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Immunologia

Immunologia. Teoria Clonal Características dos Epitopes T e B Linfócitos B, Linfócitos T Imunoglobulinas Recombinação somática. Os Linfócitos T e B. Características dos Epitopes T e B A teoria clonal Linfócitos B Imunoglobulinas Os linfócitos B na resposta Imunológica Linfócitos T

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Presentation Transcript

  1. Immunologia Teoria Clonal Características dos Epitopes T e B Linfócitos B, Linfócitos T Imunoglobulinas Recombinação somática Prof.Doutor José Cabeda

  2. Os Linfócitos T e B • Características dos Epitopes T e B • A teoria clonal • Linfócitos B • Imunoglobulinas • Os linfócitos B na resposta Imunológica • Linfócitos T • Subtipos de Linfócitos T Prof. Doutor José Cabeda

  3. Propriedades dos epitopes B • As características dos epitopes B são determinadas pela conformação do epitope e do anticorpo • Modelo da chave fechadura • Tamanho limitado pelo tamanho do anticorpo • Dois modelos • O epitope encaixa num “bolso” do anticorpo • Carbohidratos, oligonucleótidos, haptenos • O epitope consiste numa superfície externa de uma estrutura mais complexa, a qual é complementar da do anticorpo • Proteínas globulares • O epitope é sempre uma zona externa e acessível • Numa proteína o epitope pode conter a.a. não sequenciais • Os epitopes B tendem a consistir em regiões flexíveis dos imunogénios • Proteínas complexas têm múltiplos epitopes B, alguns dos quais são imunodominantes Prof. Doutor José Cabeda

  4. Propriedades dos epitopes T • Se a imunização for feita com epitopes nativos • A memória B é restrita a epitopes nativos • A memória T inclui epitopes nativos e desnaturados • As células T não reconhecem antigénios solúveis nativos, mas antigénios processados pelas APC e apresentados pelo MHC • Péptidos antigénicos para as células T formam um complexo tripartido: MHC-Antigénio-TCR • Os Antigénios têm que ter: • zonas de afinidade ao MHC (a agregotope) • Baixa selectividade (muitos péptidos ligam-se ao mesmo MHC) • zonas de afinidade ao TCR( o epitope) • Alta selectividade • Os epitopes T são sempre sequenciais • Os epitopes T são frequentemente internos na molécula • Os epitopes dominantes são determinados em parte pelo MHC Prof. Doutor José Cabeda

  5. Os Linfócitos T e B • Características dos Epitopes T e B • A teoria clonal • Linfócitos B • Imunoglobulinas • Os linfócitos B na resposta Imunológica • Linfócitos T • Subtipos de Linfócitos T Prof. Doutor José Cabeda

  6. A teoria clonal (I) Prof. Doutor José Cabeda

  7. A teoria clonal (II) Prof. Doutor José Cabeda

  8. A teoria clonal (III) Prof. Doutor José Cabeda

  9. No. of cells with useful specificity Threshold of protective effector function No. of cell divisions Selecção clonal induz proliferação e aumenta a frequencia das células efectoras Prof. Doutor José Cabeda

  10. Clonal nature of adaptive immune response allows for removal of harmful cells Opportunity to remove harmful specificity at an early stage of development IMMUNOLOGICAL TOLERANCE !!!!Cells specific for self antigen!!!! Antigen receptors recognising self antigens can be individually purged from the antigen receptor REPERTOIRE before clonal expansion Prof. Doutor José Cabeda

  11. Os Linfócitos T e B • Características dos Epitopes T e B • A teoria clonal • Linfócitos B • Imunoglobulinas • Os linfócitos B na resposta Imunológica • Linfócitos T • Subtipos de Linfócitos T Prof. Doutor José Cabeda

  12. Estrutura das Imunoglobulinas (I) • Uma zona constante que determina a função efectora • Uma zona variável que determina a especificidade Prof. Doutor José Cabeda

  13. Estrutura das Imunoglobulinas (II) • Cada zona é formada por 2 cadeias polipeptidicas unidas por pontes disulfureto: • Cadeia Leve (L) • K ou l • Cadeia Pesada (H) • m,g,a,d ou e Prof. Doutor José Cabeda

  14. Estrutura das Imunoglobulinas (III) • Cada cadeia é formada por domínios: • Cadeia H • VH, CH1, CH2, CH3 • Cadeia L • V, CL Prof. Doutor José Cabeda

  15. Estrutura das Imunoglobulinas (IV) • Decomposição química das Ig • Fc • Fab • F(ab’)2 • Cadeias L e H Prof. Doutor José Cabeda

  16. Classes das Imunoglobulinas (I) • A classe das imunoglobulinas é determinada pelo isotipo da respectiva cadeia pesada Prof. Doutor José Cabeda

  17. Classes das Imunoglobulinas (II) Prof. Doutor José Cabeda

  18. Domínios das imunoglobulinas • Cadeias b • Estabilizadas por S-S • Domínios hipervariáveis nas zonas de ligação das cadeias b Prof. Doutor José Cabeda

  19. O domínio da região variável • Regiões hipervariáveis (HV) • Formam a zona de ligação ao antigénio (Complementary Determining Region) • Situam-se nos “loops” entre as cadeias b • Flexíveis => modificações conformacionais após a ligação ao antigénio • Regiões Framework (FR) Prof. Doutor José Cabeda

  20. O domínio das regiões constantes • CL e CH1 • Extendem os braços Fab, aumentando sua rotação máxima • Mantêm juntos o VH e VL (S-S) • Aumenta o número de combinações VH/VL possíveis, estabilizando-as • “Hinge” Region • Cadeias a, d e g • Rica em resíduos de prolina • Flexível • Faz com que os braços fab assumam angulos variáveis, quando ligados ao antigénio Prof. Doutor José Cabeda

  21. O domínio das regiões constantes • IgA, IgD, IgG • CH1, Hinge, CH2, CH3 • IgE, IgM • CH1, CH2, CH3, CH4 Função desconhecida • Forma sIg e mIg • Terminal COH • Cel. Pré B -> mIgM • Resting -> mIgM ou mIgD • Memoria -> qualquer • Cadeia paralela oligosacaridica • Mais acessível ao meio • Activação do complemento (IgG,IgM) Prof. Doutor José Cabeda Função desconhecida

  22. Propriedades das Ig • 10-15% da Ig sérica • Ig predominante nas secreções (leite, saliva, lágrimas, muco boncrial, do tracto genitourinário e digestivo) • 80% da Ig sérica • IgG1,IgG3,IgG4 atravessam a placenta • IgG3 é o + eficiente activador do complemento • IgG4 não activa o complemento • IgG1 e IgG3 ligam-se com alta afinidade ao receptor Fc, mediando a opsonização • 0.2% Ig sérica • mIGD • sIgD função? • Mediador da hipersensibilidade • 5-10% Ig sérica • 1ª Ig produzida na resp. Imune Prof. Doutor José Cabeda

  23. Os Linfócitos T e B • Características dos Epitopes T e B • A teoria clonal • Linfócitos B • Imunoglobulinas • Os linfócitos B na resposta Imunológica • Linfócitos T • Subtipos de Linfócitos T Prof. Doutor José Cabeda

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  27. Y ` ` ` ` ` ` ` ` Y Y Y Adhesion to host cells blocked Toxin release blocked Prevents toxicity Prevents invasion Immune effector mechanisms against extracellular pathogens & toxins NEUTRALISATION NEUTRALISING ANTIBODIES Prof. Doutor José Cabeda

  28. Bacteria in extracellular space + Ab Fc receptor OPSONISATION Phagocytosis Effector mechanisms against extracellular pathogens OPSONISATION binding Prof. Doutor José Cabeda

  29. Bacteria in plasma + Ab & COMPLEMENT Opsonisation Complement & Fc receptor Phagocytosis binding Effector mechanisms against extracellular pathogens COMPLEMENT Lysis Prof. Doutor José Cabeda

  30. Os Linfócitos T e B • Características dos Epitopes T e B • A teoria clonal • Linfócitos B • Imunoglobulinas • Os linfócitos B na resposta Imunológica • Linfócitos T • Subtipos de Linfócitos T Prof. Doutor José Cabeda

  31. Timo: Amadurecimento de Linf.T • Células progenitoras entram e localizam-se no córtex do timo • Dividem, e amadurecem, ao longo de 3 semanas • Rearranjam os genes TCR • gd • ab • Sofrem selecção pos./neg. Prof. Doutor José Cabeda

  32. A selecção timica do repertório • Rearranjos aleatórios originam especificidades aleatórias • 1015ab e 1018gd • Só alguns rearranjos são úteis • Alguns são auto-reactivos • Alguns não reconhecem o MHC próprio • Alguns não são funcionais • Os timócitos sofrem 2 tipos de selecção • Positiva (As células que reconhecem o MHC próprio) • Negativa • Rearranjos não funcionais • Alguns rearranjos auto-reactivos Prof. Doutor José Cabeda

  33. A Activação das células T • Complexas vias de transdução de sinal • Vários receptores envolvidos • Estimulação via TCR sem co-estimulação induz anergia Prof. Doutor José Cabeda

  34. Proliferação policlonal Delecção policlonal Superantigénios Prof. Doutor José Cabeda

  35. Os Linfócitos T e B • Características dos Epitopes T e B • A teoria clonal • Linfócitos B • Imunoglobulinas • Os linfócitos B na resposta Imunológica • Linfócitos T • Subtipos de Linfócitos T Prof. Doutor José Cabeda

  36. Subtipos de Linfócitos T • Células Efectoras • Th • Th1(secretam IL2, IFN-g, TNF-b; promovem a inflamação e hipersensibilidade e estimulam linfócitos Tc) • Th2 (secretam IL4, IL5, IL6, IL10; estimulam a resposta B) • Tc • Linf. T Memória (fenotipicamente semelhantes às células efectoras) • ab(a maioria em circulação) • gd(proporção significativa no intestino; combate aos tumores?) Prof. Doutor José Cabeda

  37. Th Inflammatory T cell Cytokines Th Activation of killing mechanisms Effector mechanisms against intracellular bacteria MACROPHAGE ACTIVATION Activated macrophage Resting Macrophage Prof. Doutor José Cabeda

  38. CTL CTL CTL Target cell death Effector mechanisms against intracellular pathogens CYTOXICITY Viral infection Lethal hit Prof. Doutor José Cabeda

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