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BPCO MALADIE SYSTEMIQUE. MANIFESTATIONS SYSTÉMIQUES DE LA BPCO. Syndrome inflammatoire systémique Amaigrissement Dysfonction musculaire Pathologies cardiovasculaires Ostéoporose Troubles neuro-psychiques Troubles erythropoieses . SYNDROME INFLAMMATOIRE SYSTÉMIQUE .
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MANIFESTATIONS SYSTÉMIQUES DE LA BPCO • Syndrome inflammatoire systémique • Amaigrissement • Dysfonction musculaire • Pathologies cardiovasculaires • Ostéoporose • Troubles neuro-psychiques • Troubles erythropoieses
INFLAMMATION SYSTÉMIQUE DANS LA BPCO : MÉTA-ANALYSE CRP Gan WQ et al. Thorax 2004; 59: 574-580
INFLAMMATION SYSTÉMIQUE DANS LA BPCO : MÉTA-ANALYSE Fibrinogène Gan WQ et al. Thorax 2004; 59: 574-580
INFLAMMATION SYSTÉMIQUE DANS LA BPCO : MÉTA-ANALYSE Leucocytes Gan WQ et al. Thorax 2004; 59: 574-580
INFLAMMATION SYSTÉMIQUE DANS LA BPCO : MÉTA-ANALYSE TNF Gan WQ et al. Thorax 2004; 59: 574-580
STRESS OXYDATIF SYSTÉMIQUE BPCO Témoins Couillard et al. Eur Respir J 2002; 20:1123-1129
MECANISMES DE L’INFLAMMATION SYSTEMIQUE • Déclin fonction P • Charge ventilatoire muscle diaphragmatique Cyt. Proinflammatoire • Distension + étirement (CI / CPT) IL8 PNN • Extension de l’inflammation P • Parenchyme et vaisseaux (IL8 - PNN dans E. -TNFR – CRP- Fibrinogène –IL6) • Hypoxie • Sédentarisme • Etiologique : tabac – prédisposition….
AMAIGRISSEMENT Lié à la sévérité de la BPCO. Perte pondérale Dépense énergétique de repos Surcout métabolique travail m. respiratoire Diminution appétit leptine a dipocyt + Dépression ballonnement reflux
AMAIGRISSEMENT : UNE COMPLICATION FRÉQUENTE DE LA BPCO 25% 45% 20% 412 BPCO stade II à IV (GOLD) Schols et al. Am J Clin Nutr 2005; 82: 53–9
IMC : FACTEUR PRÉDICTIF DE MORTALITÉ Mortalité par BPCO • Cohorte de la Copenhagen City Heart Study • 2132 BPCO • Suivis pendant 17 ans Landbo C. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999, 160, 1856-1861
IMC ET MORTALITÉ DANS LA BPCO Valeurs ajustées pour âge, sexe, tabac, VEMS, PO2 et PCO2 Schols et al. Am J Respir Crit Care Med 1998,157: 1791-1797
COMPOSITION CORPORELLE ET PRONOSTIC DANS LA BPCO IMC Nl MM normale IMC IMC Nl MM IMC Étude prospective sur 5 ans 412 BPCO stade II-IV (GOLD) Schols et al. Am J Clin Nutr 2005; 82: 53–9
DYSFONCTION MUSCULAIRE • Anomalies structurales Ftype1 au dépend du Ftype2 densité capillaire • Anomalies biochimiques E M. oxydatif au dépend d E M. anaérobie Glyolytique + lactase • A l’exercice force musculaire lipide + protide oxydé déconditionnement physique • Spirale de dégradation fonctionnelle
ATROPHIE MUSCULAIRE DANS LA BPCO 109.6 cm2 15.6 p<0.0001 Témoin 83.4 cm2 16.4 BPCO 34 BPCO et 16 témoins sains appariés pour âge et IMC Bernard S et al. Am J Respir Crit Care Med 1998;158:629–634.
FAIBLESSE MUSCULAIRE AU COURS DE LA BPCO 34 BPCO et 16 témoins sains appariés pour âge et IMC Bernard S et al. Am J Respir Crit Care Med 1998;158:629–634.
ANOMALIES FONCTIONNELLES DE LA FIBRE MUSCULAIRE fibres glycolytiques capillarisation enzymes oxydatives Métabolisme anaérobie pH Fatigue musculaire Dyspnée Capacité d’exercice
RELATION ENTRE TAUX SÉRIQUES D’IL6 ET DE TNF ET FORCE MUSCULAIRE • 3075 sujets âgés bien portants (cohorte Health ABC) • Valeurs ajustées pour âge, tabagisme, VEMS, BMI, FM, FFM Yende S et al. Thorax 2006; 61: 10-16
PUFA RÔLE DU TNF DANS LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CONTRACTILES
RISQUES CARDIO-VASCULAIRES • BPCO : décès à 4 ans ( infarctus) • 10 % VEMS 28 % risques mortalités cardio-vasculaires 20 % risque infarctus MECANISMES • CRP : rôle pivot – genèse plaque athérome • TNF. MMP2-9 – immuno-marqueurs muscle lisse endothéliale • Dysfonction endothéliale FMD : vasodilatation médiée par le flux
RISQUE CARDIOVASCULAIREATTRIBUABLE AU VEMS Femmes VEMS Valeurs Ajustées pour tabac, PA, âge, IMC et classe sociale Hommes Cholestérol PA diast Tabac 0 20 40 60
RISQUE CARDIOVASCULAIRE ET VEMS (Cohorte NHEFS, 1861 participants) Valeurs ajustées pour âge, tabac, sexe, diabète, PA, cholestérol, IMC, et score de Framingham Sin DD 2005;127;1952-1959 Chest
Meilleurs approches physiopathologiquesInflammation systémique : diffusion périnisation BPCO- Outils d’évaluation (inflammomètre) déclin VEMS – colonisation bactérienne - PNN CRP combiné à VEMS IL1 (IRR2 – IRA) IP10 – Eotaxine = TNF Antagoniste INF - Fibronectine TGF – VGF Indice de BODE (BMi.Obst.Dyspnée.Exercice capacité)- Notion récupération CRP et récidive exacerbation
OBJECTIFS – PERSPECTIVES Rétablir – Prévenir • Déséquilibre cytokinique proinflammatoire • Dysfonction musculaire – osseux endothéliale neuro-psychique endocrine – métabolique érythropoétique Ajuster traitement : réhabilitation – corticoïdes Améliorer : qualité vie – pronostic