ANTICUERPOS (Inmunoglobulinas)

1. Universidad de Talca Facultad de Ciencias de la Salud Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología ANTICUERPOS (Inmunoglobulinas) TM. Dr. Iván Palomo G.

3. Estructura • Características

4. Moléculas que reconocen Ags Ig (Ac) TCR-CD3

5. Electroforesis de suero

6. Igs: estructura básica Sitio de unión al Antígeno NH2 NH2 NH2 VH NH2 CH1 Cadena liviana (L) Región Fab COOH COOH Región bisagra CH2 Cadena pesada CH3 Región Fc Puntes disulfuro COOH COOH

7. Receptor de células B (BCR) y co-receptor CD21 Antígeno microbiano IgM Epítopo Cd3 CR2 (CD21) CD19 Igα Igβ CD81 Co-Receptor de BCR BCR

8. Igs: Clases o Isotipos

9. IgG

10. 161 NH2 131 96 Regiones hipervariables 26 43 55 203 HOOC 112 Cadena L: dominio constante (c) y variable (v) CL VL

12. Gerald Edelman Rodney Porter Premio Nobel, 1972

13. IgG: acción de papaína y pepsina Pepsina Papaina Fab F(ab´)2 Fc Fragmentos de bajo peso molecular

14. Ac: paratopo (sitio de unión del Ag)

15. IgA

16. NH2 NH2 Cadena J NH2 NH2 Puentes disulfuro COOH COOH s-s s-s s-s s-s s-s s-s s-s s-s s-s s-s s-s s-s COOH COOH Cadena alfa IgA Sérica NH2 NH2 NH2 NH2 NH2 NH2 Componente secretor NH2 NH2 COOH COOH s-s s-s s-s s-s s-s s-s s-s s-s COOH COOH CH1 CH2 CH3 C1 VH V1 IgA secretora NH2 NH2 NH2 NH2 IgA dimérica y de Secreción

17. IgA: proceso de secreción IgA secretora Lado luminal Retículo Endoplásmico Golgi Endosoma Receptor de IgA IgA sérica Lado abluminal (basal)

18. CH1 VL CL Puentes disulfuro CH2 Cadena J CH3 CH4 COOH NH2 NH2 Cadena mu IgM

19. NH2 NH2 NH2 NH2 NH2 NH2 VH NH2 NH2 VH CH1 VL CH1 VL C1 COOH COOH Cadena épsilon CL COOH COOH CH2 CH2 Cadena delta CH3 CH3 COOH COOH CH4 COOH COOH IgE IgD

20. Acs: especificidad e interacción con mecanismos efectores

21. Igs: principales propiedades

22. Igs séricas: feto, recien nacido y niño

23. Igs: características bioquímicas

24. Células B: diferenciación Formación del gen de la región Variable de la cadena pesada Recombinación VDJ Formación del gen Kappa o Lambda Recombinación VDJ IgD IgMde muestra Antígeno Finalización de la Transcripción del gen delta B B B Expansión clonal Recombinación de DNA y cambio de clase de las cadenas pesadas Diferenciación Linfocitos B de memoria Célula plasmática IgG IgE IgA Antígeno Cambio de la cadena mu de forma unida a forma secretada IgMsecretada IgG IgE IgA Respuesta secundaria Respuesta primaria

25. Log del Título de anticuerpos 105 Respuesta primaria Respuesta segundaria 104 103 102 IgG IgM 101 100 0 0 7 14 21 28 35 42 Exposición primaria al antígeno Expoxición segundaria Al antígeno Respuesta Inmune Humoral Título de anticuerpos Latencia Fase logarítmica Meseta Decadencia Exposición al antígeno Tiempo

26. Variabilidad genética

29. 161 NH2 131 96 Regiones hipervariables 26 43 55 203 HOOC 112 Cadena L: dominio constante (c) y variable (v) CL VL

30. Ac: paratopo (sitio de unión del Ag)

31. Genes Ig Cromosoma Cadenas H: 14 Cadenas : 2 Cadenas : 22

32. Dr. Susumu Tonegawa Premio Nobel, 1987

33. L L L L L L 1 2 3 n 1 2 3 n 1 2 3 4 1 3 2 3 Generación del gen V activo de la cadena pesada JH1 – JH4 D1 – D12 VH (n ≈ 150) DNA germinal para genes VH gen VDJ funcional DNA de la célula B

34. V150 V1 V2 V3 V1 V2 V3 V3 V3 V3 Recombinación somática y maduracion del mRNA de gen para cadena liviana J D DNA de la linea germinal DNA de la célula Transcripto de DNA primario Poli A mRNA Poli A Cadena K

35. V J CG AT CG AT GC TA GC AT CG AT AT AT AT AT CG CG Recombinación de segmentos génicos V(D)J Heptámero Nonámero A Nonámero Heptámero CACAGTG ACAAAAACC ACAAAAACC CACAGTG V J Segmentos génicos para cadenas L 23 12 Segmentos génicos Para cadenas H V D 23 J 23 12 12 B Heptámero Asa de 23 bases Asa se 12 bases Nonámero

38. L L V D J S GAMMA-3 S GAMMA-4 S EPSILON S ALFA L V D J S EPSILON S ALFA L V D J ALFA Cambio de clase Gen activo antes del cambio de clase Genes para algunos tipos de cadenas Gamma 3 Epsilon Alfa

39. Biosíntesis y ensamblaje de las Igs Ribosomas NÚCLEO Aparato de Golgi (glicosilación) Retículo endoplásmico Vacuola secretora Monómero de IgG