Etude ASCEND : efficacité et tolérance de la pirfenidone dans la FPI (1)

1. Etude ASCEND : efficacité et tolérance de la pirfenidone dans la FPI (1) • Pirfenidone : un antifibrotique actif par voie orale • Trois études de phase III dans la FPI : * Shionogi(Japon, n = 275)1 Réduction du déclin moyen de la CV à 52 semaines et amélioration de la survie sans progression * CAPACITY (internationale, n = 779)2 puis RECAP (extension, n = 603) Etude 004 : réduction du déclin de la CVF prédite (% CVF) à 72 semaines Etude 006 : impact du traitement sur le déclin de la CVF à 72 semaines non statistiquement significatif • Taniguchi et al. EurRespir J 2010;35:821–29. • Noble et al. Lancet 2011;377:1760–69. ATS 2014 - D’après King TE et al., Abstr. 57957 actualisé

2. Etude ASCEND : efficacité et tolérancede la pirfenidonedans la FPI (2) • Etude ASCEND : étude de phase III randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo • Evaluation clinique : J1 et S13, S26, S39, S52 (127 centres – 9 pays) • Critères d’inclusion : • Âge : 40 à 80 ans • Diagnostic de FPI prouvé ou probable avec confirmation histologique • CVF ≥ 50 % et ≤ 90 % de la valeurprédite • DLCO≥ 30 % et ≤ 90 % de la valeurprédite ; ratio VEMS/CVF ≥ 0,80 J1 Randomisation 1:1 pirfenidone2403 mg/j ou placebo Washout (28 jours) 52 semaines 28 jours Screening Durée de traitement Suivi 50 semaines Jusqu’à56 jours Titration (2 semaines) ATS 2014 - D’après King TE et al., Abstr. 57957 actualisé

3. Etude ASCEND : efficacité et tolérancede la pirfenidonedans la FPI (3) • Etude ASCEND : 94 % des patients de chaque bras sont parvenus au terme de la période d’étude Randomisés (n = 555) Pirfenidone 2403 mg/j(n = 278) Placebo (n = 277) Traitement poursuivi n = 223 (80,2%) Traitementarrêté n = 55 (19,8%) Traitement poursuivi n = 238 (85,9%) Traitementarrêté n = 39 (14,1%) Raisons d’arrêts de traitement : EI 35 (12,6%) Décès4 (1,4%) Transplantation 6 (2,2%) Autres10 (3,6%) Raisons d’arrêts de traitement: EI 24 (8,7%) Décès5 (1,8%) Transplantation 1 (0,4%) Autres9 (3,2%) ATS 2014 - D’après King TE et al., Abstr. 57957 actualisé

4. Etude ASCEND : efficacité et tolérancede la pirfenidonedans la FPI (4) • Critère principal : % de patients avec un déclin de la CVF ≥ 10 % oudécès Patients avec déclin CVF ≥ 10 % oudécès (%) • CVF - différence interbras : 193 ml à 52 semaines (réduction du risque de 45 %) ATS 2014 - D’après King TE et al., Abstr. 57957 actualisé

5. Etude ASCEND : efficacité et tolérancede la pirfenidonedans la FPI (5) 100 Pirfenidone (n= 278) • Critères secondaires :survie sans progression - RR progression ou décès de 43 % 80 60 Placebo (n= 277) Patients (%) 40 HR = 0,57 (IC95 : 0,43-0,77) 20 p < 0,001† • Mortalité toutes causes – données poolées (ASCEND + CAPACITY) à S52 : réduction du risque de décès de 48 % 0 0 13 26 52 39 ATS 2014 - D’après King TE et al., Abstr. 57957 actualisé

6. Etude ASCEND : efficacité et tolérancede la pirfenidonedans la FPI (6) • Tolérance : moins d’EI sérieux dans le bras pirfenidone – 3,6 % d’arrêts de traitement pour EI • EI principalement d’ordre digestif (36 % de nausées versus 13,4 % dans le bras contrôle), cutanés (rashs : 28,1 % versus 8,7 %) • Conclusions : • Un traitement de 52 semaines par pirfenidone permet de diminuer la progression de la maladie : • Variation du % de la valeur prédite de la CVF (p < 0,000001) • Variation du TM6 (p = 0,036 à 52 semaines) • Survie sans progression : RR de 43 % (p < 0,001) • Tendance à une diminution du risque de mortalité toutes causes (45 % ; p = 0,105) • Devient significative (p = 0,011) en poolant les résultats d’ASCEND et CAPACITY) • Tolérance satisfaisante (EI principalement digestifs et cutanés) • http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1402582 ATS 2014 - D’après King TE et al., Abstr. 57957 actualisé