSOMÓK • LÉP • MANDULÁK(Waldeyer-gyűrű) • Az epitélium alatt diffúzan elhelyezkedő nyirokszövetek: • Bőr asszociált nyirokszövet - SALT (skin-associated lymphoid tissue) • Mukóza asszociált nyirokszövet - MALT (mucosa-associated lymphoid tissue) • Légzőszervekhez asszociált limfoid szövetek - BALT(bronchus-associated lymphoid tissue) • Bél-asszociált limfoid szövetek -GALT(gut-associated lymphoid tissue)

  16. NYIROKCSOMÓK

  17. A NYIROKCSOMÓK FELÉPÍTÉSE csíraközpont

  18. A LÉP FELÉPÍTÉSE • nincs nyirokkeringés • vérbe kerülő antigének kiszűrése • a vörös pulpa feladata az elöregedett vörösvérsejtek kiszűrése • a fehér pulpafeladata a nyirokcsomókhoz hasonló

  19. GALT • a bélrendszer szimbiontaés patogén mikróbákkal van tele • az M-sejtek és a DC-ka lumenből folyamatosan antigéneket vesznek fel • ez az alacsony dózisú antigén expozíció elősegíti az immunrendszer megfelelő működését • nagyon fontosaka szabályozó mechanizmusok

  20. WALDEYER-GYŰRŰ A legtöbb patogén a száj- és orrüregen keresztül jut be a szervezetbe, ezért ezen a területen mandulákba tömörülnek a mukóza-asszociáltnyirokszövetek (aNALT – nasal-associated lymphoid tissue, vagy az organizált MALT elnevezéseket is használják a mandulákra) Tonsillitis

  21. Kripta Bolyhok Dome terület GALT GC

  22. LIMFOCITA RECIRKULÁCIÓ • az érett naiv limfociták elhagyják a központi nyirokszerveket és az aktiváció helyére vándorolnak: a másodlagos nyirokszervekbe/nyirokszövetekbe • véletlenszerűen lépnek ki különböző másodlagos nyirokszervekbe, ezt a folyamatot ‘HOMING’-naknevezzük • miután felismerik az antigént vagy AKTIVÁLÓDNAK és effektor sejtekké differenciálódnak vagy az efferens nyirokereken keresztül ELHAGYJÁK a másodlagos nyirokszerveket • a nyirok a nyirokcsomókban gyűlik össze, a limfociták több nyirokcsomón is keresztülhaladnak és bármelyikben aktiválódhatnak • végül az átszűrt nyirokkal a DUCTUS THORACICUS-onkeresztül jutnak vissza a vérkeringésbe, így egy másik másodlagos nyirokszervbe juthatnak • addig tart a limfociták recirkulációja, míg antigénnel nem találkoznak, vagy amíg az életidejük tart

  23. HOMING - LETELEPEDÉS • hasonló a neutrofil granulocitákextravazációjához, mely az akut gyulladás során figyelhető meg • a magas endotélűvenulák (HEV - high endothelial venules) endotél sejtjei mucin-szerű adresszin típusú adhéziós molekulákat fejeznek ki • Az érett naiv limfociták adhéziós molekulákat (homing receptorok) fejeznek ki, melyek a HEV-ekenexpresszálódó adhéziós molekulákkal alakítanak ki kapcsolatot • A T és B sejtek kemotaxis útján találják meg a helyüket a másodlagos nyirokszervekben

More Related