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Immunologia

Immunologia. Curso de Análises Clinicas Aula Teórica Nº 11 Tolerância: Alergia, Autoimunidade, Transplantes. Tolerância. Delecção clonal Induzida durante a maturação celular por auto-antigénio ubiquitários Induzida na periferia por antigénios muito abundantes

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Presentation Transcript

  1. Immunologia Curso de Análises Clinicas Aula Teórica Nº 11 Tolerância: Alergia, Autoimunidade, Transplantes Prof.Doutor José Cabeda

  2. Tolerância • Delecção clonal • Induzida durante a maturação celular por auto-antigénio ubiquitários • Induzida na periferia por antigénios muito abundantes • Inactivação clonal (anergização) • Induzida na periferia por antigénios muito abundantes Prof. Doutor José Cabeda

  3. Delecção clonal As células T Formam-se no timo, mas a maioria morre, não chegando à periferia Timo de ratinho 1-2 x 108 timócitos 5 x 107/dia 2 x 106/dia 98% das células morrem not imo sem induzirem quer inflamação, quer aumento do tamanho do timo (os macrófagos timicos fagocitam os timócitos apoptóticos) Prof. Doutor José Cabeda

  4. Proteínas ubíquas são expressas no timo Células T específicas para estes antigénios são delectadas no timo Proteínas específicas de outros órgãos não são expressas no timo Não há delecção clonal para células T reactivas com estes antigénios Estas células têm que ser anergizadas na periferia Porquê indução de tolerância na periferia? Prof. Doutor José Cabeda

  5. Indução de tolerância na periferia Prof. Doutor José Cabeda

  6. Indução de tolerância na periferia Prof. Doutor José Cabeda

  7. Células auto-reactivas? • Existem células auto-reactivas em todos os indivíduos • Poucos auto-antigénios são potencialmente funcionais • [] alta para activar celulas T • [] baixa para não induzir anergia/delecção • Expresso fora das zona imunologicamente privilegiadas • Olho, SNS, barreira placentária Prof. Doutor José Cabeda

  8. A tolerância em situações patológicas • Hipersensibilidade e alergia • Doenças Autoimunes • Transplantes Prof. Doutor José Cabeda

  9. Hipersensibilidade / Alergia Prof. Doutor José Cabeda

  10. Hipersensibilidade Tipo I Prof. Doutor José Cabeda

  11. Fase imediata e tardia numa reacção de hipersensibilid. tipo I:a asma como modelo Prof. Doutor José Cabeda

  12. Prof. Doutor José Cabeda

  13. Hipersensibilidade Tipo II Prof. Doutor José Cabeda

  14. Hipersensibilidade Tipo III Prof. Doutor José Cabeda

  15. Hipersensibilidade Tipo IV Prof. Doutor José Cabeda

  16. Doenças Autoimunes Prof. Doutor José Cabeda

  17. Indução de autoimunidade • Libertação de antigénios sequestrados • “Imitação” molecular • Expressão inapropriada de MHC-II • Activação policlonal B inespecifica Prof. Doutor José Cabeda

  18. Eventos na indução de autoimunidade Prof. Doutor José Cabeda

  19. Tratamento de doenças autoimunes • Supressão inespecifica do S.I. • Corticoesteroides; azatioprina; ciclofosfamida • Ciclosporina A, FK506 (inibem apenas celulas T activadas) • Timectomia • Plasmaferese (beñeficio de curta duração) • Terapias experimentais • Vacinação com células T autoreactivas “fixadas” • Bloqueio do MHC com péptidos • Só péptido • Péptido + MHC solúvel • Indução de tolerância com antigénios orais • Terapia com anticorpos monoclonais Prof. Doutor José Cabeda

  20. Terapia com anticorpos monoclonais Prof. Doutor José Cabeda

  21. Transplantes Prof. Doutor José Cabeda

  22. HLA matching Prof. Doutor José Cabeda

  23. Mecanismos de rejeição de enxerto Prof. Doutor José Cabeda

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